Метапластическая карцинома — редкий и агрессивный тип рака молочной железы. Он развивается, когда раковые клетки молочной железы меняют свой внешний вид и начинают напоминать другие типы клеток. Например, опухоль может содержать:
-
Плоские клетки (плоские клетки, обычно находящиеся на поверхности кожи и слизистых оболочках тела).
-
Веретенообразные клетки напоминающие соединительную ткань.
-
Хрящевые (хондроидные) или костные (костные) клетки.
Благодаря этому разнообразию, патологи описывают метапластическую карциному как гетерогенную группу опухолей.
Метапластическая карцинома составляет менее 1% всех случаев инвазивного рака молочной железы.
В какой части груди это происходит?
Метапластическая карцинома может развиться в любой части молочной железы. На момент постановки диагноза она часто имеет большие размеры, чем более распространённые виды рака молочной железы, и может находиться на более поздней стадии.
Каковы симптомы?
Большинство пациентов замечают плотное, безболезненное уплотнение в одной из молочных желез. При визуализационных исследованиях, таких как маммография или УЗИ, опухоль обычно выглядит как четко очерченное плотное образование. В отличие от некоторых других видов рака молочной железы, обызвествления являются редкостью.
У кого развивается метапластическая карцинома?
Метапластическая карцинома может поражать людей любого возраста, но чаще всего встречается у женщин в постменопаузе. Она протекает иначе, чем более распространённая форма. инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа (НСТ). Обычно это форма трижды негативного рака молочной железы, то есть опухоль не экспрессирует эстрогеновые рецепторы (ER), рецепторы прогестерона (PR) или ГЕР2 (ЭРББ2).
Что вызывает метапластическую карциному?
Точная причина до конца не ясна. Как и другие виды рака молочной железы, он развивается в результате генетических изменений в клетках молочной железы, которые приводят к их неконтролируемому росту. При метапластической карциноме часто изменяются гены TP53 и PIK3CA, а также происходят изменения в путях, регулирующих рост и восстановление клеток.
Исследования показывают, что эти опухоли могут возникнуть, когда типичная карцинома молочной железыдедифференцирует» (превращается в менее специализированную форму) и начинает расти необычным образом.
Как ставится диагноз?
Диагноз обычно ставится после биопсия, когда небольшой кусочек опухоли удаляется и исследуется под микроскопом патолог.
Поскольку эти опухоли часто содержат смесь разных типов клеток, крайне важно тщательно отбирать образцы. Патолог может увидеть чешуйчатый, шпиндельили хрящевидные области, иногда смешанные с более типичными рак клеток.
Специальные тесты, такие как иммуногистохимия, часто проводятся для подтверждения того, что опухоль является разновидностью карциномы молочной железы, даже если клетки выглядят очень необычно.
Гистологические подтипы метапластической карциномы
Под микроскопом метапластическая карцинома может иметь несколько различных гистологических подтипов. Эти подтипы определяются типом присутствующих клеток и характером роста опухоли. Некоторые опухоли характеризуются только одним подтипом, в то время как другие содержат смесь. патологоанатомов часто перечисляют различные компоненты и оценивают их процентное содержание в отчете о патологии, поскольку эта информация может быть важна для прогноза.
-
Плоскоклеточная карцинома состоит из пластов или гнезд клеток, которые выглядят как плоские клеткиЭти клетки плоские, с острыми границами и могут образовывать структуры, называемые кератиновыми жемчужинами, представляющие собой круглые отложения белка кератина.
-
Веретеноклеточная карцинома состоит из удлиненных клеток веретенообразные клеткиЭти клетки могут расти переплетающимися пучками или в виде узоров, напоминающих колесо телеги (сториформные). Ядра клеток часто различаются по размеру и форме, а в опухолях более высокой степени злокачественности они могут выглядеть весьма аномально. Этот узор может имитировать структуру мягких тканей. саркома, поэтому для подтверждения диагноза используются специальные тесты.
-
Матрикс-продуцирующая карцинома содержит участки, напоминающие хрящ (хондроидную ткань) или кость (костную ткань). Эти участки обычно сочетаются с более типичными рак или веретенообразные клетки. Хрящеподобные участки выглядят гладкими и стекловидными, а костеподобные — твёрдыми и минерализованными.
