Результаты патологического исследования на астроцитому с мутацией IDH.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
3 декабря 2025

IDH-мутантная астроцитома — это тип опухоли головного мозга, развивающийся из астроцитов. Астроциты — это вид глиальных клеток, поддерживающих и защищающих нервные клетки головного и спинного мозга. Термин «мутантный IDH» относится к опухолям с мутация в одном из Гены IDHЭти гены называются IDH1 и IDH2.

Астроцитома с мутацией IDH — это диффузная опухоль. Диффузность означает, что опухолевые клетки распространяются в окружающую ткань головного мозга, а не образуют четкую границу. Этот тип опухоли может быть отнесен к 2, 3 или 4 степени злокачественности по классификации ВОЗ на основе микроскопических и молекулярных характеристик.

В какой части мозга находятся эти опухоли?

Астроцитома может развиваться во многих отделах центральной нервной системы. Большинство опухолей возникает в больших полушариях головного мозга, особенно в лобных долях. Реже они встречаются в височных, теменных или затылочных долях, стволе мозга или спинном мозге. Их расположение часто объясняет симптомы, испытываемые пациентами.

Каковы симптомы?

Симптомы астроцитомы зависят от размера и расположения опухоли, а также от скорости ее роста. Многие люди с астроцитомой, экспрессирующей IDH, замечают постепенные изменения, а не внезапные проблемы.

Общие симптомы включают в себя:

  • Приступы.

  • Головные боли.

  • Слабость или онемение в руке или ноге.

  • Изменения в речи или языке.

  • Изменения зрения.

  • Проблемы с концентрацией, памятью или поведением, особенно при опухолях лобных долей.

Некоторые опухоли обнаруживаются случайно, когда сканирование мозга проводится по другим причинам, например, после травмы головы или из-за длительных головных болей.

Что вызывает астроцитому, вызванную мутацией IDH?

У большинства людей астроцитома с мутацией IDH развивается спорадически, без четкой наследственной причины. В ходе крупных популяционных исследований исследователи выявили специфические генетические факторы риска, но они не объясняют большинство случаев.

У небольшого числа пациентов астроцитома с мутацией IDH связана с наследственными заболеваниями, повышающими риск развития рака. Примерами служат синдром Ли-Фраумени, вызванный мутациями герминальной линии гена TP53, и болезнь Олье, ассоциированная с энхондромами и хондросаркомой. В этих редких случаях опухоль является частью более широкого синдрома предрасположенности к раку.

Мутации IDH редко встречаются в опухолях головного мозга у детей, но могут наблюдаться у подростков и молодых взрослых. Астроцитомы с мутациями IDH гораздо реже встречаются у пожилых людей, особенно у лиц в возрасте 55 лет и старше.

Как ставится этот диагноз?

Изображениями

Диагностика астроцитомы с мутацией IDH обычно начинается с визуализации головного мозга, чаще всего с МРТ. Опухоль часто проявляется как область аномального сигнала в лобных долях, хотя может развиваться во многих отделах головного и спинного мозга. На МРТ эти опухоли обычно выглядят темнее на изображениях в режиме T1 и ярче на изображениях в режиме T2, и могут вызывать отек и деформацию близлежащих структур. Паттерн, называемый признаком несоответствия T2–FLAIR, при котором опухоль очень яркая на изображениях в режиме T2 и относительно темная на изображениях в режиме FLAIR, с большой долей вероятности указывает на астроцитому с мутацией IDH, особенно при опухолях 2-й и 3-й степени злокачественности.

Опухоли низкой степени злокачественности (2-й степени злокачественности) обычно слабо или совсем не накапливают контрастное вещество, то есть они не «светятся» значительно после введения контрастного вещества. По мере повышения степени злокачественности опухоли (3-й или 4-й степени злокачественности) контрастное вещество, отёк и иногда участки некроза (омертвения ткани) становятся более частыми. Визуализация может с большой долей вероятности указывать на диффузную глиому, например, астроцитому с мутацией IDH, но для постановки точного диагноза требуется образец ткани.

Биопсия и микроскопические особенности

Диагноз астроцитомы с мутацией IDH подтверждается биопсия или хирургическое удаление опухолевой ткани. Ткань исследуется патолог, который рассматривает тонкие срезы под микроскопом.

