Клодин 18.2 это белок, который помогает клеткам плотно прилегать друг к другу, создавая барьеры между различными отсеками в организме. Это одна из форм белка, называемого клаудином 18, который в частности обнаруживается в клетках, выстилающих желудок. Клаудин 18.2 важен, поскольку он аномально экспрессируется (присутствует, когда его обычно не должно быть) при некоторых видах рака, что делает его мишенью для определенных методов лечения.
В здоровых тканях клаудин 18.2 в основном обнаруживается в слизистой оболочке желудка (желудочной эпителиальные клетки). Его также можно обнаружить в клетках Панета в двенадцатиперстной кишке (начальная часть тонкого кишечника). Его экспрессия за пределами этих тканей обычно минимальна или отсутствует.
Патологоанатомы проверяют наличие клаудина 18.2, используя лабораторную методику, называемую иммуногистохимия (ИГХ)В этом тесте используются антитела, которые специфически связываются с белком клаудином 18.2, вызывая видимое изменение цвета при исследовании под микроскопом.
Когда ваш патолог исследует вашу ткань на наличие клаудина 18.2, он смотрит на рисунок и интенсивность окрашивания вокруг внешних краев (мембран) раковых клеток. Это мембранное окрашивание может выглядеть как полные круги вокруг клеток, частичные контуры или окрашивание вдоль одной стороны клетки.
Ваш отчет обычно будет включать две важные части информации:
Интенсивность окрашивания: Оценивается по шкале от 0 до 3+, где:
0 означает отсутствие окрашивания.
1+ (слабый) означает слабое окрашивание.
2+ (умеренный) означает четкое и заметное окрашивание.
3+ (сильный) означает очень интенсивное окрашивание.
Процент положительных клеток: Это показывает, сколько раковых клеток (из не менее 50 подсчитанных) показали умеренное или сильное окрашивание.
При раке желудка или гастроэзофагеального соединения опухоль считается положительный для клаудина 18.2 if 75% или более раковых клеток имеют умеренное (2+) или сильное (3+) окрашивание мембранПоложительный результат указывает на то, что ваш рак может поддаваться терапии, направленной конкретно на клаудин 18.2.
Эти тесты можно проводить на тканях, полученных из биопсия или хирургическое вмешательство, либо из исходного места опухоли, либо из метастатический сайт. Обсуждение ваших конкретных результатов с врачом поможет вам понять, как эта информация влияет на варианты вашего лечения.
Клаудин 18.2 может экспрессироваться при различных нераковых заболеваниях желудка и пищевода, в том числе:
Кишечная метаплазия: Нераковое изменение, при котором клетки слизистой оболочки желудка трансформируются и становятся похожими на клетки кишечника.
дисплазия: Предраковое состояние желудка и гастроэзофагеального соединения.
Пищевод Барретта: Состояние, при котором слизистая оболочка пищевода изменяется из-за воздействия кислоты.
Аутоиммунный метапластический атрофический гастрит: Воспалительное заболевание слизистой оболочки желудка.
Клаудин 18.2 экспрессируется в различных злокачественных опухолях, в частности:
Аденокарцинома желудка: Примерно 70% случаев рака кишечного типа и 60% случаев рака диффузного типа демонстрируют некоторую экспрессию; около 35–40% демонстрируют достаточную экспрессию, чтобы подпадать под таргетное лечение.
Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода: Часто экспрессирует клаудин 18.2 (около 75–78% при любом окрашивании; 35–40% при высокой экспрессии, подлежащей лечению).
Аденокарцинома поджелудочной железы: Примерно в 68–80% случаев наблюдается экспрессия клаудина 18.2.
Нейроэндокринные опухоли желудка: Около 80% экспрессируют этот белок.
Опухоли, возникающие за пределами этих областей, такие как плоскоклеточный рак пищевода, рак яичников, метастазы колоректального рака или нейроэндокринные карциномы поджелудочной железы, обычно не экспрессируют клаудин 18.2.
Патологоанатомы проверяют экспрессию клаудина 18.2, потому что:
Он помогает выявлять раковые заболевания, в частности аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального соединения, которые могут поддаваться лечению специфическими целевыми препаратами (например, золбетуксимабом — препаратом на основе антител, воздействующим на клаудин 18.2).
Это помогает определить, возникли ли метастатические раковые опухоли в желудке или поджелудочной железе, а не в других местах.
Он позволяет отличить нейроэндокринные опухоли желудка от нейроэндокринных опухолей, возникших в других частях тела.
В настоящее время тестирование на клаудин 18.2 является одобренным FDA сопутствующим диагностическим методом для выбора соответствующей таргетной терапии при раке желудка и гастроэзофагеального соединения.
Экспрессия клаудина 18.2 сама по себе не оказывает существенного влияния на скорость прогрессирования рака желудка или общую выживаемость пациента без таргетной терапии. Однако рак желудка, положительный на клаудин 18.2, чаще распространяется на брюшину (слизистую оболочку брюшной полости).
Важно отметить, что у пациентов с аденокарциномами желудка или гастроэзофагеального соединения, положительными по клаудину 18.2, может быть значительная польза от лечения, направленного на клаудин 18.2 (например, золбетуксимабом), в сочетании с химиотерапией, что приводит к улучшению общей выживаемости.
Была ли проверена моя опухоль на экспрессию клаудина 18.2?
Если да, то положительна ли моя опухоль по клаудину 18.2, и что это означает для вариантов моего лечения?
Помогут ли мне целевые методы лечения, такие как золбетуксимаб?
Существуют ли клинические испытания или новые методы лечения моего заболевания, направленные на клаудин 18.2?
Влияет ли мой статус клаудина 18.2 на прогноз или вероятность распространения рака?
Потребуются ли дополнительные анализы или биопсии для подтверждения моего статуса клаудина 18.2?