-
Аденосплоскоклеточная карцинома представляет собой смесь железообразующие клетки (аденокарцинома) и плоскоклеточный рак. Особый подтип, низкозлокачественной аденоплоскоклеточной карциномы, характеризуется небольшими, хорошо сформированными железистыми структурами, перемежающимися с гнездами плоскоклеточных клеток. Прогноз при этом подтипе обычно лучше, чем при других формах метапластического рака.
-
Фиброматозоподобная карцинома почти полностью состоит из мягких веретенообразных клеток, которые напоминают фиброматоз, доброкачественная фиброзная опухоль. Клетки обычно располагаются в длинные, широкие пучки и могут инфильтрировать окружающие ткани молочной железы. По сравнению с высокозлокачественной веретеноклеточной карциномой, клетки выглядят менее агрессивно, и прогноз, как правило, более благоприятный.
-
Метапластическая карцинома с гетерологичной мезенхимальной дифференцировкой содержит опухолевые участки, которые выглядят как ткани, не типичные для молочной железы. Они могут включать хрящевую, костную или даже мышечную ткань. В некоторых случаях эти участки очень похожи на истинные саркомы, но при тщательном обследовании обычно выявляется и подлежащий карциномный компонент.
-
Смешанная карцинома характеризуется несколькими из описанных выше вариантов. Например, опухоль может содержать как веретеноклеточные, так и плоскоклеточные участки, или сочетание матрикс-продуцирующих и железисто-плоскоклеточных участков.
Помимо этих особенностей, патологи могут обнаружить признаки, указывающие на агрессивное поведение. К ним относятся клетки с очень крупными, нерегулярными ядрами, большим количеством митотические фигуры (делящиеся клетки) и области некроз (мертвые опухолевые клетки). Из-за столь широкого разнообразия микроскопических признаков патологоанатомы часто описывают в заключительном заключении все представленные подтипы.
Какие еще тесты могут быть проведены?
Патологоанатомы часто проводят дополнительные исследования, чтобы лучше понять опухоль:
-
ИммуногистохимияМетапластические карциномы обычно не экспрессируют ER, PR и HER2 (трижды негативные). Они часто экспрессируют такие белки, как p63, EGFR (HER1) и высокомолекулярные цитокератины (CK5/6, CK14), что помогает подтвердить диагноз.
-
Молекулярные тестыГенетические исследования выявляют частые мутации в генах TP53 и PIK3CA, а также потерю PTEN или RB1. Эти результаты представляют в основном исследовательский интерес, но могут быть необходимы для разработки таргетной терапии в будущем.
Биомаркеры рака молочной железы
Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR)
Гормональные рецепторы — это белки, обнаруженные в некоторых клетках рака груди. Два основных протестированных типа: рецептор эстрогена (ER) и Рецептор прогестерона (PR)Раковые клетки с этими рецепторами используют гормоны, такие как эстроген и прогестерон, для стимуляции роста и деления. Анализ на ER и PR помогает определить тактику лечения и прогнозировать течение заболевания.
Раковые клетки описываются как гормональный рецептор-положительный если ER или PR присутствуют по крайней мере в 1% клеток. Эти виды рака часто растут медленнее, менее агрессивны и обычно хорошо реагируют на гормоноблокирующую терапию, такую как тамоксифен или ингибиторы ароматазы (например, анастрозол, летрозол или экземестан). Гормональная терапия помогает снизить вероятность рецидива рака.
Отчет о патологии обычно включает:
-
Процент положительных клеток: Например, «80% ER-положительных» означает, что 80% раковых клеток имеют рецепторы эстрогена.
-
Интенсивность окрашивания: Этот показатель может быть слабым, умеренным или сильным и указывает на количество рецепторов, присутствующих в раковых клетках.
-
Общая оценка (Allred или H-оценка): Этот показатель объединяет процентное соотношение и интенсивность, причем более высокие баллы указывают на лучшую реакцию на гормональную терапию.
Опухоли с ER-позитивностью от 1% до 10% считаются ER низкий положительныйЭти виды рака обычно лучше поддаются гормональной терапии по сравнению с ER-отрицательными видами рака.
Понимание статуса ER и PR помогает вашим врачам планировать эффективное лечение, адаптированное к вашему виду рака.
