Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль тонкой кишки: понимание вашего патологического заключения.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
12 декабря 2024

Эта статья призвана помочь вам понять ваш отчет о патологии для высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли тонкой кишки. Каждый раздел объясняет важный аспект диагностики и то, что он означает для вас.

Что такое высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль?

Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль (НЭО) — это тип рака тонкой кишки, который начинается в нейроэндокринные клетки. Эти клетки находятся по всему телу, включая тонкий кишечник, и помогают регулировать различные функции, вырабатывая гормоны. В отличие от плохо дифференцированных нейроэндокринных карцином, хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли растут медленнее и менее агрессивны.

тонкая кишка, где находятся эти опухоли, является частью пищеварительной системы между желудком и толстой кишкой. Она делится на три отдела:

1. двенадцатиперстная кишка – Это первая часть тонкого кишечника, которая получает частично переваренную пищу из желудка. Она также включает в себя ампула Фатера, небольшое отверстие, через которое желчь и панкреатическая жидкость попадают в кишечник, помогая переваривать пищу. Ампула является обычным местом расположения этих нейроэндокринных опухолей.
2. тощая кишка – Это средний отдел тонкого кишечника, где происходит большая часть всасывания питательных веществ.
3. подвздошная кишка – Это конечный отдел тонкого кишечника, в котором всасываются витамин В12 и желчные кислоты.

Хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли могут возникнуть в любой части тонкого кишечника. Более 95% опухолей двенадцатиперстной кишки обнаруживаются в первой или второй части двенадцатиперстной кишки, большинство из них — в ампулярной области. Опухоли, вырабатывающие гормон соматостатин, встречаются почти исключительно в ампулярной области. Опухоли за пределами двенадцатиперстной кишки преимущественно располагаются в дистальном отделе подвздошной кишки, и только 11% возникают в тощей кишке. Редко опухоли энтерохромаффинных клеток (ECL) могут возникать в дивертикулах Меккеля.

Каковы симптомы высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли тонкого кишечника?

Симптомы высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей зависят от локализации опухоли и от того, вырабатывает ли она гормоны. Многие нейроэндокринные опухоли тонкого кишечника не вызывают симптомов и обнаруживаются случайно во время медицинских осмотров или процедур.

• Нефункционирующие опухоли (те, которые не вырабатывают гормоны): Симптомы возникают из-за размера или расположения опухоли и включают кишечную непроходимость, желтуху или боли в животе.
• Функционирующие опухоли (те, которые вырабатывают гормоны): Симптомы зависят от типа секретируемого гормона.
  • Карциноидный синдром: диарея, приливы, бронхоспазмы и заболевания сердечных клапанов (возникают только в том случае, если опухоль распространилась на печень).
  • Синдром Золлингера–Эллисона: Избыточная выработка желудочной кислоты, приводящая к язвенной болезни и диарее.
  • Синдром соматостатиномы (редко): диабет, диарея, камни в желчном пузыре и анемия.

Что вызывает высокодифференцированную нейроэндокринную опухоль в тонком кишечнике?

Большинство хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей являются спорадическими и возникают без известной наследственной причины. Однако некоторые из них связаны с генетическими состояниями:

• Наследственные синдромы: Некоторые опухоли возникают у пациентов с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа (МЭН1) или нейрофиброматозом 1-го типа (НФ1).
• Редкие генетические мутации: Мутации в генах, подобных EPAS1, были связаны со специфическими нейроэндокринными опухолями.
• История семьи: Около 5% пациентов с нейроэндокринными опухолями тощей или подвздошной кишки имеют близких родственников с похожей опухолью, хотя генетическая причина обычно неизвестна.

Как ставится этот диагноз?

Диагноз высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли обычно ставится после биопсия или хирургическое удаление опухоли. А патолог исследует ткань под микроскопом и может использовать дополнительные тесты, такие как иммуногистохимия, для подтверждения диагноза и определения степени злокачественности.

Микроскопические особенности этой опухоли

Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли тонкой кишки состоят из однородных нейроэндокринные клетки с круглыми и овальными ядра. Эти ядра имеют мелкозернистую структуру. хроматин, характерная черта нейроэндокринных опухолей, обнаруженных в других частях тела. Клетки показывают мало различий в размере и форме.

Опухоли, продуцирующие гастрин (опухоли G-клеток) в двенадцатиперстной кишке часто демонстрируют трабекулярный тип роста. Напротив, опухоли, продуцирующие соматостатин (опухоли D-клеток), обнаруженные в ампулярной области, имеют тенденцию расти в тубуло-ландулярных структурах и могут включать псаммомные тела, которые представляют собой небольшие круглые скопления кальция. Опухоли, которые продуцируют серотонин (опухоли EC-клеток) в тощей или подвздошной кишке, как правило, организованы в гнезда опухолевых клеток, окруженных слоем палисадных клеток, и эти гнезда могут иногда образовывать небольшие железоподобные структуры, называемые псевдожелезами. В областях рубцевания тканей или склероза характер роста опухоли может измениться, при этом опухолевые клетки образуют однорядные расположения или небольшие гнезда.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия это специальный тест, который патологи используется для идентификации специфических белков в опухолевых клетках. Этот тест помогает подтвердить диагноз высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли и предоставляет информацию о поведении опухоли.

Большинство нейроэндокринных опухолей в тонком кишечнике продуцируют общие нейроэндокринные маркеры, такие как хромогранин А и синаптофизину, которые помогают патологам идентифицировать эти опухоли. Однако опухоли, продуцирующие соматостатин, с меньшей вероятностью экспрессируют хромогранин А. Опухоли в подвздошной кишке, которые продуцируют серотонин, часто дают положительный результат теста на CDX2 и SSTR2A. Окрашивание кератином, включая CK8/18, отличает нейроэндокринные опухоли от других типов опухолей, таких как параганглиомы.

