Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль желудка: понимание результатов патологического исследования.

Редактор раздела: Дэвид Дриман
11 ноября 2026

Распечатать эту статью

Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль желудка — это тип рака, который начинается в гормонопродуцирующих клетках слизистой оболочки желудка. Эти клетки называются нейроэндокринными клетками . Большинство таких опухолей растут очень медленно, многие из них небольшие и обнаруживаются случайно во время эндоскопии. Более старое название этой опухоли — карциноидная опухоль, и в вашем заключении может использоваться любое из этих названий.

Врачи делят нейроэндокринные опухоли желудка на три типа, и тип в значительной степени влияет на поведение опухоли и методы лечения. В этой статье объясняются три типа нейроэндокринных опухолей желудка, как определяется степень злокачественности и стадия опухоли, а также что означают другие данные, указанные в вашем патологоанатомическом заключении.

Что вызывает нейроэндокринную опухоль желудка?

Большинство нейроэндокринных опухолей желудка вызваны длительным воздействием высоких уровней гастрина. Гастрин — это гормон, который дает желудку команду вырабатывать кислоту. Он также сигнализирует определенным нейроэндокринным клеткам желудка, называемым энтерохромаффиноподобными (ЭХЛ) клетками, о необходимости роста. Когда уровень гастрина остается высоким в течение многих лет, эти клетки размножаются и в конечном итоге могут образовать опухоль.

Наиболее распространенной причиной повышения уровня гастрина является атрофический гастрит , особенно аутоиммунный тип. При атрофическом гастрите повреждаются и исчезают железы, вырабатывающие желудочную кислоту. Организм реагирует на снижение кислотности, вырабатывая все больше и больше гастрина. Гораздо реже встречается гастринпродуцирующая опухоль, называемая гастриномой, которая обычно обнаруживается в поджелудочной железе или тонком кишечнике.

Некоторые нейроэндокринные опухоли желудка развиваются без высокого уровня гастрина. Причина возникновения этих опухолей неизвестна.

Какие симптомы наблюдаются при нейроэндокринной опухоли желудка?

Многие нейроэндокринные опухоли желудка протекают бессимптомно. Их часто обнаруживают во время эндоскопии, проводимой для оценки анемии или в рамках наблюдения за пациентами с атрофическим гастритом. При появлении симптомов могут наблюдаться следующие:

  • Кровянистые выделения и анемия. Опухоль может медленно кровоточить, что может привести к... анемияусталость или темный стул.
  • Боль в животе или расстройство пищеварения. Более крупные опухоли могут вызывать боль, тошноту или чувство переполнения желудка после еды.
  • Симптомы основного заболевания. У людей с атрофическим гастритом могут наблюдаться симптомы дефицита витамина B12. У людей с гастриномой могут возникать повторяющиеся язвы и диарея.
  • Приливы и диарея. В редких случаях опухоль, распространившаяся на печень, выделяет гормоны, вызывающие покраснение кожи, диарею или хрипы. Это называется карциноидным синдромом.

Как ставится диагноз?

Диагноз нейроэндокринной опухоли желудка обычно ставится после биопсии, взятой во время верхней эндоскопии. Небольшие опухоли часто полностью удаляются во время эндоскопии с помощью процедуры, называемой эндоскопической резекцией слизистой оболочки или эндоскопической подслизистой диссекцией. Затем патолог исследует ткань под микроскопом.

Под микроскопом хорошо дифференцированная нейроэндокринная опухоль состоит из мелких однородных клеток, расположенных в виде гнезд, тяжей или небольших желез. Клетки имеют круглые ядра с мелкозернистым хроматином , который патологи часто описывают как «соль и перец». Термин «хорошо дифференцированная» означает, что клетки опухоли по-прежнему очень похожи на нормальные нейроэндокринные клетки.

Врач часто также берет биопсию из здоровой на вид слизистой оболочки различных участков желудка. Эта биопсия показывает наличие атрофического гастрита, что помогает определить тип опухоли. Она также может выявить гиперплазию ECL-клеток — увеличение количества ECL-клеток, вызванное высоким уровнем гастрина. Для диагностики опухолей размером более 1 см могут быть использованы анализ крови на гастрин и методы визуализации, такие как эндоскопическое ультразвуковое исследование или компьютерная томография.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимический анализ — это исследование, использующее антитела для определения белков, присутствующих в клетках. В случае нейроэндокринной опухоли желудка он подтверждает, что опухолевые клетки являются нейроэндокринными, и помогает отличить опухоль от аденокарциномы , наиболее распространенного типа рака желудка. В вашем отчете могут быть описаны некоторые из следующих результатов.

  • Синаптофизин и хромогранин. Опухолевые клетки положительны на... синаптофизину и хромогранинЭти белки обнаруживаются в нейроэндокринных клетках и подтверждают диагноз.
  • ИНСМ1. Опухолевые клетки обычно положительны на... ИНСМ1, еще один нейроэндокринный маркер.
  • Цитокератины. Опухолевые клетки положительны на... цитокератины, что свидетельствует о том, что они происходят из слизистой оболочки желудка.
  • Ки-67. Ки-67 Показывает, сколько опухолевых клеток делится. Результат используется для присвоения степени злокачественности, как описано ниже.

Не каждая лаборатория проводит все эти анализы, поэтому в вашем отчете могут быть указаны только некоторые из них.

Какие существуют типы нейроэндокринных опухолей желудка?

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (5-е издание, 2019 г.) делит хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли желудка на три типа. В вашем заключении патологоанатомического исследования тип опухоли может быть не указан напрямую, поскольку он зависит от информации, предоставленной вашим врачом, анализов крови и биопсии слизистой оболочки желудка.

  • Тип 1. Опухоли 1-го типа составляют около 70–80% нейроэндокринных опухолей желудка. Они развиваются у людей с атрофическим гастритом и высоким уровнем гастрина. Обычно они небольшие, часто множественные и почти всегда 1-й или 2-й степени злокачественности. Опухоли 1-го типа очень редко распространяются, и прогноз отличный.
  • Тип 2. Опухоли 2-го типа составляют около 5% нейроэндокринных опухолей желудка. Они развиваются у людей с гастриномой, заболеванием, называемым синдромом Золлингера-Эллисона. У многих из этих людей имеется наследственное заболевание, называемое множественной эндокринной неоплазией 1-го типа (МЭН1). Опухоли 2-го типа также обычно небольшие и множественные, но они распространяются чаще, чем опухоли 1-го типа.
  • Тип 3. Опухоли 3-го типа составляют примерно 15–25% нейроэндокринных опухолей желудка. Они развиваются без высокого уровня гастрина или атрофического гастрита. Обычно они единичные и крупные, и могут быть любой степени злокачественности. Опухоли 3-го типа чаще всего метастазируют в лимфатические узлы и печень.

Гистологический класс

Степень злокачественности нейроэндокринной опухоли желудка определяется скоростью деления опухолевых клеток. Патологи используют два показателя для определения степени злокачественности. Первый — это количество делящихся клеток, называемых митотическими фигурами , подсчитанное на площади 2 квадратных миллиметра. Второй — это индекс Ki-67, процент опухолевых клеток, окрашивающихся Ki-67. Если результаты двух измерений не совпадают, присваивается более высокая степень злокачественности.

  • 1-й класс (G1). Менее 2 митотических фигур на 2 квадратных миллиметра и индекс Ki-67 ниже 3%. Опухоли 1-й степени растут очень медленно.
  • 2-й класс (G2). 2–20 митотических фигур на 2 квадратных миллиметра или индекс Ki-67 от 3% до 20%. Опухоли 2-й степени растут немного быстрее.
  • 3-й класс (G3). Более 20 митотических фигур на 2 квадратных миллиметра или индекс Ki-67 выше 20%. Опухоли 3-й степени растут быстрее и с большей вероятностью распространяются. Хорошо дифференцированная опухоль 3-й степени отличается от... низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома, что является гораздо более агрессивным видом рака.

