Что такое ПОЛЮС?

Ген POLE содержит инструкции для синтеза белка, называемого ДНК-полимеразой эпсилон. Этот белок очень важен, поскольку он помогает копировать ДНК при делении клеток. Он также выполняет особую функцию, называемую проверкой орфографии, которая исправляет ошибки в ДНК. При нормальной работе ген POLE помогает поддерживать стабильность ДНК и предотвращает накопление вредных мутаций .

Что происходит при мутации POLE?

Некоторые люди наследуют мутации (изменения) в гене POLE, в то время как в других случаях мутации происходят только в опухолевых клетках. Мутации, затрагивающие корректирующую часть гена POLE, затрудняют исправление ошибок белком. Это приводит к накоплению множества мутаций в ДНК, состоянию, иногда называемому ультрамутацией. Ультрамутировавшие опухоли часто ведут себя иначе, чем другие виды рака, и могут лучше поддаваться определённым методам лечения, например, иммунотерапии.

Наследственные мутации в гене POLE могут вызывать редкое заболевание, называемое полипозом, связанным с коррекцией ошибок полимеразы (PPAP). У людей с PPAP в молодом возрасте образуются множественные полипы толстой кишки , и у них повышается вероятность развития колоректального рака.

Какие виды рака связаны с мутациями POLE?

Мутации в гене POLE чаще всего встречаются в:

• Рак эндометрия: около 7–12 процентов случаев.

• Колоректальный рак: около 1–2 процентов случаев.

• В меньших количествах также регистрировались опухоли головного мозга, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак желудка и рак кожи.

Поскольку мутации POLE приводят к накоплению множества изменений в опухолевых клетках, они иногда могут вызывать более сильный ответ иммунной системы. Это может объяснить, почему раковые заболевания с мутацией POLE часто имеют лучший прогноз по сравнению с опухолями без этой мутации.

Как проводится тестирование POLE?

Патологи могут проводить тестирование на мутации гена POLE с помощью молекулярного анализа, который исследует последовательность ДНК гена. Обычно это делается с помощью метода секвенирования нового поколения (NGS) , который позволяет проверять множество генов одновременно. В некоторых случаях могут использоваться более целенаправленные методы, такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР) .

Тестирование часто рассматривается в следующих случаях:

• У человека развивается колоректальный рак или рак эндометрия до 50 лет.

• У человека множественные полипы толстой кишки.

• В семейном анамнезе имеется сильная предрасположенность к колоректальному или эндометриальному раку.

В отчете о патологии результаты теста POLE могут быть описаны как патогенные (вызывающие заболевание), вероятно патогенные или отрицательные, если мутация не обнаружена.

Почему тестирование POLE так важно?

Выявление мутации POLE может быть полезно по нескольким причинам:

• Это может объяснить, почему развился рак, особенно у молодых пациентов.

• Это может помочь определить тактику лечения, поскольку раковые заболевания с мутацией POLE могут хорошо поддаваться иммунотерапии.

• Он может предсказывать прогноз, поскольку многие виды рака с мутацией POLE имеют более благоприятный исход.

• С его помощью можно выявить наследственные заболевания, такие как PPAP, которые могут поражать членов семьи.

Вопросы к врачу

• Была ли моя опухоль проверена на наличие мутаций POLE?

• Если у меня мутация POLE, она передается по наследству или присутствует только в моей опухоли?

• Как эти результаты влияют на мои варианты лечения, например, иммунотерапию?

• Означает ли это, что прогноз относительно моего рака лучше?

• Следует ли членам моей семьи пройти тестирование на мутации POLE?