Под микроскопом астроцитома с мутацией IDH представляет собой диффузно инфильтрирующую опухоль, то есть опухолевые клетки распространяются в окружающую ткань головного мозга, а не образуют четкую границу. В опухолях 2-й степени по классификации ВОЗ количество клеток умеренно увеличено, ядра увеличены и имеют неправильную форму, но обычно наблюдается лишь легкая атипия (аномальный вид). Митотические фигуры (делящиеся клетки) редки или отсутствуют. Опухоли 3-й степени характеризуются большей клеточностью, большей вариабельностью размера и формы ядер и более частыми митозами. Астроцитомы 4-й степени по классификации ВОЗ демонстрируют признаки высокозлокачественного новообразования, такие как некроз и микрососудистая пролиферация (аномальный рост мелких кровеносных сосудов), аналогичные тем, которые наблюдаются при глиобластоме.

Эти микроскопические признаки помогают определить степень злокачественности по классификации ВОЗ, но сами по себе они не позволяют отличить астроцитому с мутацией IDH от других диффузных глиом. Для этого необходимы дополнительные исследования.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия (ИГХ) Использует антитела, связанные с красителями, для обнаружения специфических белков в опухолевых клетках. При астроцитоме с мутацией IDH особенно полезны несколько иммуногистохимических маркеров:

  • IDH1 R132H: Это окрашивание выявляет наиболее распространённую мутацию IDH1 (R132H). Положительный результат подтверждает, что опухоль является мутацией IDH.

  • ATRX: Многие астроцитомы с мутацией IDH теряют белок ATRX в ядрах опухолевых клеток, в то время как нормальные клетки, такие как нейроны и кровеносные сосуды, остаются положительными. Потеря ATRX свидетельствует об астроцитарной опухоли, а не олигодендроглиоме.

  • р53: Интенсивное диффузное ядерное окрашивание на p53 является распространенным явлением и коррелирует с мутациями TP53, которые часто присутствуют в этих опухолях.

  • GFAP и OLIG2: Эти маркеры показывают, что опухоль возникла из глиальных клеток, и подтверждают диагноз астроцитарной глиомы.

Сочетание положительного окрашивания IDH1 R132H, потери ATRX и позитивности p53 убедительно подтверждает диагноз астроцитомы, мутанта IDH.

Молекулярные тесты

Молекулярные тесты анализируют ДНК опухоли и в настоящее время являются важнейшей частью диагностического процесса. Важные молекулярные исследования для астроцитомы с мутацией IDH:

  • Необходимо провести секвенирование генов IDH1 и IDH2. Для подтверждения мутаций IDH, особенно в случаях отрицательного результата иммуноокрашивания IDH1 R132H, даже если опухоль под микроскопом все еще выглядит как IDH-мутантная.

  • тестирование коделеции 1p/19q Это помогает дифференцировать астроцитому с мутацией IDH от олигодендроглиомы. Хромосомы — это длинные нити ДНК, содержащие гены, с коротким плечом (p) и длинным плечом (q). При олигодендроглиоме происходит потеря как короткого плеча хромосомы 1 (1p), так и длинного плеча хромосомы 19 (19q), это изменение называется коделецией 1p/19q. Эта комбинированная потеря является ключевой характеристикой олигодендроглиомы. В отличие от этого, при астроцитоме с мутацией IDH эта коделеция отсутствует. Следовательно, если опухоль имеет мутацию IDH, но не имеет коделеции 1p/19q, это указывает на астроцитому с мутацией IDH, а не на олигодендроглиому.

  • Проводится анализ генов ATRX и TP53. для подтверждения мутаций, характерных для астроцитом с мутацией IDH, и для подтверждения диагноза в сочетании с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием.

  • тестирование на делецию CDKN2A/CDKN2B Потеря обеих копий генов CDKN2A и/или CDKN2B (гомозиготная делеция) свидетельствует о повышенной агрессивности опухоли и приводит к автоматическому повышению ее степени злокачественности до 4-й по классификации ВОЗ, независимо от микроскопических признаков, указывающих на более низкую степень.

  • Дополнительные панели могут включать такие гены, как PDGFRA, MET, MYCN, PIK3R1 и PIK3CA, которые связаны с более тяжелой формой заболевания и более короткой выживаемостью у некоторых пациентов.