Класс ВОЗ

Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли тонкого кишечника делятся на три группы: сетей на основе того, как быстро делятся опухолевые клетки. Эта информация важна, поскольку опухоли более высокой степени (степени 2 и 3) с большей вероятностью распространятся на другие части тела. Степень можно определить только после исследования опухоли под микроскопом.

Патологоанатомы измеряют количество делящихся опухолевых клеток, называемых митотические фигуры, чтобы определить степень. Количество митотических фигур обычно подсчитывается на площади размером 2 мм2. Чтобы выделить клетки, способные делиться, специальный тест, называемый иммуногистохимией для Ки-67 Также может быть выполнено. Результаты используются для расчета пролиферативного индекса (процента опухолевых клеток, продуцирующих Ki-67).

• 1 класс (G1): Скорость митоза менее 2 на 2 мм2 или индекс Ki-67 менее 3%.
• 2 класс (G2): Скорость митоза от 2 до 20 на 2 мм2 или индекс Ki-67 от 3% до 20%.
• 3 класс (G3): Скорость митоза более 20 на 2 мм2 или индекс Ki-67 более 20%.

Расширение опухоли

Хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли начинаются в слизистая оболочка на внутренней поверхности тонкой кишки. По мере роста опухоли она может вторгаться глубже в стенку органа.

Тонкий кишечник состоит из нескольких слоев:

1. слизистая оболочка: Самый внутренний слой, где начинается большинство опухолей. Слизистая оболочка включает эпителий, Lamina Propriaи мышечной оболочки слизистой оболочки.
2. подслизистая основа: Поддерживающий слой под слизистой оболочкой.
3. Собственная мышечная мышца: Толстый мышечный слой, который помогает тонкому кишечнику сокращаться.
4. Субсерозная и серозная: Внешние слои, которые защищают тонкий кишечник и отделяют его от близлежащих органов.

Глубина вторжение важно, поскольку опухоли, которые проникают глубже в стенку тонкого кишечника, с большей вероятностью распространятся на другие органы, такие как поджелудочная железа, желудок и лимфатический узел. Распространение опухоли также используется для определения патологической стадии опухоли (pT).

Поля

В патологии маргин – это край ткани, удаленной во время операции на опухоли. Статус полей в отчете о патологии важен, поскольку он указывает, была ли удалена вся опухоль или часть ее осталась. Эта информация помогает определить необходимость дальнейшего лечения.

Патологоанатомы обычно оценивают края после хирургической процедуры, такой как иссечение or резекция, которая удаляет всю опухоль. Обычно их не оценивают после биопсия, при котором удаляется только часть опухоли. Количество указанных границ и их размер (сколько нормальной ткани находится между опухолью и краем среза) варьируются в зависимости от типа ткани и местоположения опухоли.

Патологи исследуют края, чтобы проверить, находятся ли опухолевые клетки на краю ткани. Положительный предел при обнаружении опухолевых клеток предполагает, что часть рака может остаться в организме. Напротив, отрицательный край без опухолевых клеток по краю предполагает, что опухоль была полностью удалена. В некоторых отчетах также измеряется расстояние между ближайшими опухолевыми клетками и границей, даже если все границы отрицательны.

Патологическая стадия

Система подготовки TNM используется для описания размера и распространенности опухоли (T), вовлечения лимфатических узлов (N) и наличия метастазов (M). Стадирование помогает врачам понять, насколько распространена опухоль, принимать решения о лечении и прогнозировать результаты.

Опухоли двенадцатиперстной кишки

• Стадия опухоли (Т):
  • T1: Опухоль проникает в слизистую или подслизистую оболочку и имеет размер ≤ 1 см.
  • T2: Опухоль проникает в мышечную оболочку или имеет размер > 1 см.
  • T3: Опухоль проникает в поджелудочную железу или перипанкреатические ткани.
  • T4: Опухоль проникает в брюшину или близлежащие органы.
• Узловая стадия (N):
  • N0: Опухолевое поражение регионарных лимфатических узлов отсутствует.
  • N1: Опухолевое поражение регионарных лимфатических узлов.

Опухоли тощей и подвздошной кишки

• Стадия опухоли (Т):
  • T1: Опухоль проникает в слизистую или подслизистую оболочку и имеет размер ≤ 1 см.
  • T2: Опухоль проникает в мышечную оболочку или имеет размер > 1 см.
  • T3: Опухоль проникает через мышечную оболочку в субсерозный слой.
  • T4: Опухоль проникает в брюшину или близлежащие органы.
• Узловая стадия (N):
  • N0: Опухолевое поражение регионарных лимфатических узлов отсутствует.
  • N1: Опухолевое поражение менее 12 регионарных лимфатических узлов.
  • N2: Опухолевое поражение больших брыжеечных масс (> 2 см) и/или обширных узловых отложений (≥ 12 узлов), особенно тех, которые покрывают верхние брыжеечные сосуды.

Каков прогноз для человека с диагнозом высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль тонкой кишки?

прогноз для пациента с диагнозом высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль тонкой кишки зависит от степени злокачественности и стадии опухоли:

• Локализованные опухоли: У пациентов с опухолями, ограниченными тонким кишечником, пятилетняя выживаемость часто составляет 5–70%.
• Опухоли на поздних стадиях: Пациенты с отдаленными метастазы (например, поражение печени) имеют 5-летнюю выживаемость 35–60%.

Факторы, подобные лимфоваскулярная инвазия (распространение опухолевых клеток в кровеносные или лимфатические сосуды) или периневральная инвазия (распространение на нервы) может увеличить риск рецидива. Несмотря на это, многие пациенты с запущенным заболеванием живут годами из-за медленного роста этих опухолей.