CD20: Определение


CD20 — это белок, находящийся на поверхности B-клеток — типа белых кровяных клеток, которые помогают организму бороться с инфекциями, вырабатывая антитела (белки, которые иммунная система использует для распознавания и атаки микробов). CD20 появляется на B-клетках по мере их созревания в костном мозге и остается на поверхности клетки на протяжении большей части ее жизни, но исчезает, когда B-клетки становятся плазматическими клетками — клетками, вырабатывающими антитела и находящимися в тканях. В патологии CD20 является одним из наиболее надежных маркеров для идентификации B-клеток, диагностики B-клеточных лимфом и выбора тактики лечения. CD20 также является мишенью одного из наиболее широко используемых в мире противораковых препаратов — ритуксимаба — и ряда других современных методов лечения B-клеточных раков.

Почему патологоанатомы проверяют CD20?

Тестирование CD20 проводится по двум основным причинам:

  • Для идентификации B-клеток в образце ткани. Поскольку CD20 надежно присутствует на большинстве B-клеток, он является одним из наиболее полезных маркеров для подтверждения B-клеточного происхождения опухоли. Это имеет важное значение для диагностики и классификации B-клеточных лимфом — злокачественных новообразований иммунной системы, возникающих из B-клеток.
  • Цель исследования — выявить кандидатов для терапии, направленной на CD20. CD20 является молекулярной мишенью нескольких мощных методов лечения рака, наиболее известным из которых является ритуксимаб (Ритуксан). Подтверждение наличия CD20 в клетках опухоли является обязательным условием для применения этих методов терапии — они действуют только на CD20-положительные клетки.

Как проводится тестирование на CD20?

CD20 можно обнаружить с помощью двух лабораторных методов, которые часто используются вместе:

  • Иммуногистохимия (ИГХ) — Процедура проводится на тонком срезе ткани, помещенном на предметное стекло. На ткань наносится антитело (белок, специфически связывающийся с CD20), вызывая изменение цвета, видимое под микроскопом в тех местах, где присутствует CD20.
  • Проточной цитометрии — лабораторный анализ, при котором с помощью специального аппарата исследуются отдельные клетки в образце крови, костного мозга или лимфатического узла. Аппарат может быстро идентифицировать и подсчитывать клетки, несущие CD20 и другие маркеры, предоставляя подробную информацию о присутствующих типах клеток.

Как представляются результаты

Результаты анализа на CD20 сообщаются как положительные или отрицательные, часто с дополнительной информацией о том, насколько интенсивно окрашиваются клетки:

  • Положительный (реактивный) — Белок CD20 обнаруживается на клетках. При подозрении на В-клеточную лимфому положительный результат подтверждает, что раковые клетки являются В-клетками. Это открытие также имеет важное значение для принятия решений о лечении, поскольку CD20-позитивные опухоли могут быть кандидатами на лечение ритуксимабом и аналогичными препаратами. Патолог может описать окрашивание как сильное (яркое), слабое (тусклое) или частичное — паттерны, которые могут помочь классифицировать конкретные подтипы лимфомы.
  • Отрицательный (нереактивный) — Белок CD20 не обнаружен. Отрицательный результат помогает исключить В-клеточное происхождение или, в соответствующем контексте, подтверждает диагноз рака плазматических клеток (например, множественная миелома), который обычно теряет CD20. Ранее CD20-положительная лимфома, которая становится CD20-отрицательной после лечения ритуксимабом, может указывать на то, что рак изменился и больше не реагирует на эту терапию.

Какова взаимосвязь CD20 с другими маркерами B-клеток?

