Что такое мутация?

A мутация это изменение в гене, который является частью ДНК, которая дает инструкции о том, как клетка должна функционировать. В отчете молекулярной патологии слово «мутация» означает, что произошло генетическое изменение в ДНК опухоли. Некоторые мутации безвредны, в то время как другие могут способствовать развитию рака или влиять на то, как опухоль реагирует на лечение.

Почему происходят мутации?

Мутации могут возникать по многим причинам. Иногда они происходят случайно, когда клетки совершают ошибки при копировании своей ДНК. Факторы окружающей среды, такие как воздействие вредных химических веществ или радиации, также могут повреждать ДНК, вызывая мутации. Унаследованные мутации, переданные от родителей, присутствуют с рождения, в то время как другие, известный как соматические мутации, развиваются со временем.

Что происходит с клеткой после мутации?

Некоторые мутации могут вообще не влиять на клетку, и клетка продолжает нормально функционировать. Другие мутации могут нарушать поведение клетки, заставляя ее расти быстрее, игнорировать сигналы остановки деления или избегать нормального процесса гибели клетки. Если накопится достаточно вредных мутаций, клетка может стать раковой и делиться бесконтрольно.

Как мутации вызывают рак?

Некоторые мутации затрагивают гены, участвующие в контроле роста клеток. Это может привести к тому, что клетки будут делиться слишком быстро или сопротивляться нормальным сигналам, чтобы прекратить рост. Мутации в ключевых генах, например, тех, которые восстанавливают поврежденную ДНК или контролируют клеточный цикл, могут дать раковым клеткам преимущество в выживании. Если эти мутации распространятся на другие клетки, они могут образовать опухоль.

Все ли мутации вызывают рак?

Нет, не все мутации приводят к раку. Некоторые мутации безвредны и не влияют на функционирование клетки. Они называются доброкачественные мутации. Другие могут лишь слегка изменить поведение клетки, не вызывая заболевания. Рак возникает, когда мутации накапливаются в определенных критических генах, нарушая нормальные системы контроля, которые поддерживают здоровье и равновесие клеток.

Что означает, если мутация описывается как онкогенная?

Мутация называется онкогенный если он способствует развитию рака. Термин происходит от слова онкоген, который относится к гену, который при мутации запускает неконтролируемый рост клеток. Онкогенные мутации играют важную роль в превращении нормальных клеток в раковые и часто являются целью специфических методов лечения рака.

Как патологи проверяют наличие мутаций?

Патологи используют несколько методов для поиска мутаций в опухолевых клетках. Основные методы тестирования включают:

• Секвенирование нового поколения (NGS): NGS позволяет патологам секвенировать несколько генов одновременно, чтобы обнаружить широкий спектр мутаций. Это мощный инструмент для персонализированного лечения рака.
• Полимеразная цепная реакция (ПЦР): ПЦР амплифицирует определенные сегменты ДНК для поиска известных мутаций. Это особенно полезно при нацеливании на небольшие области интереса.
• Секвенирование по Сэнгеру: Старый, но все еще надежный метод секвенирования небольших участков ДНК, полезный для обнаружения известных мутаций.
• Иммуногистохимия (ИГХ): IHC ищет белки, затронутые определенными мутациями. Например, он может показать, производит ли опухоль слишком много белка из-за мутировавшего гена.

Результаты этих тестов будут включены в отчет о патологии, либо подтверждающий наличие мутации, либо указывающий, что мутация не обнаружена. Если обнаружена конкретная мутация, в отчете будут указаны вовлеченные гены.

Вот пример того, как результат мутации может отображаться в отчете по молекулярной патологии:

Контрольная работа: Панель секвенирования следующего поколения (NGS)
Результат: Положительно для ИЧР1 мутация (R132H)

Интерпретация: В гене была обнаружена мутация. ИЧР1 ген, изменяющий аминокислоту в позиции 132 с аргинина (R) на гистидин (H). Эта мутация часто встречается в глиомах и некоторых других опухолях и играет роль в развитии опухоли, изменяя то, как клетки обрабатывают энергию. Опухоли с этой мутацией могут реагировать на определенные таргетные терапии, такие как ивосидениб.