В некоторых центрах также используется профилирование метилирования ДНК. Этот тест исследует эпигенетические паттерны — химические метки на ДНК, влияющие на экспрессию генов, — и может подтвердить диагноз астроцитомы с мутацией IDH и помочь дифференцировать подгруппы и степени злокачественности.

Комплексная диагностика

Окончательный диагноз астроцитомы с мутацией IDH ставится с использованием комплексного подхода, объединяющего всю информацию:

  • Клинические и визуальные данные.

  • Микроскопическая картина (диффузная астроцитарная опухоль).

  • Иммуногистохимия (IDH1 R132H, ATRX, p53, GFAP, OLIG2).

  • Молекулярные тесты (мутации IDH, отсутствие коделеции 1p/19q, статус CDKN2A/CDKN2B и другие маркеры).

Диффузная астроцитарная опухоль диагностируется как астроцитома с мутацией IDH:

  • У него подтверждена мутация IDH1 или IDH2.

  • Характерная астроцитарная гистология.

  • В нем отсутствует коделеция 1p/19q.

  • Часто наблюдается потеря ATRX и мутация TP53.

Затем определяется степень злокачественности по ВОЗ (2, 3 или 4) на основании микроскопических признаков, таких как митотическая активность, некроз и микрососудистая пролиферация, а также ключевых молекулярных признаков, таких как гомозиготная делеция CDKN2A/CDKN2B. Эта комплексная диагностика помогает определить тактику лечения и предоставляет наиболее точную информацию о прогнозе.

Класс ВОЗ

Степень злокачественности по классификации ВОЗ — это система, используемая для описания ожидаемой агрессивности опухоли головного мозга. Для астроцитом с мутацией IDH Всемирная организация здравоохранения присваивает степени злокачественности 2, 3 или 4. Степень злокачественности определяется на основе внешнего вида опухоли под микроскопом и, в некоторых случаях, на основе специфических молекулярных данных.

  • ВОЗ класс 2: Астроцитома 2-й степени злокачественности по классификации ВОЗ с мутацией IDH считается опухолью низкой степени злокачественности. Под микроскопом в этих опухолях наблюдается повышенное количество опухолевых клеток по сравнению с нормальной мозговой тканью, с увеличенными, нерегулярными ядрами. Тем не менее, митотические фигуры (делящиеся клетки) в них обычно очень редки, если вообще присутствуют. Микроваскулярная пролиферация (аномальный рост новых кровеносных сосудов) и некроз (участки некротизированной опухоли) отсутствуют. Эти опухоли, как правило, растут медленно, и многие пациенты живут десять лет и более, в основном, если лечение включает хирургическое вмешательство и, при необходимости, лучевую или химиотерапию.

  • ВОЗ класс 3: Астроцитома 3-й степени злокачественности по классификации ВОЗ с мутацией IDH характеризуется более агрессивными признаками. Опухолевые клетки расположены более плотно, ядра более атипичны и вариабельны по размеру и форме, а митотические фигуры встречаются чаще. Однако в опухолях 3-й степени злокачественности по-прежнему отсутствуют микрососудистая пролиферация и некроз. Пациенты с астроцитомами 3-й степени злокачественности обычно имеют более короткую продолжительность жизни, чем пациенты с опухолями 2-й степени злокачественности, часто от пяти до десяти лет, в зависимости от лечения и других факторов.

  • ВОЗ класс 4: Астроцитома 4-й степени злокачественности по ВОЗ с мутацией IDH является самой высокой степенью злокачественности в этой группе. Она диагностируется при наличии в опухоли некроза и/или микрососудистой пролиферации – классических признаков высокозлокачественной глиомы. Важно отметить, что даже при отсутствии этих микроскопических признаков гомозиготная делеция CDKN2A и/или CDKN2B (потеря обеих копий этих генов) достаточна для классификации опухоли как 4-й степени злокачественности по ВОЗ. Астроцитомы 4-й степени злокачественности с мутацией IDH характеризуются более агрессивным течением и менее благоприятным прогнозом: медиана выживаемости во многих исследованиях составляет около трёх лет.

Степень злокачественности по классификации ВОЗ является одним из важнейших прогностических показателей. Она отражает, насколько быстро опухоль, вероятно, будет расти и насколько высока вероятность рецидива после лечения. Для астроцитомы с мутацией IDH сочетание степени злокачественности по классификации ВОЗ с молекулярной информацией, такой как статус IDH, делеция CDKN2A/CDKN2B и другие биомаркеры, дает наиболее точную картину ожидаемого поведения опухоли и помогает вашей команде врачей адаптировать планы лечения и последующего наблюдения.

Биомаркеры астроцитомы с мутацией IDH

биомаркеры Это специфические генетические или белковые изменения в опухолевых клетках, которые предоставляют информацию о поведении опухоли и её возможном ответе на лечение. При астроцитомах с мутацией IDH биомаркеры помогают выявить опухоли с повышенным риском прогрессирования, уточнить степень злокачественности по ВОЗ и определить мишени для новых методов лечения. Они также помогают отличить астроцитому с мутацией IDH от других типов диффузных глиом.

Какие типы биомаркеров тестируются

Тестирование биомаркеров при астроцитоме с мутацией IDH фокусируется на генетических изменениях в ДНК опухоли, включая мутации, делеции, амплификации и слияния генов. Эти изменения обычно оцениваются с помощью секвенирования нового поколения или других молекулярных методов на образцах ткани, полученных при биопсии или хирургическом вмешательстве. Некоторые из этих биомаркеров, такие как CDKN2A и CDKN2B, напрямую влияют на стадию злокачественности и прогноз. Другие, такие как амплификация PDGFRA или MET, связаны с более агрессивным поведением и могут стать мишенями для будущих терапевтических разработок.

CDKN2A и CDKN2B

CDKN2A и CDKN2B кодируют белки, замедляющие деление клеток и действующие как супрессоры опухолей. Потеря обеих копий CDKN2A и/или CDKN2B (гомозиготная делеция) приводит к ускорению роста опухолевых клеток и повышению их агрессивности. При астроцитоме с мутацией IDH гомозиготная делеция CDKN2A и/или CDKN2B настолько важна, что автоматически повышает степень злокачественности опухоли до 4-й по ВОЗ, даже если микроскопические признаки кажутся более низкими.

Эти гены оцениваются с помощью молекулярных тестов, таких как секвенирование нового поколения или анализ числа копий, чтобы определить, была ли утеряна одна или обе копии гена.

В вашем отчёте будет указано, интактны ли CDKN2A и CDKN2B или присутствует гомозиготная делеция. При наличии гомозиготной делеции опухоль классифицируется как опухоль 4-й степени злокачественности по ВОЗ.

RB1

RB1 — ген-супрессор опухолей, который помогает контролировать клеточный цикл и предотвращает слишком быстрое деление клеток. Потеря или мутация RB1 может привести к ускорению роста опухоли и может быть связана с более агрессивным поведением астроцитомы, мутировавшей в гене IDH.

Статус RB1 оценивается с помощью секвенирования нового поколения или других тестов на основе ДНК, которые обнаруживают мутации или делеции в гене RB1.

В отчёте будет указано, мутировал ли ген RB1, был ли он удалён или интактен. Изменения в гене RB1 могут быть отмечены в молекулярном профиле опухоли и связаны с более высокой степенью злокачественности или более быстрым прогрессированием.

CDK4

Ген CDK4 кодирует белок, стимулирующий прогрессию клеточного цикла. Амплификация CDK4, то есть наличие дополнительных копий гена, может ускорить клеточный цикл, что приводит к ускорению роста опухоли. В некоторых исследованиях было показано, что при астроцитоме опухоли с мутацией IDH и амплификацией CDK4 ассоциированы с более агрессивным поведением.

CDK4 оценивается с помощью молекулярных тестов, таких как секвенирование нового поколения с анализом числа копий, чтобы определить, амплифицирован ли ген.

В вашем отчёте CDK4 может быть описан как амплифицированный или неамплифицированный. Амплификация часто считается молекулярным признаком высокого риска.

ПДГФРА

PDGFRA — это ген, кодирующий рецептор, участвующий в росте и выживании клеток. При амплификации или мутации PDGFRA рецептор может стать сверхактивным, что приводит к прогрессированию опухоли. При астроцитоме с мутацией IDH амплификация PDGFRA связана с более короткой выживаемостью и может указывать на более агрессивный характер опухоли.

PDGFRA обычно оценивают с помощью секвенирования нового поколения и анализа числа копий, которые позволяют обнаружить мутации и амплификации генов.

