Синдром Линча: определение

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
23 марта 2026

Синдром линча Это наследственное заболевание, которое значительно повышает риск развития нескольких типов рака, чаще всего колоректального (рака толстой и прямой кишки) и эндометриального (рака матки) рака. Оно вызвано наследственным изменением одного из генов, ответственных за его выработку. Белки системы репарации несовпадений (MMR) — группа белков, которые обычно находят и исправляют ошибки в ДНК клетки. Когда один из этих белков отсутствует или работает неправильно, ошибки в ДНК могут накапливаться со временем, увеличивая риск развития рака. Синдром Линча является наиболее распространенной наследственной причиной колоректального рака.

Синдром Линча иногда называют более старым названием. наследственный неполипозный колоректальный рак (ННПКР)хотя сегодня этот термин используется реже.

Что вызывает синдром Линча?

Синдром Линча вызывается наследственной мутацией (изменением) в одном из четырех генов: MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2Эти гены кодируют белки системы репарации ошибок спаривания. Мутации в генах MLH1 и MSH2 являются наиболее распространенными и, как правило, связаны с более высоким риском развития рака в течение жизни. Мутации в генах MSH6 и PMS2 встречаются реже и могут быть связаны с несколько иным профилем риска развития рака.

Синдром Линча развивается после аутосомно-доминантный Тип наследования, означающий, что для возникновения синдрома достаточно унаследовать всего одну мутированную копию гена — от любого из родителей. У каждого ребенка человека с синдромом Линча есть 50% шанс унаследовать мутацию.

Важно понимать, что наличие мутации, вызывающей синдром Линча, не означает неизбежность рака. Это означает, что пожизненный риск развития некоторых видов рака значительно выше среднего. Многие люди с синдромом Линча живут долго и здорово при надлежащем наблюдении и скрининге на рак.

Какие раковые заболевания связаны с синдромом Линча?

Синдром Линча связан с повышенным риском развития нескольких типов рака. Наиболее распространенные из них:

• Колоректальный (рак толстой и прямой кишки) – Наиболее распространенный вид рака, связанный с синдромом Линча. У людей с синдромом Линча колоректальный рак часто развивается в более молодом возрасте, чем в общей популяции, иногда до 50 лет.
• Рак эндометрия (матки) – У женщин с синдромом Линча рак эндометрия является вторым по распространенности видом рака, связанным с этим синдромом, и в некоторых случаях может быть первым развивающимся раком.
• Рак яичников – У женщин с синдромом Линча повышен риск развития рака толстой кишки, хотя и ниже, чем при раке толстой кишки или эндометрия.
• Рак желудка (желудка)
• Рак тонкой кишки
• Рак мочевыводящих путей (включая почечную лоханку и мочеточник)
• Рак мочевого пузыря
• Панкреатический рак
• Опухоли головного мозга (чаще всего глиобластома, встречается в редком варианте, называемом синдромом Турко)
• сальные опухоли кожи (см. синдром Мьюира-Торре ниже)

Конкретные виды рака и уровень риска частично зависят от того, какой ген мутирован. Генетический консультант может предоставить персонализированную оценку риска на основе конкретной мутации.

Как диагностируется синдром Линча?

Синдром Линча обычно подозревают при обнаружении опухоли. дефицит системы репарации несовпадений (dMMR) при патологическом исследовании. Это можно определить с помощью... иммуногистохимия (ИГХ)Этот тест проверяет наличие четырех белков MMR в опухолевых клетках. Если один или несколько белков отсутствуют, обычно проводится дополнительное тестирование, чтобы определить, вызвана ли потеря синдромом Линча или ненаследственной (спорадической) причиной.

После появления MLH1 Это белок, который теряется, это дополнительный тест, называемый Тестирование метилирования промотора MLH1 Часто проводится такое исследование. Если метилирование MLH1 присутствует, потеря обычно обусловлена ​​спорадическим, ненаследственным изменением в опухоли, а не синдромом Линча. Если метилирование отсутствует, вероятность синдрома Линча возрастает, и рекомендуется генетическое тестирование зародышевой линии.

Для подтверждения диагноза синдрома Линча необходимо следующее: генетическое тестирование зародышевой линии — тест, проводимый на образце крови или слюны, — для выявления наследственной мутации в одном из четырех генов MMR. Как правило, такое тестирование организуется через генетического консультанта или медико-генетическую службу.

Что такое синдром Мьюира-Торре?

Синдром Мьюира-Торре считается вариантом синдрома Линча. Люди с синдромом Мьюира-Торре имеют мутацию в гене MMR — чаще всего в MSH2 — и подвержены повышенному риску развития характерных опухолей кожи в дополнение к внутренним злокачественным новообразованиям, связанным с синдромом Линча.

К таким кожным опухолям относятся:

• Карцинома сальных желез – Редкий тип рака кожи, возникающий из сальных желез кожи, чаще всего в области век или лица.
• Аденомы сальных желез – Доброкачественные опухоли сальных желез. Множественные аденомы сальных желез, особенно у молодых людей, должны вызывать подозрение на синдром Мьюира-Торре.
• Кератоакантомы – Быстрорастущие опухоли кожи, которые могут напоминать плоскоклеточный рак. При наличии множественных кератоакантом они также могут быть признаком синдрома Мьюира-Торре.

Развитие сальных опухолей кожи — особенно если они множественные или возникают в молодом возрасте — может быть первым признаком, позволяющим поставить диагноз синдрома Мьюира-Торре и лежащего в его основе синдрома Линча.

Что происходит после постановки диагноза «синдром Линча»?

Диагноз синдрома Линча имеет важные последствия как для пациента, так и для его семьи. Людей с синдромом Линча обычно направляют к специалисту для разработки индивидуального плана наблюдения, который может включать в себя:

• Регулярная колоноскопия, часто начинающаяся в более молодом возрасте и проводимая чаще, чем стандартный скрининг.
• Гинекологическое наблюдение за женщинами, которое может включать регулярное ультразвуковое исследование и биопсию эндометрия.
• В некоторых случаях рассматривается возможность проведения профилактической хирургической операции, например, удаления матки и яичников после завершения планирования семьи.
• Наблюдение за другими видами рака, связанными с синдромом Линча, с учетом специфической генной мутации и семейного анамнеза.

Поскольку синдром Линча передается по наследству, у родственников первой степени родства (родителей, братьев и сестер, детей) существует 50% вероятность носительства той же мутации, и им следует предложить генетическое тестирование. Выявление синдрома Линча в семье позволяет родственникам из группы риска начать соответствующее обследование до развития рака, что может спасти жизнь.

Вопросы к врачу

• Проводилось ли исследование моей опухоли на предмет дефицита системы репарации ошибок спаривания ДНК, и каковы были результаты?
• Следует ли мне пройти генетическое тестирование на наличие наследственных признаков синдрома Линча?
• Какая у меня генная мутация, и как она влияет на риск развития рака?
• Какой план наблюдения за онкологическими заболеваниями мне рекомендуется?
• Следует ли проводить тестирование членов моей семьи, и как они могут получить генетическое консультирование?
• Какие шаги я могу предпринять, чтобы снизить риск развития рака?