Метилирование промотора MLH1: определение

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
23 марта 2026

Метилирование промотора гена MLH1 — это изменение, влияющее на включение и выключение гена MLH1 . Ген MLH1 содержит инструкции для синтеза белка, исправляющего ошибки в ДНК. Когда область промотора гена («переключатель включения/выключения») подвергается аномальному метилированию, ген MLH1 выключается. В результате белок MLH1 не синтезируется, и в клетках могут накапливаться ошибки ДНК.

Этот процесс называется эпигенетическим изменением, поскольку он влияет на работу гена, не изменяя при этом саму последовательность ДНК. Потеря функции MLH1 может привести к дефициту репарации ошибочно спаренных оснований, что часто приводит к микросателлитной нестабильности (MSI), характерной для колоректального и эндометриального рака.

Почему важно метилирование промотора MLH1?

Тестирование на метилирование промотора MLH1 является важным этапом, когда опухоль демонстрирует потерю белка MLH1 при иммуногистохимическом исследовании . Этот тест помогает врачам определить, развился ли рак в результате спорадического (ненаследственного) изменения или же он может быть частью наследственного заболевания, такого как синдром Линча.

• При спорадических формах рака метилирование промотора MLH1 обычно является причиной потери MLH1. Это наблюдается примерно в 10–20% случаев колоректального рака и до 30% случаев рака эндометрия.

• При синдроме Линча, вызванном наследственными мутациями в генах репарации ДНК, метилирование промотора MLH1 встречается реже, но иногда может происходить в дополнение к наследственной мутации. В таких случаях оно может действовать как «второй удар», подавляющий активность гена.

Знание о наличии метилирования промотора MLH1 помогает определить, следует ли пациенту проходить генетическое тестирование на синдром Линча.

Как врачи проверяют метилирование промотора MLH1?

Патологи могут исследовать метилирование промотора MLH1 с помощью нескольких лабораторных методов. Эти тесты выявляют химические «метки», называемые метильными группами, в промоторной области гена MLH1. К распространенным подходам относятся:

• Метил-специфическая ПЦР (полимеразная цепная реакция): выявляет метильные группы в определенных участках промотора MLH1.

• Пиросеквенирование: Измеряет процент метилирования в ключевых участках ДНК.

• Тестирование на основе микрочипов: Использует высокопроизводительные методы для проверки множества участков генома, включая MLH1.

Результаты обычно определяются как положительные (гиперметилированный) или отрицательные (неметилированный). Положительный результат означает, что ген MLH1 выключен метилированием.

Что означает положительный результат метилирования промотора MLH1?

• Если в опухоли обнаруживается метилирование MLH1, ее обычно считают спорадической и не связанной с наследственным синдромом Линча.

• Если опухоль не демонстрирует метилирования, но все еще имеет потерю MLH1, часто рекомендуется генетическое тестирование на синдром Линча.

• В редких случаях метилирование встречается у людей, являющихся носителями наследственной мутации MLH1. В таких случаях метилирование может стать «вторым ударом», приводящим к развитию рака.

Вопросы к врачу

• Была ли моя опухоль проверена на метилирование промотора MLH1?

• Что означают результаты для моего риска развития синдрома Линча?

• Нужно ли мне дополнительное генетическое тестирование?

• Как этот результат повлияет на мой план лечения или последующего наблюдения?

• Следует ли членам моей семьи пройти обследование на предмет риска наследственного рака?