CD19 — это белок, находящийся на поверхности B-клеток — типа белых кровяных клеток, которые помогают организму бороться с инфекциями, вырабатывая антитела (белки, которые иммунная система использует для распознавания и атаки микробов). CD19 является одним из наиболее надежных маркеров B-клеток: он появляется на очень ранней стадии развития B-клетки в костном мозге и остается на поверхности клетки на протяжении большей части ее жизни. Поэтому патологи используют CD19 для идентификации B-клеток в образцах тканей и для диагностики рака, возникающего из B-клеток, включая большинство типов B-клеточной лимфомы и некоторые виды лейкемии. CD19 также является одной из важнейших мишеней в современной терапии рака — несколько мощных препаратов и клеточных методов лечения разработаны специально для распознавания и уничтожения CD19-положительных клеток.
Почему патологоанатомы проверяют CD19?
Тестирование CD19 проводится по двум основным причинам:
- Для идентификации B-клеток в образце ткани. Поскольку CD19 присутствует практически на всех B-клетках, он является одним из наиболее полезных маркеров для подтверждения того, что исследуемые клетки являются B-клетками. Это имеет важное значение для диагностики и классификации B-клеточных лимфом и лейкемий — злокачественных новообразований иммунной системы, возникающих из B-клеток.
- Цель исследования — выявить кандидатов для терапии, направленной на CD19. CD19 является молекулярной мишенью ряда современных методов лечения рака, включая CAR-T клеточная терапия — метод лечения, при котором собственные иммунные клетки пациента (Т-клетки) модифицируются в лаборатории для распознавания и атаки CD19-позитивных клеток. Выявление экспрессии CD19 на опухоли подтверждает возможность применения этих методов лечения.
Как проводится тестирование на CD19?
CD19 можно обнаружить с помощью двух лабораторных методов, которые часто используются вместе:
- Иммуногистохимия (ИГХ) — Процедура проводится на тонком срезе ткани, помещенном на предметное стекло. На ткань наносится антитело (белок, специфически связывающийся с CD19), вызывая изменение цвета, видимое под микроскопом в тех местах, где присутствует CD19.
- Проточной цитометрии — лабораторный анализ, использующий специальный прибор для исследования отдельных клеток в образце крови, костного мозга или лимфатического узла. Прибор может быстро идентифицировать и подсчитывать клетки, несущие CD19 и другие маркеры, предоставляя подробную информацию о присутствующих типах клеток. Проточная цитометрия особенно полезна для диагностики и мониторинга рака крови.
Как представляются результаты
Результаты анализа на CD19 сообщаются как положительные или отрицательные:
- Положительный (реактивный) — Белок CD19 обнаруживается на клетках. В контексте подозрения на В-клеточную лимфому или лейкемию положительный результат подтверждает, что раковые клетки являются В-клетками. Это открытие также имеет значение для выбора лечения, поскольку CD19-положительные раковые заболевания могут быть кандидатами на таргетную терапию, направленную на CD19.
- Отрицательный (нереактивный) — Белок CD19 не обнаружен. При подозрении на лимфому отрицательный результат помогает исключить В-клеточное происхождение и указывает патологоанатому на другие диагнозы, такие как Т-клеточная лимфома или нелимфоидный рак. Отрицательный результат после предыдущего лечения, направленного на CD19, также может указывать на то, что рак изменился и больше не реагирует на данную конкретную терапию.
Какие виды рака обычно являются CD19-положительными?
Большинство видов рака, возникающих из B-клеток, являются CD19-положительными. Наиболее распространенные из них:
- Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — медленно развивающийся рак зрелых B-клеток, чаще всего встречающийся у взрослых.
- Малая лимфоцитарная лимфома (SLL) — тесно связано с ХЛЛ, но раковые клетки в основном обнаруживаются в лимфатических узлах, а не циркулируют в крови.
- Фолликулярная лимфома — медленно растущая В-клеточная лимфома, возникающая из клеток герминативных центров лимфатических узлов (специализированных областей, где обычно развиваются В-клетки).
- Диффузная В-крупноклеточная лимфома (DLBCL) — наиболее распространенная агрессивная В-клеточная лимфома; тестирование на CD19 имеет важное значение, поскольку ДЛБКЛ является одним из видов рака, наиболее часто лечимых с помощью таргетной терапии, направленной на CD19.
- Мантийно-клеточная лимфома — агрессивная В-клеточная лимфома, которая часто широко распространяется на момент постановки диагноза.
- В-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ) — агрессивный рак, возникающий из незрелых B-клеток, наиболее распространенный у детей, но встречающийся и у взрослых. B-ALL — один из видов рака, при котором впервые была одобрена терапия CAR-T-клетками, нацеленными на CD19.
Что означает CD19 для лечения?
Для пациентов с некоторыми видами рака B-клеток CD19 стал одной из важнейших мишеней для противораковой терапии. Существует несколько типов лечения, направленных непосредственно на CD19-позитивные клетки, в том числе:
- CAR-T клеточная терапия — Персонализированное лечение, при котором собственные Т-клетки пациента (тип иммунных клеток) извлекаются из крови, генетически модифицируются в лаборатории для распознавания CD19, а затем возвращаются в организм, где атакуют CD19-положительные раковые клетки. Терапия CAR-T-клетками показала длительные результаты у некоторых пациентов с ранее устойчивыми к лечению B-клеточными раками.
- Биспецифические антитела — созданные в лаборатории белки, предназначенные для одновременного прикрепления к CD19 (на раковой клетке) и к маркеру на здоровых Т-клетках, сближая их, чтобы иммунная система могла уничтожить раковую клетку.
- Конъюгаты антитело-лекарственное средство — антитела, распознающие CD19, к которым прикреплен мощный противораковый препарат. Антитело доставляет препарат непосредственно в CD19-позитивные клетки.
Перед применением любого из этих методов лечения необходимо подтвердить экспрессию CD19 на раковых клетках. Если впоследствии экспрессия CD19 утрачивается — что иногда является причиной ускользания раковых клеток от этих методов лечения — может потребоваться дополнительное обследование и изменение схемы лечения.
Вопросы к врачу
- Проводилось ли тестирование уровня CD19 в моей опухоли или крови, и каков был результат?
- Подтверждает ли мой результат анализа CD19, что мой рак относится к B-клеточному типу?
- Подхожу ли я для лечения, направленного на CD19, например, с помощью CAR-T-клеточной терапии?
Статьи по теме на MyPathologyReport.com