Что такое POLD1?

ПОЛД1 ген, который отвечает за синтез белка, называемого ДНК-полимеразой дельта. Этот белок взаимодействует с другими ДНК-полимеразами, включая ПОЛЮС, копировать ДНК при делении клеток. Как и POLE, POLD1 выполняет функцию корректирования, которая помогает исправлять ошибки во время репликации ДНК. Эта функция корректирования поддерживает точность генетического кода и предотвращает вредоносные Мутации от наращивания.

Что происходит при мутации POLD1?

Мутации в корректирующей части гена POLD1 снижают способность белка исправлять ошибки в ДНК. В результате ошибки ДНК накапливаются, что приводит к гипермутированному состоянию. Это означает, что в клетках развивается множество мутаций, что может увеличить риск развития рака.

Унаследованные мутации в гене POLD1 могут вызывать редкое заболевание, называемое полипозом, связанным с полимеразной коррекцией (PPAP). У людей с PPAP может развиться множество заболеваний толстой кишки. полипы и имеют повышенный риск развития колоректального рака и рака эндометрия.

Подобно ПОЛЮС Мутации гена POLD1 также могут возникать в опухолевых клетках, не передающихся по наследству. Эти опухолеспецифические мутации также могут приводить к развитию ультрамутировавших видов рака.

Какие виды рака связаны с мутациями POLD1?

Мутации в POLD1 связаны с несколькими видами рака, включая:

• Колоректальный рак.

• Рак эндометрия.

• Рак молочной железы.

• Реже — опухоли поджелудочной железы и других органов.

Опухоли с мутацией POLD1 обычно характеризуются микросателлитной стабильностью, однако они могут быть сильно мутированы и вести себя иначе, чем другие виды рака.

Как тестируется POLD1?

Врачи проверяют мутации POLD1 с помощью молекулярное тестирование, чаще всего через секвенирование нового поколения (NGS), который проверяет множество генов одновременно. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) также может быть использован для проверки известных мутаций.

Тестирование может быть рекомендовано, если:

• У человека в молодом возрасте развивается колоректальный рак или рак эндометрия.

• У человека много полипов толстой кишки.

• В семейном анамнезе имеется сильная предрасположенность к колоректальному или эндометриальному раку.

В отчете о патологии результаты теста POLD1 могут быть описаны как патогенные (вызывающие заболевание), вероятно патогенные или отрицательные, если мутация не обнаружена.

Почему важно тестирование POLD1?

Обнаружение мутации POLD1 может помочь несколькими способами:

• Это может объяснить, почему у кого-то в молодом возрасте развился колоректальный или эндометриальный рак.

• Это может помочь в выборе лечения, поскольку раковые заболевания с мутацией POLD1 могут хорошо поддаваться иммунотерапии.

• Это может дать прогностическую информацию, поскольку некоторые опухоли с мутацией POLD1 ведут себя более агрессивно, в то время как другие лучше реагируют на определенные виды терапии.

• С его помощью можно выявить наследственные заболевания, такие как PPAP, которые могут поражать других членов семьи.

Чем похожи и чем отличаются POLD1 и POLE?

Оба POLD1 и ПОЛЮС гены, кодирующие белки, ответственные за копирование ДНК при делении клеток. Они также выполняют функцию корректирования, то есть проверяют наличие ошибок в ДНК и исправляют их. Эта функция корректирования очень важна для предотвращения вредных мутаций, которые могут привести к раку.

Когда какой-либо ген мутировавшийСистема корректуры работает неправильно. Это приводит к накоплению ошибок ДНК, что приводит к гипермутированным или ультрамутированным опухолям. Эти опухоли часто ведут себя иначе, чем рак без этих мутаций, и могут лучше поддаваться лечению, такому как иммунотерапия.

Основные различия между ними:

• Мутации POLE чаще всего связаны с раком эндометрия и колоректальным раком, хотя они могут встречаться и при других видах рака.

• Мутации POLD1 также связаны с колоректальным раком и раком эндометрия, но чаще встречаются в некоторых случаях рака молочной железы.

• У людей, унаследовавших мутации в любом из генов, может развиться состояние, называемое полипозом, связанным с полимеразной корректурой (PPAP), которое приводит к образованию множества полипов толстой кишки и повышает риск развития рака.

Вопросы к врачу

• Была ли моя опухоль проверена на наличие мутаций POLD1?

• Если у меня мутация POLD1, передается ли она по наследству или присутствует только в моей опухоли?

• Есть ли у меня полипоз, связанный с полимеразной корректурой (PPAP)?

• Позволяет ли эта мутация мне пройти иммунотерапию?

• Следует ли членам моей семьи пройти тестирование на мутации POLD1?