MLH1: Определение

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
24 марта 2026

MLH1 Это ген, который производит белок, участвующий в исправлении ошибок в ДНК клетки. Это один из четырех ключевых генов. Белки системы репарации несовпадений (MMR) — наряду с PMS2, MSH2 и MSH6 — которые работают вместе, чтобы находить и исправлять небольшие ошибки, возникающие при копировании ДНК во время деления клетки. MLH1 и PMS2 работают в паре: при потере MLH1 почти всегда одновременно теряется и PMS2.

Если в вашем заключении патологоанатомического исследования упоминается MLH1, это, вероятно, связано с тем, что в вашей опухоли проводилось исследование на наличие или отсутствие этого белка. Результат имеет важное значение для понимания вашего диагноза и, в некоторых случаях, для определения того, подвержены ли вы или члены вашей семьи повышенному риску развития определенных видов рака.

Что означает «потеря» гена MLH1 в моей опухоли?

Когда в заключении патологоанатомического исследования указано, что экспрессия MLH1 потерянный or отсутствуютЭто означает, что опухолевые клетки не вырабатывают белок MLH1. Без этого белка система восстановления ДНК клетки не может нормально функционировать. Это называется Дефицит системы репарации несовпадений (dMMR)Ошибки в ДНК, которые обычно обнаруживаются и исправляются, вместо этого накапливаются, что может способствовать развитию рака и влиять на его поведение.

Потеря MLH1 является одной из наиболее распространенных причин дефицита системы репарации ошибок спаривания ДНК, особенно при раке толстой кишки и эндометрия.

Что означает, если MLH1 «сохранился» в моей опухоли?

Когда в заключении патологоанатомического исследования указано, что экспрессия MLH1 сохраняется or неповрежденныйЭто означает, что опухолевые клетки вырабатывают нормальное количество белка MLH1. Это нормальный результат для данного теста. Это означает, что потеря MLH1 не способствует развитию опухоли и что опухоль, вероятно, находится в стадии развития. MMR-компетентный (pMMR) — хотя это следует подтвердить, проанализировав результаты для всех четырех белков системы репарации ошибок репликации ДНК одновременно.

Зачем патологи проводят тестирование на MLH1?

Тестирование на MLH1 проводится по двум основным причинам:

• Для определения тактики лечения. Опухоли, утратившие MLH1 (и, следовательно, имеющие дефицит системы репарации ошибок спаривания), часто хорошо реагируют на иммунотерапию, в частности, на ингибиторы иммунных контрольных точек. Знание статуса MLH1 помогает вашему онкологу определить, подходит ли вам этот вид лечения.
• Цель исследования — оценить риск развития синдрома Линча. Потеря гена MLH1 иногда может быть вызвана наследственным заболеванием, называемым Синдром линчаОпределение того, является ли потеря наследственной или приобретенной, помогает установить, нуждаетесь ли вы и члены вашей семьи в дальнейшем генетическом тестировании.

Как проводится тестирование MLH1?

Патологи проводят анализ на наличие MLH1 с помощью лабораторного метода, называемого иммуногистохимия (ИГХ)В этом тесте на тонкий срез опухолевой ткани на предметном стекле наносится специальное антитело, связывающееся с белком MLH1. Если белок MLH1 присутствует, клетки меняют цвет и становятся видимыми под микроскопом. Если белок отсутствует, эти клетки остаются неокрашенными.

Важно отметить, что патологоанатом ищет окрашивание MLH1 в опухолевые клеткии всегда сравнивает это с окружающими нормальными клетками (такими как кровеносные сосуды и иммунные клетки), которые должны окрашиваться нормально и служить внутренним контролем. Результат считается истинной потерей только в том случае, если опухолевые клетки не окрашены, а окружающие нормальные клетки демонстрируют нормальное окрашивание.

MLH1 всегда тестируется вместе с тремя другими белками MMR — PMS2, MSH2 и MSH6 — в виде панели, поскольку эти белки работают в парах, и комбинация утраченных белков помогает определить дальнейшие шаги.

Что вызывает потерю MLH1 в опухоли?

Существует две основные причины, по которым MLH1 может быть утрачен в опухоли:

• Приобретенная (соматическая) потеря — наиболее распространенная причина. Наиболее распространенной причиной потери гена MLH1 является ненаследственная химическая модификация промотора MLH1, называемая Метилирование промотора MLH1Это изменение подавляет ген MLH1 только в опухолевых клетках. Оно не передается по наследству и не влияет на другие клетки организма. Поскольку это спорадическое (ненаследственное) событие, оно не увеличивает риск развития рака у членов семьи.
• Наследственная (зародышевая) мутация — Синдром линча. Реже потеря гена MLH1 вызвана наследственным фактором. мутация Мутация в гене MLH1, присутствующем в каждой клетке организма с рождения, называется синдромом Линча. У людей с синдромом Линча значительно повышается риск развития рака толстой кишки, эндометрия и других видов рака в течение жизни. Поскольку мутация передается по наследству, она может передаваться детям и также может присутствовать у других биологических родственников.

Как врачи определяют, является ли потеря гена MLH1 наследственной или приобретенной?

Если при иммуногистохимическом исследовании выявляется потеря MLH1, проводится дополнительный тест, Тестирование метилирования промотора MLH1Этот тест обычно проводится на опухолевой ткани. Он выявляет химическое изменение, которое спорадически, ненаследственно, подавляет ген MLH1.

• If метилирование обнаруженоПотеря гена MLH1, скорее всего, обусловлена ​​спорадическим (приобретенным) изменением в опухоли. Синдром Линча маловероятен, хотя и не исключен полностью во всех случаях.
• If метилирование отсутствуетПотеря гена MLH1, скорее всего, обусловлена ​​наследственной мутацией, и для выявления синдрома Линча обычно рекомендуется генетическое тестирование зародышевой линии — анализ крови или слюны.

Что будет написано в заключении патологоанатомического исследования?

MLH1 всегда включается в панель из четырех белков системы репарации ошибок репликации ДНК (MMR) наряду с PMS2, MSH2 и MSH6. Результат для каждого белка будет описан с использованием одного из следующих терминов:

• Сохранившийся (или неповрежденный) — Белок присутствует в опухолевых клетках. Это нормальный результат для данного теста.
• Потеряно (или отсутствует, или утрата выразительности) — В опухолевых клетках отсутствует этот белок. Это аномальный результат.

Общий результат теста MMR будет представлен в одной из следующих выражений:

• MMR-компетентный (pMMR) — Все четыре белка сохранены. Система репарации ДНК цела.
• Дефицит MMR (dMMR) — Один или несколько белков утрачены. В отчете будет указано, какие именно белки отсутствуют — например, «утрата MLH1 и PMS2».

Потому что MLH1 и PMS2 При совместной работе MLH1 потеря почти всегда сопровождается потерей PMS2. Этот комбинированный паттерн является наиболее распространенным явлением при колоректальном и эндометриальном раке с нарушенной репарацией ДНК. Тестирование метилирования промотора MLH1 Если также было проведено исследование, в отчете будет дополнительно указано, было ли обнаружено метилирование или нет — ключевой результат, который помогает отличить спорадическую причину от другой. Синдром линча.

Вопросы к врачу

• В моем заключении указана потеря MLH1 — что это значит для моей диагностики и лечения?
• Проводилось ли тестирование метилирования промотора MLH1, и что оно показало?
• Исходя из полученных результатов, следует ли мне пройти генетическое тестирование на синдром Линча?
• Повлияет ли этот результат на мою возможность пройти иммунотерапию?
• Следует ли информировать членов моей семьи или предлагать им пройти генетическое тестирование?