Как правило, анализ на CD20 проводится вместе с другими маркерами B-клеток, каждый из которых предоставляет несколько отличающуюся информацию:

  • CD19 — Как и CD20, CD19 появляется на ранних стадиях развития B-клеток. Однако, в отличие от CD20, CD19 остается на плазматических клетках, что делает его полезным для идентификации опухолей плазматических клеток, в которых отсутствует CD20.
  • PAX5 — фактор транскрипции (тип белка, контролирующий активность генов), обнаруживаемый в ядре B-клеток; полезен для подтверждения идентичности B-клеток, особенно когда поверхностные маркеры неясны.
  • CD79a и CD79b — белки, которые взаимодействуют с CD20 в передаче сигналов B-клетками и присутствуют на большинстве B-клеток.

Использование этих маркеров в сочетании позволяет патологоанатому достоверно подтвердить происхождение В-клеток и классифицировать конкретный тип лимфомы.

Какие виды рака обычно являются CD20-положительными?

Большинство видов рака, возникающих из B-клеток, являются CD20-положительными. Наиболее распространенные из них:

  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — Медленно растущая опухоль зрелых B-клеток, обычно встречающаяся у взрослых. Для ХЛЛ характерна слабая экспрессия CD20 (описываемая как «слабая»).
  • Малая лимфоцитарная лимфома (SLL) — тесно связано с ХЛЛ, но раковые клетки в основном обнаруживаются в лимфатических узлах, а не циркулируют в крови.
  • Фолликулярная лимфома — медленно растущая В-клеточная лимфома, возникающая из клеток герминативных центров лимфатических узлов (специализированных областей, где обычно развиваются В-клетки).
  • Диффузная В-крупноклеточная лимфома (DLBCL) — наиболее распространенная агрессивная В-клеточная лимфома; тестирование на CD20 имеет важное значение, поскольку ритуксимаб в сочетании с химиотерапией является стандартным методом лечения первой линии.
  • Мантийно-клеточная лимфома — агрессивная В-клеточная лимфома, которая часто широко распространяется на момент постановки диагноза.
  • Лимфома маргинальной зоны — медленно растущая В-клеточная лимфома, которая может развиваться в лимфатических узлах, селезенке или в тканях вне лимфатической системы, например, в желудке.

Что означает CD20 для лечения?

CD20 является одной из важнейших мишеней в онкологии. Существует несколько методов лечения, направленных непосредственно на CD20-позитивные клетки:

  • Ритуксимаб (Ритуксан) — первая в своем роде таргетная терапия рака. Ритуксимаб — это антитело, которое связывается с CD20 на B-клетках, помечая их для уничтожения иммунной системой. В сочетании с химиотерапией ритуксимаб значительно улучшил результаты лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы и многих других B-клеточных лимфом. Он также используется при нераковых аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит.
  • Новые антитела против CD20 — Такие препараты, как обинутузумаб и офатумумаб, являются более новыми антителами, нацеленными на CD20, которые разработаны таким образом, чтобы быть более эффективными, чем ритуксимаб, и могут использоваться в тех случаях, когда ритуксимаб неэффективен.
  • Биспецифические антитела — Такие препараты, как мосунетузумаб, глофитамаб и эпкоритамаб, представляют собой синтезированные в лаборатории белки, предназначенные для одновременного связывания с CD20 (на раковой клетке) и с маркером на здоровых Т-клетках (тип иммунных клеток), сближая их, чтобы иммунная система могла уничтожить раковую клетку. Эти препараты используются при рецидивирующих или устойчивых к лечению В-клеточных лимфомах.

Перед применением любого из этих методов лечения необходимо подтвердить экспрессию CD20 на раковых клетках. Если впоследствии экспрессия CD20 утрачивается — что иногда является причиной ускользания раковых клеток от этих методов лечения — может потребоваться дополнительное обследование и изменение схемы лечения.

Вопросы к врачу

  • Проводилось ли тестирование уровня CD20 в моей опухоли или крови, и каков был результат?
  • Подтверждает ли мой результат анализа CD20, что мой рак относится к B-клеточному типу?
  • Подхожу ли я для лечения ритуксимабом или другим препаратом, нацеленным на CD20?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

A+ A A-
Была ли эта статья полезна?