Invazívny apokrinný karcinóm prsníka

od Jasona Wassermana MD PhD FRCPC
Januára 3, 2025

---

Invazívny apokrinný karcinóm je typ rakoviny prsníka. Tento typ rakoviny prsníka sa skladá z veľkých ružových buniek, ktoré sa podobajú bunkám, ktoré sa typicky nachádzajú v potných žľazách apokrinného typu v koži. Invazívny apokrinný karcinóm je zriedkavý typ rakoviny, ktorý predstavuje približne 1 % všetkých rakovín prsníka.

Aké sú príznaky invazívneho apokrinného karcinómu?

Rovnako ako iné typy invazívnej rakoviny prsníka, apokrinný karcinóm sa môže prejaviť ako hrčka v prsníku, zmeny tvaru alebo štruktúry prsníka alebo výtok z bradavky. Tieto príznaky však nie sú špecifické pre apokrinný karcinóm a možno ich pozorovať aj pri iných typoch rakoviny prsníka.

Čo spôsobuje invazívny apokrinný karcinóm?

Apokrinný karcinóm prsníka sa pravdepodobne vyvinie z kombinácie genetických mutácií, hormonálnych vplyvov a možno aj environmentálnych faktorov. Na rozdiel od väčšiny druhov rakoviny prsníka je zvyčajne negatívny estrogén a progesterón receptory, ale často pozitívne na androgénne receptory, čo naznačuje potenciálnu úlohu mužských hormónov, ako je testosterón, v jeho raste. Aj keď môžu prispieť dedičné genetické mutácie (ako BRCA1 alebo BRCA2) alebo všeobecné rizikové faktory rakoviny prsníka (ako je fajčenie alebo obezita), zdá sa, že mnohé prípady vznikajú náhodne bez jasnej jedinej príčiny.

Ako sa robí táto diagnóza?

Diagnóza invazívneho apokrinného karcinómu sa zvyčajne robí po odstránení malej vzorky nádoru postupom nazývaným biopsia. Tkanivo sa potom odošle patológovi na vyšetrenie pod mikroskopom.

Mikroskopické znaky tohto nádoru

Pri skúmaní pod mikroskopom obsahuje invazívny apokrinný karcinóm veľké ružové bunky, ktoré vyzerajú veľmi podobne ako tie, ktoré sa nachádzajú v type potnej žľazy nazývanej apokrinná žľaza. Bunky vyzerajú ružovo, pretože cytoplazma (telo bunky) je plné proteínu, ktorý sa lepí na eozín, ružovo sfarbené farbivo nachádzajúce sa v hematoxylín a eozín (H&E) škvrna. The bunka jadro (časť bunky, ktorá drží genetický materiál) býva veľká a okrúhla a zhluky genetického materiálu tzv. jadierka sú často vidieť. Nádorové bunky často produkujú proteín nazývaný androgénny receptor (AR), ktorý môžu patológovia vidieť vykonaním testu tzv imunohistochémia.

Histologický stupeň v Nottinghame

Nottinghamský histologický stupeň je systém používaný na hodnotenie agresivity invazívneho apokrinného karcinómu skúmaním rakovinových buniek pod mikroskopom. Stupeň sa určuje na základe troch špecifických vlastností:

1. Tvorba tubulov: To sa týka toho, koľko nádoru tvoria okrúhle žľazovité štruktúry nazývané tubuly. Nádory s väčšou tvorbou tubulov bývajú menej agresívne.
2. Jadrový pleomorfizmus: Toto popisuje, aké abnormálne je rakovinových buniek jadro (časť bunky, ktorá obsahuje DNA) vyzerá v porovnaní s normálnymi bunkami a aká veľká je variabilita medzi bunkami. Čím abnormálnejšie sa javí, tým vyšší je stupeň.
3. Mitotická rýchlosť: Toto meria, koľko buniek v nádore sa delí, aby vytvorili nové bunky. Vyšší počet mitotické figúry naznačuje agresívnejší nádor.

Každá z týchto funkcií má skóre od 1 do 3 a skóre sa sčítava, aby sa určila konečná známka:

• Stupeň 1 (nízky stupeň): Tieto nádory rastú pomalšie a sú menej pravdepodobné metastázovať (šíriť) do lymfatické uzliny.
• 2. ročník (stredne pokročilý): Tieto nádory rastú stredne a sú agresívnejšie, s vyšším rizikom metastázujúce na lymfatické uzliny.
• 3. ročník (vysoký stupeň): Tieto nádory majú tendenciu rýchlo rásť a sú spojené s vysokým rizikom metastatického ochorenia.

Veľkosť nádoru

Veľkosť nádoru prsníka je dôležitá, pretože sa používa na určenie patologického štádia nádoru (pT) a pretože väčšie nádory s väčšou pravdepodobnosťou metastázujú (šíria sa) do lymfatické uzliny a iné časti tela. Veľkosť nádoru je možné určiť až po odstránení celého nádoru. Z tohto dôvodu nebude zahrnutá do vašej patologickej správy po a biopsia.

Hormonálne receptory – ER a PR

ER (estrogénový receptor) a PR (progesterónový receptor) sú proteíny v niektorých bunkách rakoviny prsníka. Tieto receptory sa viažu na hormóny estrogén a progesterón. Keď sa tieto hormóny naviažu na svoje receptory, môžu stimulovať rast rakovinových buniek. Prítomnosť alebo neprítomnosť týchto receptorov môže klasifikovať invazívny apokrinný karcinóm, čo je dôležité pre určenie možností liečby a prognózy.

Prečo je hodnotenie ER a PR dôležité?

Prítomnosť ER a PR v bunkách rakoviny prsníka znamená, že rakovina je pozitívna na hormonálne receptory. Tento typ rakoviny sa často lieči hormonálnou (endokrinnou) terapiou, ktorá blokuje schopnosť rakovinových buniek využívať hormóny. Bežné hormonálne terapie zahŕňajú tamoxifén, inhibítory aromatázy (ako je anastrozol, letrozol a exemestan) a lieky, ktoré znižujú hladiny hormónov alebo blokujú receptory. Rakoviny pozitívne na hormonálne receptory často dobre reagujú na tieto terapie.

Rakoviny prsníka pozitívne na hormonálne receptory majú vo všeobecnosti lepšie prognóza než rakoviny s negatívnymi hormonálnymi receptormi. Majú tendenciu rásť pomalšie a sú menej agresívne. Okrem toho rakoviny s pozitívnymi hormonálnymi receptormi s väčšou pravdepodobnosťou reagujú na hormonálne terapie, čo môže znížiť riziko recidívy a zlepšiť dlhodobé výsledky.

Ako sa hodnotia a vykazujú ER a PR?

Stav ER a PR sa hodnotí prostredníctvom imunohistochémia (IHC)uskutočnený na vzorke nádorového tkaniva získanej z a biopsia alebo chirurgický zákrok. Test meria prítomnosť týchto hormonálnych receptorov vo vnútri rakovinových buniek.

Výsledky sa zvyčajne vykazujú takto:

1. Percento pozitívnych buniek: Vaša správa môže obsahovať percento rakovinových buniek s receptormi ER a PR. Správa môže napríklad uvádzať, že 80 % nádorových buniek je ER-pozitívnych a 70 % je PR-pozitívnych.
2. Intenzita farbenia: Intenzita farbenia (slabá, stredná alebo silná) odráža počet receptorov prítomných v jadro rakovinových buniek. To môže pomôcť určiť pravdepodobnosť odpovede na hormonálnu liečbu.
3. Allred skóre alebo H-skóre: Niektoré správy môžu používať systém hodnotenia, ako je Allredovo skóre alebo H-skóre, ktoré kombinuje percento pozitívnych buniek a intenzitu zafarbenia, aby sa získalo celkové skóre. Vyššie skóre naznačuje vyššiu pravdepodobnosť, že hormonálna liečba bude účinná.