В этом примере отчет определяет мутацию в ИЧР1 ген, который производит аномальный белок, который может привести к росту рака. Мутация R132H — это специфическое изменение в гене, часто наблюдаемое при глиомах (тип опухоли мозга). Знание того, что опухоль имеет эту мутацию, помогает направлять лечение, поскольку определенные таргетные препараты, такие как ивосидениб, предназначены для блокирования эффектов этого мутировавшего белка. Положительный результат может предоставить важную информацию о прогнозе и потенциальных вариантах лечения.

Каковы наиболее распространенные мутации и связанные с ними виды рака?

Ниже приведен список некоторых распространенных мутаций и видов рака, при которых они часто встречаются:

• ТР53: Встречается при опухолях молочной железы, яичников и толстой кишки.
• КРАС: Наблюдается при раке легких, поджелудочной железы и толстой кишки.
• ЭФР: Часто встречается при раке легких и глиобластомах.
• БРАФ: Встречается при меланоме, опухолях щитовидной железы и толстой кишки.
• IDH1/IDH2: Связан с глиомами и лейкемиями.
• АЛК: Присутствует при раке легких и некоторых лимфомах.
• HER2 (ERBB2): Встречается при опухолях молочной железы и желудка.
• ФЛТ3: Часто мутирует при остром миелоидном лейкозе.
• НПМ1: Наблюдается при остром миелоидном лейкозе.
• ЯК2: Присутствует при миелопролиферативных заболеваниях.
• ПТЕН: Распространено при раке эндометрия и молочной железы.
• ПРАВИЛЬНО: Встречается при раке щитовидной железы и множественных эндокринных неоплазиях.
• ВСТРЕТИЛ: Наблюдается при опухолях почек и легких.
• CTNNB1: Встречается при раке печени и некоторых опухолях эндометрия.
• ПИК3КА: Распространено при раке молочной железы, толстой кишки и эндометрия.
• МИК: Присутствует при лимфоме Беркитта и других агрессивных видах рака.
• ГНАК/ГНА11: Встречается при увеальной меланоме.
• CDKN2A: Наблюдается при раке поджелудочной железы и меланоме.
• МЛХ1/МСХ2: Связан с синдромом Линча и раком толстой кишки, эндометрия и желудка.
• ВЫРЕЗКА1: Встречается при Т-клеточных лейкозах.
• Промотор TERT: Встречается при глиобластомах и раке щитовидной железы.
• СМАД4: Часто встречается при раке поджелудочной железы и колоректальном раке.
• НФ1: Связано с нейрофиброматозом и глиомами.
• RB1: Наблюдается при ретинобластоме и мелкоклеточном раке легких.
• FOXL2: Встречается в гранулезоклеточных опухолях яичников.
• КОМПЛЕКТ: Встречается при гастроинтестинальных стромальных опухолях (GIST).
• ПДГФРА: Часто встречается при гастроинтестинальных стромальных опухолях (GIST).
• ЭЖ2: Встречается при фолликулярной лимфоме.
• IDH1/2: Наблюдается при остром миелоидном лейкозе и глиомах.
• ТЕТ2: Присутствует при миелодиспластических синдромах.
• SRSF2: Встречается при миелодиспластических синдромах и хроническом миеломоноцитарном лейкозе.
• ASXL1: Часто встречается при хронических миелоидных новообразованиях.
• DNMT3A: Наблюдается при остром миелоидном лейкозе.
• ЗАПУСКX1: Связано с лейкемией.
• ГАТА2: Связано с наследственными гематологическими заболеваниями.
• ЭТВ6: Встречается при лейкемиях и лимфомах.
• CCND1: Связано с лимфомой из клеток мантийной зоны.
• ФГФР3: Наблюдается при раке мочевого пузыря и шейки матки.
• КМТ2А: Связано с острым лейкозом.
• ЦИК: Встречается при редких опухолях головного мозга.

Каждая мутация играет важную роль в раке, где она обнаружена. Их идентификация подтверждает диагноз и помогает врачам выбирать методы лечения, специально разработанные для воздействия на эти генетические изменения.

Похожие статьи на MyPathologyReport

Биомаркеры рака

Fusion