Дефицит MMR (dMMR): определение

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
23 марта 2026

дефицит MMRчасто пишется как дMMRЭто означает, что один или несколько белков, ответственных за исправление ошибок в ДНК клетки, отсутствуют или работают неправильно. При потере этих белков ошибки в ДНК могут накапливаться со временем, способствуя развитию рака. Обнаружение dMMR в опухоли имеет важное значение для лечения и может также иметь последствия для вас и вашей семьи.

Что означает MMR?

ММР означает несоответствие ремонта — это система внутри нормальных, здоровых клеток, которая действует как проверка орфографии для ДНК. Каждый раз, когда клетка делится и копирует свою ДНК, могут возникать небольшие ошибки. белки репарации несоответствия Выявляйте и исправляйте эти ошибки, прежде чем они смогут причинить вред. Четыре основных белка MMR: MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6Они работают в парах: MLH1 с PMS2 и MSH2 с MSH6.

Когда один или несколько из этих белков теряются, система репарации перестаёт работать должным образом. Это называется дефицитом репарации несовпадений, или dMMR. Противоположное состояние — когда все четыре белка присутствуют и функционируют — называется MMR-компетентный (pMMR).

Как определяется наличие дефектной системы репарации ошибок ДНК (dMMR)?

Патологоанатомы чаще всего выявляют дефектную систему репарации ошибок ДНК (dMMR) с помощью лабораторного теста, называемого... иммуногистохимия (ИГХ)Этот тест использует специальные красители, которые позволяют увидеть четыре белка MMR под микроскопом. Если один или несколько белков не обнаруживаются в опухолевых клетках, этот белок считается «отсутствующим» или «потерянным», а опухоль называется MMR-дефицитной.

Поскольку белки работают в парах, потеря двух белков часто происходит одновременно. Например, потеря MLH1 обычно сопровождается потерей PMS2, а потеря MSH2 обычно сопровождается потерей MSH6. В патологическом заключении обычно указывается, какой именно белок или белки были утрачены.

dMMR также можно обнаружить с помощью молекулярного теста, называемого тестирование микросателлитной нестабильности (MSI), который непосредственно исследует ДНК на наличие ошибок, накапливающихся при неисправности системы репарации ошибок ДНК (MMR). Опухоли, в которых система репарации ошибок ДНК (dMMR) выявлена ​​методом иммуногистохимии (ИГХ), обычно также описываются как имеющие дефекты MMR. Высокий уровень микросателлитной нестабильности (MSI-H) с помощью молекулярного тестирования. Эти два термина — dMMR и MSI-H — тесно связаны и часто используются взаимозаменяемо в лечении рака.

Какие виды рака обычно проверяются на наличие дефектов репарации ДНК (dMMR)?

В настоящее время тестирование на дефицит репарации ДНК (dMMR) рутинно проводится при многих типах рака. Чаще всего оно назначается в следующих случаях:

• Колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки) – Дефект репарации ДНК (dMMR) обнаруживается примерно в 15% случаев колоректального рака и является одним из наиболее важных биомаркеров, исследуемых при этом заболевании.
• Рак эндометрия (матки) – Дефект репарации ДНК (dMMR) обнаруживается у значительной части пациентов с раком эндометрия и имеет серьезные последствия для планирования лечения.
• Рак желудка (желудка)
• Рак тонкой кишки
• Другие солидные опухоли – Тестирование все чаще проводится и для многих других типов рака, поскольку последствия нарушения репарации ДНК могут иметь значение для лечения независимо от происхождения рака.

Почему dMMR важен для лечения?

Обнаружение дефекта репарации ДНК (dMMR) в опухоли — один из наиболее важных с клинической точки зрения результатов, которые может содержать патологоанатомическое заключение. Это имеет значение для лечения по двум основным причинам.

• Ответ на иммунотерапию. Опухоли с дефицитом репарации ДНК (dMMR) обычно имеют большое количество ошибок ДНК, что делает их более распознаваемыми для иммунной системы. Это означает, что они часто являются хорошими кандидатами для лечения, называемого иммунотерапией, — в частности, ингибиторами контрольных точек иммунитета (такими как пембролизумаб или ниволумаб). Эти препараты помогают иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки. Статус dMMR/MSI-H в настоящее время является утвержденным маркером для иммунотерапии при нескольких типах рака, и в некоторых случаях он используется для выбора тактики лечения независимо от места возникновения рака.
• Ответ на химиотерапию. При некоторых видах рака, особенно при колоректальном раке, опухоли с нарушенной репарацией ДНК (dMMR) могут по-разному реагировать на определенные химиотерапевтические препараты по сравнению с опухолями с нормальной репарацией ДНК (MMR). Ваш онколог учтет ваш статус dMMR при планировании лечения.

Означает ли dMMR, что у меня синдром Линча?

Не обязательно, но это важная возможность, заслуживающая изучения. Существует две основные причины, по которым опухоль может быть с нарушенной репарацией ДНК:

• Соматическая (приобретенная) потеря – Белок MMR был утрачен только в опухолевых клетках из-за изменений, произошедших в процессе развития рака. Это не наследственное явление, и оно не влияет на остальные клетки. Наиболее распространенной приобретенной причиной является химическое изменение, называемое Метилирование промотора MLH1Это приводит к подавлению гена MLH1 и потере как MLH1, так и PMS2. Это наиболее распространенная причина нарушения репарации ДНК в целом, особенно при колоректальном раке и раке эндометрия.
• Синдром линча – Наследственное заболевание, при котором человек рождается с одной дефектной копией гена MMR. У людей с синдромом Линча значительно повышается риск развития колоректального рака, рака эндометрия и ряда других видов рака в течение жизни. Синдром Линча передается по наследству.

Поскольку дефицит репарации ДНК может быть вызван синдромом Линча, большинство рекомендаций предписывают направлять пациентов с опухолями, имеющими дефицит репарации ДНК, к генетику для дальнейшего обследования. Дополнительные тесты, включая генетические исследования крови или слюны, могут помочь определить, вызван ли дефицит репарации ДНК синдромом Линча или приобретенным изменением в опухоли.

Если диагноз «синдром Линча» подтвердится, эта информация также будет полезна вашим биологическим родственникам, которые, возможно, захотят пройти генетическое консультирование и обследование.

Что будет указано в заключении патологоанатомического исследования, если моя опухоль окажется с нарушенной репарацией ДНК (dMMR)?

В вашем отчете для описания этого результата могут использоваться несколько разных терминов.

К распространённым формулировкам относятся:

• «Дефицит MMR» или «dMMR»
• «Потеря экспрессии [название белка]» — например, «потеря экспрессии MLH1 и PMS2»
• «Отсутствует окрашивание на [название белка]»
• «Соответствует дефициту системы репарации несовпадений».

Если также проводилось молекулярное тестирование MSI, в отчете может быть дополнительно указано «MSI-high» или «MSI-H».

Вопросы к врачу

• В моем заключении указано, что в опухоли обнаружена дефектная система репарации ДНК (dMMR) — какие именно белки были утрачены?
• Повлияет ли этот результат на то, на какие виды лечения я могу претендовать, включая иммунотерапию?
• Мне следует пройти обследование на синдром Линча?
• Нужно ли информировать или тестировать членов моей семьи?
• Будет ли мой статус dMMR пересмотрен, если мне потребуется дальнейшее лечение или операция?