Опухоль будет описана с учетом наличия или отсутствия амплификации PDGFRA, а также могут быть перечислены конкретные мутации.

MET

Ген MET кодирует рецептор, участвующий в росте и движении клеток. Аномальная передача сигнала через MET, включая амплификацию или активирующие мутации, может способствовать инвазии и прогрессированию. При астроцитоме с мутацией IDH изменения в гене MET связаны с более агрессивным течением заболевания.

Статус MET оценивается с помощью секвенирования нового поколения для обнаружения мутаций и анализа числа копий для определения амплификации гена.

В вашем отчёте будет указано, присутствуют ли мутации MET или амплификация MET. Эти изменения обычно относятся к молекулярным признакам высокого риска.

ПИК3Р1

PIK3R1 — это ген, который участвует в регуляции сигнального пути PI3K, отвечающего за рост и выживаемость клеток. Мутации в PIK3R1 могут активировать этот путь и были связаны с сокращением выживаемости в некоторых исследованиях астроцитомы, мутировавшей в гене IDH.

PIK3R1 тестируется на мутации с помощью секвенирования нового поколения.

В отчёте будет указано, является ли опухоль мутацией PIK3R1 или дикого типа (мутация не обнаружена). Мутации могут быть описаны как часть молекулярного профиля высокого риска.

МАЙКН

MYCN — это онкоген, амплификация которого стимулирует пролиферацию клеток. Амплификация MYCN связана с более агрессивным поведением при некоторых типах опухолей головного мозга, включая астроцитому и мутацию IDH.

Амплификация MYCN обнаруживается с помощью анализа числа копий, часто в рамках более широкой панели секвенирования нового поколения или профилирования метилирования ДНК с считыванием числа копий.

В вашем отчете будет указано, присутствует ли амплификация MYCN или отсутствует, а также ее можно описать как неблагоприятную молекулярную особенность, если она присутствует.

прогноз

В целом, прогноз при астроцитоме с мутацией IDH более благоприятен, чем при глиобластоме с мутацией IDH дикого типа. Тем не менее, исход значительно варьируется в зависимости от степени злокачественности по ВОЗ, возраста пациента, локализации опухоли, объёма хирургического удаления и описанных выше молекулярных изменений. Многие пациенты с опухолями степени злокачественности 2 по ВОЗ живут более десяти лет после постановки диагноза, хотя большинство опухолей в конечном итоге прогрессируют. Опухоли степени злокачественности 3 по ВОЗ имеют промежуточный прогноз, а при астроцитомах степени злокачественности 4 по ВОЗ медиана выживаемости обычно составляет около трёх лет при современной терапии. Молекулярные особенности, такие как гомозиготная делеция CDKN2A и CDKN2n, амплификация PDGFRA и другие высокорисковые изменения, связаны с более короткой выживаемостью.

Что происходит после постановки диагноза?

После постановки диагноза астроцитомы с мутацией IDH ваш лечащий врач обсудит с вами варианты лечения. Лечение часто включает комбинацию хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии. Целью является максимально безопасное удаление опухоли, контроль остаточного заболевания и поддержание неврологической функции и качества жизни. Необходимо провести молекулярные и биомаркерные исследования, включая статус IDH и других описанных выше генов, поскольку их результаты важны для классификации, прогноза и определения возможности участия в клинических исследованиях и новых таргетных методах лечения. В дальнейшем вам будут проводиться повторные визуализационные исследования, неврологические обследования и поддерживающая терапия, подобранная с учетом ваших симптомов и потребностей.

Вопросы к врачу

  • Какова степень злокачественности моей астроцитомы по классификации ВОЗ и что это означает для моего прогноза?

  • Были ли какие-либо высокорисковые молекулярные изменения, такие как делеции CDKN2A или CDKN2B, амплификация PDGFRA или изменения в MET, PIK3R1 или MYCN?

  • Какая часть опухоли была удалена во время операции?

  • Какие методы лечения вы рекомендуете в дальнейшем и каковы цели этих методов лечения?

  • Буду ли я иметь право на участие в каких-либо клинических испытаниях или таргетной терапии на основе биомаркеров моей опухоли?

  • Как мы будем контролировать опухоль с течением времени?

  • О каких симптомах или изменениях мне следует немедленно сообщить?

A+ A A-