HER2
HER2 (рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2) это белок, обнаруженный на определенных клетках рака груди, который облегчает их рост и деление. Рак груди с дополнительными белками HER2 из-за изменения (амплификации) гена HER2 называется HER2-положительный.
HER2-положительные виды рака, как правило, более агрессивны и когда-то ассоциировались с худшим прогнозом. Однако эффективные таргетные терапии теперь значительно улучшают результаты для пациентов с HER2-положительными видами рака. Знание статуса HER2 помогает вашим врачам выбирать методы лечения, специально разработанные для вашего типа рака, часто включающие таргетные препараты вместе с химиотерапией.
Для измерения HER2 в клетках рака молочной железы обычно проводятся два теста: иммуногистохимия (ИГХ) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH).
Иммуногистохимия (ИГХ) для HER2
Иммуногистохимия (ИГХ) — это тест, который патологи используют для измерения количества белка HER2 на поверхности клеток рака молочной железы. Для проведения этого теста патологи используют небольшой образец ткани опухоли. Они наносят на ткань специальные антитела, которые связываются с белками HER2, если они присутствуют. Затем эти антитела становятся видимыми под микроскопом путем добавления цветного красителя. Изучая интенсивность (силу) и количество присутствующего цвета, патолог определяет, сколько белка HER2 находится на раковых клетках.
В вашем отчете по патологии будут описаны результаты ИГХ-теста HER2 в виде оценки в диапазоне от От 0 до 3+:
-
0 (отрицательно): Нет видимого окрашивания, что означает отсутствие значимого белка HER2. Это указывает на HER2-отрицательную опухоль, и целевое лечение HER2 обычно не помогает.
-
1+ (отрицательно): Слабое и неполное окрашивание. Эти опухоли по-прежнему считаются HER2-отрицательными и обычно не поддаются лечению, направленному на HER2.
-
2+ (пограничный или сомнительный): Умеренное окрашивание, что означает, что результат неясен. Для определения того, является ли рак HER2-положительным или HER2-отрицательным, требуется дополнительное тестирование, обычно тест FISH.
-
3+ (положительный): Сильное и полное окрашивание на поверхности раковых клеток. Это указывает на HER2-положительный рак молочной железы. HER2-положительные раковые опухоли часто растут быстрее, но очень хорошо реагируют на HER2-таргетную терапию, например, трастузумаб.
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) для HER2
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) это тест, используемый для исследования раковых клеток на наличие дополнительных копий определенных генов, таких как HER2. При тестировании рака груди FISH обычно выполняется после первоначального HER2 IHC тест дает неясные или пограничные результаты.
Для проведения теста FISH патологи используют небольшой образец ткани опухоли. Они добавляют в ткань специальные флуоресцентные зонды, которые прикрепляются к генам HER2 внутри раковых клеток. Под микроскопом эти зонды ярко светятся, что позволяет патологам подсчитать количество копий гена HER2, присутствующих в каждой клетке.
В отчете о патологии результаты FISH-теста обычно описываются следующим образом:
-
Положительный (усиленный): Раковые клетки имеют дополнительные копии гена HER2. Это известно как HER2-положительный рак груди. Эти виды рака часто растут более агрессивно, но обычно хорошо реагируют на целевое лечение HER2, например, трастузумаб (Герцептин).
-
Отрицательный (не усиленный): Раковые клетки имеют нормальное количество копий гена HER2. Это называется HER2-отрицательным раком груди, то есть целевая терапия HER2 обычно не помогает.
Иногда отчет может описывать точное количество копий гена на клетку (например, среднее количество копий HER2 или соотношение HER2 к хромосоме). Эти подробные цифры помогают патологам и онкологам точно подтвердить статус HER2, направляя выбор наиболее эффективного лечения для вашего конкретного типа рака.
Размер опухоли
Размер опухоли молочной железы важен, поскольку он используется для определения патологической стадии опухоли (pT) и поскольку более крупные опухоли с большей вероятностью метастазировать (распространять) на лимфатический узел и другие части тела. Размер опухоли можно определить только после того, как вся опухоль будет удалена. По этой причине он не будет включен в ваш отчет по патологии после биопсия.
