Klasický Hodgkinov lymfóm

od Jasona Wassermana MD PhD FRCPC
September 28, 2024

Klasický Hodgkinov lymfóm (CHL) je typ rakoviny, ktorý začína v lymfatické uzliny, ktoré sú súčasťou imunitného systému organizmu. Zahŕňa špecifický typ bunky nazývaný Reed-Sternbergova bunka, ktorá je abnormálna a väčšia ako normálne lymfocyty (druh bielych krviniek). Tento typ rakoviny je známy svojim jedinečným vzhľadom pod mikroskopom a tým, že je vysoko liečiteľný, najmä ak je zachytený včas.

Aké sú príznaky klasického Hodgkinovho lymfómu?

Príznaky klasického Hodgkinovho lymfómu sa môžu líšiť, ale niektoré bežné príznaky zahŕňajú:

• Zdurené lymfatické uzliny, často na krku, v podpazuší alebo v slabinách.
• Nevysvetliteľné chudnutie.
• Pretrvávajúca horúčka.
• Nočné potenie.
• Cítim sa unavený.

Iné stavy môžu tiež spôsobiť tieto príznaky, preto je dôležité, aby ste pri ich výskyte navštívili lekára.

Čo spôsobuje klasický Hodgkinov lymfóm?

Presná príčina klasického Hodgkinovho lymfómu nie je známa. Predpokladá sa, že k nemu dochádza, keď určité genetické zmeny spôsobujú niektoré bunky v lymfatické uzliny abnormálny rast, čo vedie k tvorbe Reed-Sternbergových buniek. Zatiaľ čo presné dôvody týchto zmien nie sú jasné, niektoré rizikové faktory, ako napríklad oslabený imunitný systém alebo anamnéza Vírus Epstein-Barrovej (EBV) infekcia, môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku tohto typu rakoviny. Nie u každého s týmito rizikovými faktormi sa však vyvinie klasický Hodgkinov lymfóm.

Aké sú podtypy klasického Hodgkinovho lymfómu?

Klasický Hodgkinov lymfóm je rozdelený do štyroch podtypov. Každý podtyp má pri pohľade pod mikroskopom jedinečné vlastnosti a môže sa správať mierne odlišne.

Nodulárna skleróza klasický Hodgkinov lymfóm (NSCHL)

Nodulárna skleróza klasický Hodgkinov lymfóm (NSCHL) je najbežnejším podtypom klasického Hodgkinovho lymfómu. Je charakterizovaná pásmi fibrotického tkaniva, ktoré rozdeľujú lymfatické uzliny na uzliny. Tieto uzliny obsahujú veľké Reed-Sternbergove (HRS) bunky spolu so zmesou iných imunitných buniek. NSCHL často postihuje lymfatické uzliny v hrudníku a zvyčajne sa spája s fibróza (zhrubnutie puzdra lymfatických uzlín).

Jedinečnou vlastnosťou NSCHL je prítomnosť „lakunárnych buniek“. Zdá sa, že tento typ Reed-Sternbergovej bunky sedí v diere alebo priestore (lacuna) v dôsledku toho, ako je bunka cytoplazma sa stiahne počas spracovania tkaniva. V niektorých prípadoch môže NSCHL vyzerať podobne ako iné podtypy, najmä CHL bohatá na lymfocyty (LRCHL). Variácia „syncyciálneho variantu“ zahŕňa listy početných nádorových buniek, často s oblasťami nekróza (bunková smrť).

Klasický Hodgkinov lymfóm so zmiešanou celularitou (MCCHL)

Pri klasickom Hodgkinovom lymfóme so zmiešanou celularitou (MCCHL) je štruktúra lymfatické uzliny je zničená a nahradená zmesou rôznych imunitných buniek, vrátane Reed-Sternbergových buniek, malých lymfocyty, histiocyty (typ imunitnej bunky), eozinofilya plazmatické bunky. Množstvo každého typu imunitných buniek sa môže líšiť prípad od prípadu. Reed-Sternbergove bunky v MCCHL majú často viac ako jednu jadro a sú rozptýlené po celej lymfatickej uzline.

MCCHL je pravdepodobnejšie spájaný s Vírus Epstein-Barrovej (EBV) infekcia ako iné podtypy. Na rozdiel od NSCHL, fibróza (zhrubnutie) v MCCHL zvyčajne nie je také viditeľné a vláknité pásy alebo zhrubnutie kapsuly pozorované v NSCHL nie sú prítomné v tomto podtype.

Klasický Hodgkinov lymfóm bohatý na lymfocyty (LRCHL)

Klasický Hodgkinov lymfóm bohatý na lymfocyty (LRCHL) je charakterizovaný nodulárnym alebo niekedy difúznym vzorom tvoreným prevažne malými lymfocyty (druh biele krvinky). neutrofily a eozinofily (iné typy bielych krviniek) zvyčajne chýbajú. V nodulárnych prípadoch uzliny stláčajú okolité tkanivo a môžu obsahovať zárodočných centier (oblasti, kde B bunky vyvíjať), ktoré sú malé alebo scvrknuté. Reed-Sternbergove bunky sa nachádzajú väčšinou v uzlinách, ale mimo zárodočných centier.

LRCHL sa môže zamieňať s nodulárnym Hodgkinovým lymfómom s prevahou lymfocytov (NLPHL). Prítomnosť Reed-Sternbergových buniek s určitými znakmi typickými pre klasický Hodgkinov lymfóm však pomáha odlíšiť LRCHL od NLPHL. Niekedy aj iné druhy lymfóm, Ako malý lymfocytový lymfóm, môžu mať rozptýlené Reed-Sternbergove bunky, napodobňujúce LRCHL.

Klasický Hodgkinov lymfóm s depléciou lymfocytov (LDCHL)

Klasický Hodgkinov lymfóm s depléciou lymfocytov (LDCHL) je najvzácnejším podtypom, ktorý tvorí menej ako 2 % prípadov klasického Hodgkinovho lymfómu. Je silne spojená s EBV infekcia. LDCHL zvyčajne vykazuje difúzny vzor, ​​kde Reed-Sternbergove bunky sú hlavným znakom, s niekoľkými ďalšími lymfocyty prítomná. eozinofily a plazmatické bunky sú tiež vzácne a neexistujú žiadne vláknový kapely ako tie v NSCHL. LDCHL sa môže objaviť v dvoch formách: jedna s plátkami Reed-Sternbergových buniek a druhá s oblasťami s hustou fibrózou (zjazvenie) a mnohými histiocyty. Predpokladá sa, že LDCHL a MCCHL predstavujú rôzne konce spektra klasického Hodgkinovho lymfómu.

Mikroskopické vlastnosti

Keď patológovia skúmajú klasický Hodgkinov lymfóm pod mikroskopom, hľadajú špecifické znaky:

• Reed-Sternbergove (HRS) bunky: Toto sú charakteristické bunky klasického Hodgkinovho lymfómu. Sú oveľa väčšie ako normálne lymfocyty a majú veľké jadra (riadiace centrum bunky) s výrazným jadierka (malé, okrúhle štruktúry vo vnútri jadra). Klasická Reed-Sternbergova bunka má najmenej dve jadrá s výrazným, červenkastým jadierkom v každom, čo jej dodáva vzhľad „sovieho oka“. Bunky HRS sú často zriedkavé a tvoria len malé percento (0.1–10 %) buniek v nádore.
• Hodgkinove bunky: Sú jednojadrové (majú jeden jadro) bunky, ktoré súvisia s Reed-Sternbergovými bunkami. Sú tiež väčšie ako normálne lymfocyty a majú prominent jadierko.
• Lakunárne bunky: Tieto bunky sú charakteristické pre NSCHL a zdá sa, že sedia v dierach alebo medzerách (lacunae), pretože sa zmenšujú počas spracovania tkaniva.
• Mumifikované bunky: Sú to bunky s hustotou cytoplazma a scvrknuté (pyknotické) jadra, zastupujúci apoptotický (umierajúcich) buniek.
• Mikroprostredie: Oblasť okolo Reed-Sternbergových buniek je tvorená nerakovinovými bunkami, vrátane rôznych typov imunitných buniek ako napr. T bunky, eozinofily, histiocytya plazmatické bunky. Typy okolitých buniek sa môžu líšiť v závislosti od podtypu klasického Hodgkinovho lymfómu a prítomnosti EBV. Toto mikroprostredie je dôležité pri progresii ochorenia a odpovedi pacienta na terapiu.

imunohistochémia

Imunohistochémia (IHC) je technika, ktorú patológovia používajú na identifikáciu špecifických proteínov na povrchu buniek. To pomáha potvrdiť diagnózu klasického Hodgkinovho lymfómu. Pri tomto type rakoviny sa zvyčajne vyskytujú nasledujúce vzorce:

• CD30: Takmer všetky prípady klasického Hodgkinovho lymfómu vykazujú prítomnosť proteínu tzv CD30 na Reed-Sternbergových bunkách. Tento proteín sa zvyčajne nachádza na bunkovej membráne s intenzívnejším zafarbením v blízkosti Golgiho oblasti (časť bunky, ktorá spracováva proteíny).
• CD15: Väčšina prípadov klasického Hodgkinovho lymfómu tiež exprimuje CD15, hoci sa môže objaviť v rôznych vzorcoch a niekedy aj byť ohniskový (len v určitých oblastiach).
• PAX5: Toto je značka, ktorá označuje B bunka pôvod Reed-Sternbergových buniek. Pri klasickom Hodgkinovom lymfóme Pax5 je zvyčajne prítomný, ale slabší ako normálne B bunky.
• Ďalšie značky: Bielkoviny ako CD20 a ďalšie antigény B buniek (CD19, CD79a) môže byť niekedy prítomný, aj keď menej často. Reed-Sternbergove bunky tiež exprimujú proteín nazývaný IRF4 (MUM1). Niekoľko prípadov môže ukázať prítomnosť proteínov, ktoré sa zvyčajne nachádzajú na T bunkyako CD4.
• EBV: V niektorých prípadoch, Vírus Epstein-Barrovej (EBV) sa nachádza v Reed-Sternbergových bunkách, čo sa dá zistiť pomocou špeciálneho testu tzv in situ hybridizácia pre EBER.

Bunky pozadia, vrátane T bunky a B bunkysa tiež líšia medzi podtypmi klasického Hodgkinovho lymfómu a sú dôležité pri diagnostike.

Aká je prognóza pre osobu s diagnostikovaným klasickým Hodgkinovým lymfómom?

Klasický Hodgkinov lymfóm má vysokú mieru vyliečenia, najmä ak sa zistí včas a lieči sa rýchlo. S modernými možnosťami liečby, ako je chemoterapia, radiačná terapia a cielené terapie, mnohí pacienti dosahujú dlhodobú remisiu alebo dokonca úplné vyliečenie. The prognóza môže závisieť od faktorov, ako je štádium ochorenia pri diagnóze, špecifické príznaky (ako je horúčka, nočné potenie a strata hmotnosti) a ako dobre pacient reaguje na liečbu.

Celkovo je klasický Hodgkinov lymfóm považovaný za jednu z najlepšie liečiteľných foriem rakoviny a pacientom sa pri vhodnej starostlivosti často darí veľmi dobre. Pravidelné sledovanie je dôležité na sledovanie akýchkoľvek príznakov recidívy alebo neskorých účinkov liečby.