CD117 CD117 (также известный как c-kit или KIT) — это белок, находящийся на поверхности некоторых нормальных и патологических клеток. Он действует как антенна, принимая сигналы из окружающей среды, которые указывают клетке, когда расти, делиться и выживать. В патологии CD117 используется в качестве... иммуногистохимический (ИГХ) маркер, то есть он обнаруживается в образцах тканей с помощью специального лабораторного красителя. патологоанатомов Использование CD117 помогает идентифицировать конкретные типы опухолей, что особенно важно. гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО)В некоторых опухолях происходит необратимое изменение гена, кодирующего CD117, — так называемое мутация — поддерживает белок в активном состоянии, как выключатель света, застрявший в положении «включено». Это приводит к неконтролируемому росту клеток и напрямую влияет на принятие решений о лечении.
Почему патологоанатомы проверяют CD117?
CD117 тестируется в двух основных целях:
- Для подтверждения диагноза конкретных опухолей. CD117 в большом количестве присутствует в некоторых типах опухолей — прежде всего в гастроинтестинальных стромальных опухолях (ГИСО) и опухолях, возникающих из тучных клеток (тип иммунных клеток, участвующих в аллергических реакциях). Выявление CD117 в опухоли помогает патологоанатому подтвердить тип рака.
- Цель – выявить кандидатов для таргетной терапии. При гастроинтестинальных стромальных опухолях (ГИСО) в большинстве случаев наблюдается необратимое изменение (мутация) гена KIT — гена, отвечающего за синтез CD117, — которое поддерживает постоянную активность этого белка. Положительный результат анализа на CD117 в сочетании с генетическим тестированием помогает выявить пациентов, которым могут быть полезны препараты, специально разработанные для блокирования этого аномального сигнала, такие как иматиниб (Гливек).
Какие опухоли чаще всего являются CD117-положительными?
CD117 наиболее важен в следующих ситуациях:
- Стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта (GIST) — наиболее важный параметр для тестирования CD117. Подавляющее большинство GIST являются сильно CD117-положительными. В большинстве случаев обнаруживается мутация — необратимое изменение ДНК — в гене KIT, которое поддерживает активность CD117, стимулируя рост опухоли. Это открытие имеет решающее значение как для подтверждения диагноза, так и для планирования лечения.
- Опухоли тучных клеток и мастоцитоз — Тучные клетки обычно несут на своей поверхности CD117. Опухоли, возникающие из тучных клеток, включая состояние, называемое системный мастоцитоз — при накоплении слишком большого количества тучных клеток в костном мозге и других органах — постоянно являются CD117-положительными. Во многих случаях обнаруживается специфическая генная мутация D816V, которая поддерживает постоянную активность CD117 и связана с резистентностью к стандартным дозам иматиниба.
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — рак крови и костного мозга. CD117 обнаруживается на незрелых предшественниках клеток крови, называемых бластами — аномальных клетках, которые не развились должным образом и накапливаются в костном мозге. Его присутствие помогает идентифицировать эти клетки и классифицировать лейкемию.
- Опухоли зародышевых клеток — опухоли, возникающие из репродуктивных клеток. Семиномы (развивающиеся в яичках) и дисгерминомы (развивающиеся в яичниках) обычно являются CD117-позитивными, что может помочь подтвердить место происхождения опухоли.
- меланома и другие опухоли — CD117 может присутствовать в меланоме (тип рака кожи, возникающий из клеток, продуцирующих пигмент) и нескольких других типах опухолей, хотя в этих случаях его специфичность ниже, и результаты анализов всегда следует интерпретировать в совокупности с результатами других исследований.
Как проводится тестирование на CD117?
Патологи выявляют CD117 с помощью иммуногистохимияТонкий срез опухолевой ткани помещают на предметное стекло и обрабатывают антителом — белком, специфически связывающимся с CD117. В местах присутствия CD117 антитело вызывает изменение цвета (обычно на коричневый), видимое под микроскопом. Этот цвет чаще всего появляется в... цитоплазма — основная часть клетки, окружающая ядро, — а иногда и на внешней поверхности клетки.
Как представляются результаты
Результаты анализа на CD117 сообщаются как положительные или отрицательные, часто с описанием интенсивности окрашивания клеток и доли пораженных клеток:
- Положительный (реактивный) — Белок CD117 обнаруживается в опухолевых клетках. В случае опухоли из пищеварительного тракта, исследуемой на предмет ГИСТ (гастроинтестинальной стромальной опухоли), сильно положительный результат анализа на CD117 является веским доказательством в поддержку этого диагноза и обычно приводит к дальнейшему генетическому тестированию для выявления конкретной мутации и определения тактики лечения.
- Отрицательный (нереактивный) — Белок CD117 не обнаружен. Отрицательный результат при подозрении на ГИСТ не исключает диагноз полностью. Небольшое количество ГИСТ не экспрессирует CD117, особенно те, которые вызваны мутацией в родственном гене PDGFRA, который играет аналогичную роль, как и KIT, в регуляции роста клеток. В таких случаях для подтверждения диагноза может быть исследован другой маркер, называемый DOG1 — белок, также характерный для ГИСТ.
Что означает результат анализа CD117 для выбора лечения?
При ГИСТ положительный результат теста на CD117 тесно связан с принятием решений о лечении. Большинство ГИСТ с положительным результатом теста на CD117 имеют мутацию гена KIT, которая делает опухоль чувствительной к иматинибу (Гливеку) — таргетной терапии, блокирующей аномальный сигнал, стимулирующий рост опухоли. Конкретное местоположение мутации в гене KIT — в определенном участке, называемом экзоном, — помогает предсказать эффективность иматиниба и необходимость применения стандартной или более высокой дозы. ГИСТ, вызванные мутациями гена PDGFRA, а не мутациями KIT, могут вести себя иначе и требовать другого лечения.
Если в вашем заключении упоминается CD117 в контексте GIST, ваш онколог, как правило, назначит генетическое тестирование для выявления конкретной мутации и выбора наиболее подходящего лечения.
Вопросы к врачу
- Была ли в моей опухоли обнаружена CD117-положительная опухоль, и что это означает для моего диагноза?
- Проводилось ли генетическое тестирование для выявления мутаций в генах KIT или PDGFRA?
- Подхожу ли я для лечения иматинибом или другой таргетной терапией?
Статьи по теме на MyPathologyReport.com
Мы гордимся партнерством с:
