Что такое синдром?

Синдром — это медицинский термин, описывающий группу признаков, симптомов или характеристик, которые часто встречаются вместе и связаны с определенным состоянием или заболеванием. Некоторые синдромы являются генетическими (наследуются от родителей), в то время как другие возникают в результате воздействия факторов окружающей среды, инфекций или сочетания различных факторов.

Семейные раковые синдромы — это наследственные синдромы, которые значительно повышают риск развития у человека определенных видов рака.

Что вызывает семейный раковый синдром?

Генетические мутации или изменения обычно вызывают семейные синдромы рака. Эти синдромы влияют на важные гены, контролирующие рост, деление или восстановление клеток. Когда эти гены работают неправильно, клетки могут расти бесконтрольно, увеличивая вероятность развития рака.

Эти генетические мутации могут передаваться по наследству от родителей к детям.

Каков риск наследования семейного онкологического синдрома?

Риск наследования семейного ракового синдрома зависит от того, как синдром передается от родителей к детям. Большинство семейных раковых синдромов наследуются по одному из двух типов:

Аутосомно-доминантное наследование

При аутосомно-доминантных синдромах достаточно унаследовать одну копию измененного гена от любого из родителей, чтобы подвергнуться риску развития синдрома.

• Риск наследования : если у одного из родителей есть мутация гена, у каждого ребенка есть 50% вероятность унаследовать и развить этот синдром. Этот риск одинаков при каждой беременности, независимо от результатов других детей в семье.

• Примеры : синдром Линча, наследственный синдром рака молочной железы и яичников (BRCA1/BRCA2) и синдром Ли-Фраумени.

Аутосомно-рецессивное наследование

При аутосомно-рецессивных синдромах для развития синдрома необходимо унаследовать две копии измененного гена (по одной от каждого родителя). Людей, которые наследуют только один измененный ген, называют носителями; обычно у них сам синдром не развивается.

• Риск наследования, если оба родителя являются носителями:

  • Вероятность того, что ребенок унаследует два измененных гена и у него разовьется синдром, составляет 25%.

  • Вероятность того, что ребенок унаследует один измененный ген и станет носителем, составляет 50%.

  • Вероятность того, что ребенок не унаследует измененных генов, не разовьет синдром и не станет его носителем, составляет 25%.

Если носителем является только один родитель, у детей синдром не разовьется, но существует 50% вероятность того, что они станут носителями.

• Примеры : полипоз, ассоциированный с геном MUTYH (MAP).

Каковы некоторые распространенные семейные онкологические синдромы?

Вот некоторые из наиболее распространенных семейных онкологических синдромов:

Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак)

• Задействованные гены : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM

• Наследование : аутосомно-доминантное.

• Раковые заболевания : колоректальный рак, рак эндометрия, рак яичников, рак желудка, рак мочевыводящих путей.

• Риск развития рака : до 70% для колоректального рака, до 50% для рака эндометрия.

Синдром наследственного рака молочной железы и яичников (BRCA1/BRCA2)

• Задействованные гены : BRCA1, BRCA2

• Наследование : аутосомно-доминантное.

• Раковые заболевания : рак молочной железы, яичников, предстательной железы, поджелудочной железы.

• Риск развития рака : рак молочной железы 50–85%; рак яичников 20–40%.

Семейный аденоматозный полипоз (ФАП)

• Задействованный ген : APC

• Наследование : аутосомно-доминантное.

• Раковые заболевания : колоректальный, дуоденальный, щитовидной железы.

• Риск развития рака : почти 100% риск развития колоректального рака без профилактических мер.

синдром Ли-Фраумени

• Задействованный ген : TP53

• Наследование : аутосомно-доминантное.

• Раковые заболевания : рак молочной железы, головного мозга, саркомы мягких тканей, рак костей.

• Риск развития рака : более 90% риска развития рака в течение жизни.

Синдром Пейтца-Егерса

• Задействованный ген : STK11 (LKB1)

• Наследование : аутосомно-доминантное.

• Раковые заболевания : желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, яичников, яичек.

• Риск развития рака : 37–93%, в зависимости от типа рака.

Синдром каудена

• Задействованный ген : PTEN

• Наследование : аутосомно-доминантное.

• Раковые заболевания : рак молочной железы, щитовидной железы, эндометрия, почек.

• Риск развития рака : рак молочной железы — до 85%, рак щитовидной железы — до 35%.

Синдром фон Хиппеля-Линдау

• Задействованный ген : VHL

• Наследование : аутосомно-доминантное.

• Раковые заболевания : рак почек, опухоли надпочечников, опухоли головного мозга.

• Риск развития рака : до 70% риска развития рака почек.

Синдром ретинобластомы

• Задействованный ген : RB1

• Наследование : аутосомно-доминантное.

• Раковые заболевания : ретинобластома (рак глаза), рак костей, саркомы мягких тканей.

• Риск развития рака : около 90% риска развития ретинобластомы в раннем детстве.

Множественная эндокринная неоплазия 1 типа (МЭН1)

• Задействованный ген : MEN1

• Наследование : аутосомно-доминантное.

• Раковые заболевания : опухоли паращитовидных желез, поджелудочной железы и гипофиза.

• Риск развития рака : Высокий пожизненный риск развития эндокринных опухолей.

Множественная эндокринная неоплазия 2 типа (МЭН2)

• Задействованный ген : RET

• Наследование : аутосомно-доминантное.

• Онкологические заболевания : медуллярный рак щитовидной железы, опухоли надпочечников, опухоли паращитовидных желез.

• Риск развития рака : при отсутствии лечения риск развития медуллярного рака щитовидной железы составляет почти 100%.

Как врачи проверяют наличие семейных онкологических синдромов?

Врачи используют генетическое тестирование для диагностики семейных раковых синдромов. Генетическое тестирование включает в себя исследование вашей ДНК для поиска специфических мутаций, связанных с этими синдромами. Генетическое тестирование может быть рекомендовано, если у вас есть семейный анамнез рака или если рак появляется в необычно молодом возрасте.

Обычно процесс включает в себя:

1. Подробный семейный анамнез : соберите информацию о типах рака в вашей семье и возрасте, в котором был поставлен диагноз.

2. Генетическое консультирование : Встреча с генетическим консультантом, который объясняет процесс тестирования, возможные результаты и последствия полученных данных.

3. ДНК-тестирование : Для выявления генетических мутаций используется простой образец крови или слюны.

4. Интерпретация результатов :

   • Положительный результат указывает на наличие известной мутации, связанной с повышенным риском развития рака.

   • Отрицательный результат означает, что известные мутации не обнаружены, но это не исключает наследственный риск.

Какую пользу может принести знание своего риска?

Понимание вашего генетического риска может помочь вам и вашему врачу разработать индивидуальные стратегии скрининга и профилактики рака. Это может привести к более раннему выявлению, более эффективному лечению и улучшению результатов для здоровья вас и вашей семьи.

Вопросы, которые следует задать врачу или генетическому консультанту

Если вы рассматриваете возможность генетического тестирования или у вас есть известный семейный онкологический синдром, вы можете спросить:

• Стоит ли мне пройти генетическое тестирование с учетом моей семейной истории?

• Какое значение будут иметь результаты теста для моего здоровья и здоровья моей семьи?

• Как положительный результат может изменить мое медицинское обслуживание?

• Какие профилактические меры я могу предпринять, если я нахожусь в группе повышенного риска?