p16 — это белок, вырабатываемый клетками по всему организму, который помогает контролировать рост и деление клеток. Поскольку он действует как тормоз роста клеток, p16 известен как белок-супрессор опухолей — белок, чья нормальная функция заключается в предотвращении неконтролируемого роста клеток. В патологии p16 чаще всего используется в качестве маркера рака и предраковых состояний, вызванных инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ). При исследовании на p16 патолог обычно ищет интенсивное, широко распространенное окрашивание, указывающее на причину, связанную с ВПЧ.
Почему белок p16 связан с ВПЧ-инфекцией?
На первый взгляд может показаться странным, что в раковых клетках чаще встречается белок-супрессор опухолей. Объяснение кроется в том, как ВПЧ воздействует на клетку.
В норме белок p16 работает совместно с другим белком, называемым белком ретинобластомы (Rb), который помогает контролировать рост клеток. Когда белок Rb функционирует должным образом, клетка производит лишь небольшое количество p16. Высокорисковые типы ВПЧ продуцируют вирусный белок, который отключает белок Rb. Когда Rb отключается, клетка реагирует, производя большое количество p16, чтобы восстановить контроль над ростом клеток, но поскольку Rb отключен, эта попытка терпит неудачу, и клетка продолжает аномально делиться.
В результате клетки, инфицированные ВПЧ высокого риска, насыщаются белком p16. Именно поэтому интенсивное, широко распространенное окрашивание p16 является таким полезным признаком: это косвенный признак того, что ВПЧ высокого риска стимулирует аномальный рост клеток. По этой причине p16 описывается как суррогатный маркер ВПЧ-инфекции — он не обнаруживает сам вирус, но надежно указывает на его воздействие на клетку.
Как проводится тестирование p16?
Патологи проводят исследование на наличие p16 с помощью лабораторного метода, называемого иммуногистохимией (ИГХ) . Антитело — белок, разработанный для специфического связывания с p16, — наносится на тонкий срез ткани на предметном стекле. Там, где присутствует p16, антитело вызывает видимое изменение цвета, которое можно наблюдать под микроскопом. Окрашивание наблюдается как в ядре ( части клетки, содержащей ДНК), так и в цитоплазме (части клетки, окружающей ядро) пораженных клеток.
Как представляются результаты
Способ представления результатов окрашивания p16 имеет важное значение, поскольку не все положительные результаты окрашивания означают одно и то же:
- Блоковая положительная реакция (сильная и диффузная) — Интенсивное окрашивание наблюдается в большинстве опухолевых клеток, затрагивающее как ядро, так и цитоплазму. Именно такой паттерн ищут патологи как доказательство ВПЧ-инфекции. Он подтверждает диагноз предракового состояния или рака, вызванного ВПЧ.
- Очаговое или очаговое положительное — Окрашивание наблюдается только в отдельных клетках или небольших участках. Такая картина обычно характерна для... не Рассматривается как свидетельство заболевания, связанного с ВПЧ, и интерпретируется как отрицательный результат для целей тестирования на ВПЧ.
- Отрицательный — слабое или полное отсутствие окрашивания p16. При предраковом поражении шейки матки или других аногенитальных областей отрицательный результат предполагает, что изменения не являются высокостепенными или вызваны ВПЧ.
Поскольку характер окрашивания имеет огромное значение, в патологическом заключении обычно описывается не только наличие положительного результата на p16, но и интенсивность и распространенность окрашивания.
Какие заболевания чаще всего сопровождаются положительным результатом теста на p16?
Интенсивное диффузное окрашивание p16 чаще всего наблюдается при предраковых и раковых состояниях, вызванных ВПЧ высокого риска, в том числе:
- Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL) — предраковое изменение в плоскоклеточных клетках шейки матки, влагалища, вульвы, ануса или полового члена. Интенсивное окрашивание p16 помогает подтвердить, что поражение является высокостепенным, а не низкостепенным изменением. (См. также) плоскоклеточное интраэпителиальное поражение.)
- Плоскоклеточная карцинома шейки матки, ануса, вульвы, влагалища и полового члена. — Плоскоклеточные раки аногенитальной области, связанные с ВПЧ, обычно имеют высокую положительную реакцию на p16.
- Плоскоклеточный рак ротоглотки — рак горла, миндалин и основания языка. Тестирование на p16 является рутинной и важной частью обследования при этих видах рака (см. ниже).
- Шейный аденокарцинома и аденокарцинома in situ — Связанные с ВПЧ железистые раки и предраковые состояния шейки матки также обычно являются p16-положительными.
Интенсивное окрашивание p16 иногда наблюдается в некоторых видах рака, не вызванных ВПЧ, включая определенные виды рака женской репродуктивной системы, такие как серозная карцинома матки и высокодифференцированная серозная карцинома яичника. В этих видах рака p16 не выступает в качестве маркера ВПЧ; вместо этого он отражает другое лежащее в основе генетическое изменение. Именно поэтому результаты анализа p16 всегда интерпретируются в контексте конкретного типа опухоли и ее локализации.
Почему белок p16 важен для развития рака ротоглотки?
При плоскоклеточном раке ротоглотки тестирование на p16 приобрело особое значение, поскольку оно не только подтверждает диагноз, но и предоставляет ценную информацию о прогнозе. Рак ротоглотки, связанный с ВПЧ (p16-положительный), как правило, лучше поддается лечению и имеет значительно более благоприятный прогноз, чем рак ротоглотки, не связанный с ВПЧ. По этой причине статус p16 используется для классификации этих видов рака и учитывается при планировании лечения. Если в вашем заключении о раке ротоглотки указан результат p16, стоит обсудить с врачом, что этот результат означает для вашего конкретного плана лечения и прогноза.
Вопросы к врачу
- Что означает результат анализа p16 в моем отчете, и указывает ли он на то, что мое состояние связано с ВПЧ?
- Было ли окрашивание p16 интенсивным и диффузным (блоково-положительным), и как это повлияет на мой диагноз?
- Повлияет ли результат анализа p16 на мой прогноз или план лечения?
Статьи по теме на MyPathologyReport.com
Мы гордимся партнерством с:
