BRAF: Определение

BRAF — это ген, который дает инструкции для синтеза белка BRAF, фермента, помогающего контролировать рост и деление клеток. Белок BRAF является частью сигнальной системы в клетке, известной как путь MAPK/ERK, который обычно функционирует как переключатель, указывающий клеткам, когда расти, а когда остановиться.

В здоровых клетках этот сигнальный путь включается и выключается только тогда, когда это необходимо. Однако мутации (изменения) в гене BRAF могут привести к тому, что белок будет оставаться включенным постоянно. Это вызывает слишком быстрый рост и деление клеток, что может привести к раку.

Самая распространённая мутация гена BRAF называется V600E. При этой мутации один строительный блок гена (аминокислота валин, или V) заменяется другим (глутаминовой кислотой, или E) в позиции 600. Это небольшое изменение обеспечивает постоянную активность белка BRAF. Другие, менее распространённые мутации BRAF, такие как V600K и V600R, также могут наблюдаться при раке.

Какие виды рака могут иметь мутации BRAF?

Мутации BRAF встречаются при различных типах рака. Точная частота зависит от типа рака:

• Меланома: Приблизительно в 50-60% случаев меланомы кожи обнаруживается мутация гена BRAF, чаще всего это мутация V600E. Другие мутации, такие как V600K или V600R, встречаются реже.

• Колоректальный рак: Приблизительно у 5–10 процентов случаев колоректального рака обнаруживается мутация BRAF, как правило, вариант V600E. Эти опухоли часто имеют и другие особенности, такие как микросателлитная нестабильность (MSI) и отсутствие мутаций KRAS.

• Папиллярная карцинома щитовидной железы: мутации BRAF обнаруживаются примерно в 40-50 процентах случаев папиллярной карциномы щитовидной железы , что делает их одним из наиболее распространенных генетических изменений при этом типе рака щитовидной железы.

• Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ): мутации BRAF встречаются реже при раке легких, примерно в 1–3% случаев аденокарциномы легких.

• Волосатоклеточный лейкоз: Более 95 процентов пациентов с волосатоклеточным лейкозом имеют мутацию BRAF V600E. Эта мутация считается определяющим признаком заболевания.

Как врачи проверяют наличие мутаций BRAF?

Патологоанатомы могут проводить тестирование на мутации BRAF с использованием различных лабораторных методов:

Иммуногистохимия (ИГХ)

Иммуногистохимический анализ (ИГХ) — это тест, использующий антитела для обнаружения белков в клетках. Если ген BRAF мутирован, то с помощью этого теста иногда можно выявить аномальный белок, который он производит.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

ПЦР — это тест, который считывает генетический код гена для поиска специфических мутаций. Если мутация обнаружена, в заключении о патологии она может быть обозначена как «обнаружена» или «положительная», а также будет указано, в какой части гена произошла мутация. Если мутация не обнаружена, будет указано «не обнаружена» или «отрицательная».

Секвенирование нового поколения (NGS)

NGS — это более совершенный метод, позволяющий одновременно исследовать множество генов, включая BRAF. NGS может выявлять как распространенные, так и редкие мутации. Если мутация обнаружена, в отчете она может быть описана как патогенная (известная как вызывающая заболевание) или вероятно патогенная. Если мутация не обнаружена, в отчете результат будет указан как отрицательный.

Почему важно тестирование BRAF?

Обнаружение мутации BRAF может иметь большое значение для принятия решения о лечении. При таких онкологических заболеваниях, как меланома, колоректальный рак, рак щитовидной железы и рак лёгких, наличие мутации BRAF может указывать на необходимость назначения таргетных препаратов, специфически блокирующих аномальный белок. Такие методы лечения часто более эффективны и вызывают меньше побочных эффектов, чем традиционная химиотерапия.

Вопросы к врачу

• Была ли моя опухоль проверена на наличие мутаций BRAF?

• Если была обнаружена мутация BRAF, то какой это был тип?

• Позволяет ли мутация мне получить таргетную терапию?

• Как эти результаты влияют на мой прогноз?

• Нужны ли мне дополнительные генетические тесты, такие как NGS, для выявления других мутаций?