Размер и количество опухолей

Размер нейроэндокринной опухоли желудка — один из наиболее важных показателей в заключении врача. Опухоли размером 1 см и менее редко распространяются, в то время как более крупные опухоли несут более высокий риск метастазирования. Если присутствует более одной опухоли, что часто встречается при опухолях 1-го типа, в заключении врача обычно указывается количество опухолей и размер самой крупной из них.

Глубина вторжения

Глубина инвазии описывает, насколько далеко нейроэндокринная опухоль желудка проросла в стенку желудка. Большинство небольших опухолей обнаруживаются в собственной пластинке слизистой оболочки или подслизистом слое , слоях, расположенных непосредственно под поверхностью. Опухоли, достигающие толстого мышечного слоя, называемого мышечной оболочкой , или выходящие за его пределы, с большей вероятностью распространяются. Глубина инвазии помогает определить стадию опухоли.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия означает, что клетки нейроэндокринной опухоли были обнаружены внутри кровеносного сосуда или лимфатического канала. Опухолевые клетки могут использовать эти сосуды для распространения в лимфатические узлы и другие органы. Обнаружение лимфоваскулярной инвазии повышает риск распространения и может побудить врачей рекомендовать дальнейшее лечение после эндоскопического удаления опухоли.

Периневральная инвазия

Периневральная инвазия означает, что клетки нейроэндокринной опухоли обнаруживаются вдоль или вокруг нерва. Это редко встречается при небольших опухолях желудка. Если она присутствует, то обычно наблюдается при более крупных опухолях, которые проросли глубже в стенку желудка.

Поля

Край — это край ткани, которая была иссечена для удаления нейроэндокринной опухоли желудка. При эндоскопическом удалении патолог проверяет глубокий край в нижней части ткани и края слизистой оболочки по бокам. При хирургическом удалении части желудка патолог проверяет проксимальный, дистальный и сальниковый края.

  • Отрицательная граница. На срезе не обнаружено опухолевых клеток, что означает, что опухоль, вероятно, была удалена полностью.
  • Положительный показатель. Опухолевые клетки видны на краю разреза, что означает, что часть опухоли могла остаться. При небольших опухолях 1-го типа положительный край не всегда требует дополнительного лечения, и ваш врач может порекомендовать вместо этого тщательное наблюдение.

Лимфатический узел

Лимфатические узлы удаляются только в том случае, если часть желудка удалена хирургическим путем, что чаще встречается при опухолях 3-го типа. Патолог исследует каждый лимфатический узел под микроскопом для выявления опухолевых клеток. В вашем заключении будет указано количество исследованных лимфатических узлов и количество узлов, содержащих опухолевые клетки. Обнаружение опухолевых клеток в лимфатическом узле называется метастазом и повышает стадию заболевания.

Патологическая стадия (pTNM)

Патологическая стадия нейроэндокринной опухоли желудка определяется на основе системы стадирования AJCC (версия 9, используется с января 2024 года). Стадия устанавливается только после удаления опухоли и часто не указывается для небольших опухолей, удаленных во время эндоскопии. Стадия объединяет стадию опухоли (pT), стадию поражения лимфатических узлов (pN) и, если известно, отдаленные метастазы (pM).

Стадия опухоли (pT)

  • pT1. Опухоль проросла в собственную пластинку слизистой оболочки или подслизистый слой и имеет размер 1 см или меньше.
  • pT2. Опухоль проросла в мышечную оболочку или ее размер превышает 1 см.
  • pT3. Опухоль проросла через мышечную оболочку в ткань, расположенную непосредственно под наружной поверхностью желудка.
  • pT4. Опухоль проросла через серозный (наружная поверхность желудка) или в расположенные рядом органы.

Если присутствует более одной опухоли, к стадии опухоли может быть добавлена ​​буква «м», например, pT1(m).

Узловая стадия (pN)

  • пН0. В исследованных лимфатических узлах опухолевых клеток обнаружено не было.
  • пН1. Опухолевые клетки были обнаружены как минимум в одном расположенном рядом лимфатическом узле.
  • pNX. Лимфатические узлы для исследования не направлялись.

Метастатическая стадия (пМ)

Распространение опухоли на отдаленные органы указывается в патологическом заключении только в том случае, если был исследован образец опухоли из другого органа. Категория pM1a означает распространение только в печень, pM1b — распространение за пределы печени, а pM1c — распространение как в печень, так и в другие органы.

Каков прогноз?

Прогноз для человека с хорошо дифференцированной нейроэндокринной опухолью желудка в основном зависит от типа, размера, степени злокачественности и стадии опухоли. Для опухолей 1-го типа прогноз отличный, и более 95% пациентов остаются в живых через 5 лет после постановки диагноза. Опухоли 1-го типа могут рецидивировать в желудке, поскольку атрофический гастрит, вызвавший их, все еще присутствует, но эти новые опухоли обычно небольшие и легко удаляются.

Опухоли 2-го типа также имеют благоприятный прогноз, хотя примерно в 10–30% случаев происходит метастазирование в лимфатические узлы или другие органы. Опухоли 3-го типа ведут себя больше как другие виды рака желудка, и более половины из них уже метастазируют к моменту обнаружения. Для всех типов наилучший прогноз имеют небольшие опухоли 1-й степени, ограниченные собственной пластинкой слизистой оболочки или подслизистым слоем.

Что происходит после постановки диагноза?

Лечение нейроэндокринной опухоли желудка в основном зависит от типа и размера опухоли. Европейское общество нейроэндокринных опухолей (ENETS) опубликовало рекомендации по лечению этих опухолей в 2023 году.

  • Опухоли 1-го типа. Небольшие опухоли 1-го типа часто наблюдаются с помощью регулярных эндоскопических исследований, а опухоли размером более 1 см обычно удаляются эндоскопически. Хирургическое вмешательство рассматривается только для более крупных опухолей, которые невозможно удалить эндоскопически или которые имеют факторы высокого риска. Первая контрольная эндоскопия обычно проводится в течение 12 месяцев, затем каждые один-три года.
  • Опухоли 2-го типа. Лечение направлено на устранение гастриномы, вызывающей повышение уровня гастрина. Опухоли желудка часто удаляют во время эндоскопии или наблюдают за ними.
  • Опухоли 3-го типа. Небольшая опухоль 1-й степени (менее 1 см) может быть удалена во время эндоскопии. Большинство опухолей 3-й степени лечатся хирургическим путем, в ходе которого удаляется часть желудка и расположенные рядом лимфатические узлы.
  • Опухоли, которые распространились. Для замедления роста опухоли часто сначала используют препараты, называемые аналогами соматостатина, такие как октреотид и ланреотид. Другие варианты включают эверолимус, химиотерапию и таргетную лучевую терапию с применением оксодретреотида лютеция-177 (Лутатера). Министерство здравоохранения Канады одобрило Лутатеру в 2019 году для лечения опухолей, которые распространились или не могут быть удалены и находятся в стадии роста.

Людям с опухолями 1-го типа также необходимо наблюдение по поводу самого атрофического гастрита, который может вызывать низкий уровень витамина B12 и незначительно повышать риск развития аденокарциномы желудка.

Вопросы к врачу

  • Какой у меня тип нейроэндокринной опухоли: 1-й, 2-й или 3-й?
  • У меня атрофический гастрит, и что послужило его причиной?
  • Каковы были размеры опухоли, и было ли несколько опухолей?
  • Какова степень злокачественности опухоли и каков был индекс Ki-67?
  • Насколько глубоко опухоль проросла в стенку желудка?
  • Наблюдалась ли лимфоваскулярная инвазия?
  • Была ли опухоль удалена полностью, и были ли края резекции чистыми?
  • Нужно ли мне пройти обследование с помощью визуализационных методов или сдать анализ крови на уровень гастрина?
  • Необходима ли мне операция, или опухоль можно наблюдать или удалить во время эндоскопии?
  • Как часто мне понадобятся контрольные эндоскопические исследования?
  • Следует ли мне пройти обследование на дефицит витамина B12?
  • Следует ли мне пройти обследование на наличие наследственного заболевания, такого как MEN1?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

A+ A A-
Была ли эта статья полезна?