Расширение опухоли
Метапластическая карцинома начинается внутри молочной железы, но может распространяться на кожу или мышцы грудной стенки. Термин «распространение опухоли» используется, когда опухолевые клетки обнаруживаются в коже или мышцах под молочной железой. Распространение опухоли важно, поскольку оно связано с повышенным риском рецидива опухоли после лечения (местный рецидив) или того, что раковые клетки… метастазировать в отдалённый орган, например, лёгкие. Также используется для определения патологической стадии опухоли (pT).
Лимфоваскулярная инвазия
Лимфоваскулярная инвазия (LVI) Это означает, что раковые клетки проникли в мелкие кровеносные сосуды или лимфатические протоки вблизи опухоли. Эти сосуды действуют как магистрали, по которым раковые клетки могут распространяться в другие части тела, включая близлежащие лимфатические узлы.
Индекс остаточной онкологической нагрузки
Индекс остаточной раковой нагрузки (RCB) измеряет количество раковых клеток, оставшихся в молочной железе и близлежащих тканях. лимфатический узел после неоадъювантной терапии (лечение, проводимое перед операцией). Индекс объединяет несколько патологических признаков в одну оценку и классифицирует реакцию рака на лечение. Врачи Техасского университета MD Anderson Cancer Center разработали RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Вот как рассчитывается оценка:
- Размеры ложа опухоли в молочной железе: Патологи измеряют два самых больших измерения области, где находилась опухоль, называемой ложем опухоли. Эта область может содержать смесь нормальной ткани, раковых клеток и рубцовой ткани от терапии.
- Клеточность рака: Клеточность рака оценивает процент ложа опухоли, которое все еще содержит раковые клетки. Сюда входит как инвазивный рак (рак, распространившийся на окружающие ткани), так и рак in situ (раковые клетки, которые не распространились).
- Процент заболеваний in situ: В ложе опухоли патологи также оценивают процент рака in situ, то есть раковые клетки ограничены молочными протоками или дольками и не распространились в окружающие ткани.
- Поражение лимфатических узлов: Подсчитывается количество лимфатических узлов, содержащих раковые клетки (положительные лимфатические узлы), а также измеряется размер наибольшего скопления раковых клеток в лимфатических узлах.
Эти характеристики объединяются с использованием стандартизированной формулы для расчета показателя RCB.
На основании оценки RCB пациенты делятся на четыре категории:
- RCB-0 (патологический полный ответ): Остаточных инвазивных раковых клеток в молочной железе и лимфатических узлах не обнаружено.
- RCB-I (минимальная нагрузка): Остаточный рак присутствует в очень небольшом количестве.
- RCB-II (умеренная нагрузка): Остается умеренное количество случаев рака.
- RCB-III (обширная нагрузка): Большое количество раковых клеток остается в груди или лимфатических узлах.
Классификация RCB помогает предсказать вероятность того, что пациент останется без рака после лечения. Пациенты с классификацией RCB-0 обычно имеют наилучшие результаты с самыми высокими шансами на долгосрочное выживание без рецидива. По мере того, как категория RCB повышается от RCB-I до RCB-III, риск рецидива рака увеличивается, что может побудить к дополнительным методам лечения для снижения этого риска.
Как определяется стадия метапластической карциномы?
Система патологического стадирования метапластического рака молочной железы помогает врачам оценить степень распространения опухоли и спланировать оптимальное лечение. В системе в основном используется система стадирования TNM (Tumor, Nodes, and Metastasis). На ранних стадиях рака (например, T1 или N0) может потребоваться только хирургическое вмешательство и, возможно, лучевая терапия, в то время как на более поздних стадиях (например, T3 или N3) может потребоваться комбинация хирургического вмешательства, лучевой терапии, химиотерапии и таргетной терапии. Правильное стадирование гарантирует, что пациенты получат наиболее эффективное лечение, исходя из степени распространения заболевания, что может улучшить показатели выживаемости и качество жизни.
Стадия опухоли (pT)
Эта функция позволяет оценить размер и степень опухоли молочной железы. Опухоль измеряют в сантиметрах и оценивают ее рост за пределы ткани молочной железы.
T0: Нет признаков первичной опухоли. Это означает, что в груди нет опухоли.
T1: Размер опухоли составляет 2 сантиметра или меньше в наибольшем измерении. Этот этап дополнительно подразделяется на:
- Т1ми: Опухоль размером 1 миллиметр или меньше.
- Т1а: Опухоль больше 1 миллиметра, но не больше 5 миллиметров.
- T1b: Опухоль больше 5 миллиметров, но не больше 10 миллиметров.
- Т1с: Опухоль больше 10 миллиметров, но не более 20 миллиметров.
T2: Опухоль больше 2 сантиметров, но не больше 5 сантиметров.
T3: Опухоль больше 5 сантиметров.
T4: Опухоль распространилась на грудную стенку или кожу независимо от ее размера. Этот этап дополнительно подразделяется на:
- Т4а: Опухоль распространилась на грудную стенку.
- T4b: Опухоль распространилась на кожу, вызывая язвы или отеки.
- Т4с: Присутствуют как T4a, так и T4b.
- Т4д: Воспалительный рак молочной железы, характеризующийся покраснением и отеком кожи молочной железы.
Узловая стадия (pN)
Эта функция проверяет, распространился ли рак на близлежащие лимфатический узел, которые представляют собой небольшие бобовидные структуры, расположенные по всему телу.
N0: В близлежащих лимфатических узлах рак не обнаруживается.
N0(я+): Только изолированные опухолевые клетки.
N1: Рак распространился на 1–3 подмышечных лимфатических узла (под мышкой).
- N1mi: Только микрометастазы.
- N1а: Метастазы в 1–3 подмышечных лимфатических узлах, по крайней мере один метастаз размером более 2.0 мм.
- Н1б: Метастазы в ипсилатеральных внутренних сторожевых лимфоузлах молочной железы, за исключением ИТК
N2: Рак распространился на:
- N2а: От 4 до 9 подмышечных лимфатических узлов.
- Н2б: Внутренние лимфатические узлы молочной железы без поражения подмышечных лимфатических узлов.
N3: Рак распространился на:
- N3а: 10 и более подмышечных лимфатических узлов или два подключичных лимфатических узла (ниже ключицы).
- Н3б: Внутренние лимфатические узлы молочной железы и подмышечные лимфатические узлы.
- Н3с: Надключичные лимфатические узлы (над ключицей).
Каков прогноз при метапластической карциноме?
По сравнению с более распространенными трижды негативными формами рака молочной железы метапластические карциномы, как правило, имеют худший прогноз и хуже реагируют на стандартную химиотерапию.
-
Поражение лимфатических узлов встречается реже, чем при других видах рака молочной железы, но рак все равно может распространяться непосредственно на отдаленные органы, особенно легкие и мозг.
-
Показатели выживаемости ниже, чем при типичном раке молочной железы того же размера и стадии. Общая пятилетняя выживаемость составляет около 5%, хотя она варьируется в зависимости от подтипа и стадии.
-
Лучевая терапия после операции улучшает выживаемость, и ведутся исследования по разработке более эффективных вариантов химиотерапии и таргетной терапии.
Прогноз по гистологическому подтипу
Не все метапластические карциномы ведут себя одинаково. Гистологический подтип, описанный в вашем патологоанатомическом заключении, может дать важную информацию о вероятном поведении опухоли.
-
Низкозлокачественная аденоплоскоклеточная карцинома и фиброматозоподобная карцинома характеризуются более вялотекущим (медленным ростом) течением и лучшим прогнозом по сравнению с другими подтипами карциномы.
-
Матрикс-продуцирующая карцинома обычно имеет промежуточный результат и может дать лучший результат, чем веретеноклеточная или плоскоклеточная карцинома.
-
Веретеноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома и аденоплоскоклеточная карцинома высокой степени злокачественности, как правило, ведут себя более агрессивно, имеют более высокую вероятность распространения и менее благоприятный прогноз.
-
Смешанная карцинома с несколькими различными подтипами часто ведет себя более агрессивно, а наличие нескольких паттернов связано с худшим исходом.
Вопросы к врачу
-
Какой подтип метапластической карциномы у меня?
-
Является ли мой рак трижды негативным?
-
На какой стадии находится мой рак и распространился ли он на лимфатические узлы или другие органы?
-
Какие варианты лечения вы рекомендуете (хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия)?
-
Существуют ли клинические испытания или целевые методы лечения этого типа рака молочной железы?
-
Как мы будем отслеживать рецидивы после лечения?