HER2

HER2 alebo ľudský receptor epidermálneho rastového faktora 2 je proteín, ktorý sa nachádza na povrchu niektorých buniek rakoviny prsníka. Hrá úlohu pri raste a delení buniek. Pri niektorých rakovinách prsníka je gén HER2 zosilnený, čo vedie k nadprodukcii proteínu HER2. Tento stav sa označuje ako HER2-pozitívny karcinóm prsníka.

Prečo je hodnotenie HER2 dôležité?

HER2-pozitívne karcinómy prsníka majú vo všeobecnosti inú prognózu v porovnaní s HER2-negatívnymi. Pred príchodom cielených terapií boli HER2-pozitívne rakoviny spojené s horšou prognózou. S účinnou liečbou cielenou na HER2 sa však prognóza u týchto pacientov výrazne zlepšila. Poznanie stavu HER2 tiež pomáha pri plánovaní celkového manažmentu ochorenia. Napríklad okrem cielenej terapie môžu HER2-pozitívni pacienti dostať kombináciu chemoterapie a inej liečby prispôsobenej ich špecifickému rakovinovému profilu.

Ako sa hodnotí HER2 pri invazívnom apokrinnom karcinóme?

Stav HER2 sa hodnotí pomocou testov vykonaných na vzorke nádorového tkaniva, ktoré možno získať biopsiou alebo počas chirurgického zákroku. Používajú sa dva hlavné testy:

1. Imunohistochémia (IHC): Tento test meria množstvo HER2 proteínu na povrchu rakovinových buniek. Výsledky sa uvádzajú ako skóre od 0 do 3+. Skóre 0 alebo 1+ sa považuje za HER2-negatívne, 2+ je hraničné a 3+ je HER2-pozitívne.
2. Fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH): Tento test hľadá počet kópií génu HER2 v rakovinových bunkách. Často sa používa na potvrdenie hraničných výsledkov IHC. Ak test FISH ukáže viac kópií génu HER2 ako normálne, rakovina sa považuje za HER2-pozitívnu.

Predĺženie nádoru

Invazívny apokrinný karcinóm začína vo vnútri prsníka, ale nádor sa môže rozšíriť do nadložnej kože alebo svalov hrudnej steny. Predĺženie nádoru sa používa, keď sa nádorové bunky nachádzajú v koži alebo svaloch pod prsníkom. Rozšírenie nádoru je dôležité, pretože je spojené s vyšším rizikom, že nádor po liečbe opäť narastie (lokálna recidíva) alebo že rakovinové bunky sa dostanú do vzdialeného miesta tela, ako sú pľúca. Predĺženie nádoru sa tiež používa na určenie patologického štádia nádoru (pT).

Lymfovaskulárna invázia

Lymfovaskulárna invázia (LVI) v kontexte invazívneho apokrinného karcinómu prsníka označuje rakovinové bunky v lymfatických cievach alebo krvných cievach v blízkosti nádoru. To naznačuje, že rakovina sa môže šíriť za svoje pôvodné miesto prostredníctvom obehových systémov tela. LVI možno identifikovať až po vyšetrení tkaniva patológom pod mikroskopom. Patológovia hľadajú rakovinové bunky v lúmene lymfatických alebo krvných ciev, ktoré sa môžu javiť ako zhluky alebo jednotlivé bunky obklopené čistým priestorom, čo naznačuje steny ciev.

Prítomnosť LVI je dôležitým prognostickým faktorom pri rakovine prsníka. Je spojená s vyšším rizikom recidívy a metastáza, pretože rakovinové bunky môžu cestovať do vzdialených častí tela cez lymfatický systém alebo krvný obeh. Toto zistenie často vedie k agresívnejšiemu liečebnému prístupu, ktorý môže zahŕňať ďalšiu chemoterapiu, radiačnú terapiu alebo cielenú terapiu v závislosti od iných faktorov, ako je celkové štádium rakoviny, stav hormonálnych receptorov a stav HER2.

Okraje

V patológii je okraj okrajom rezu tkaniva pri odstraňovaní nádoru z tela. Okraje opísané v správe o patológii sú veľmi dôležité, pretože vám povedia, či bol odstránený celý nádor alebo či časť nádoru zostala. Stav marže určí, aké (ak nejaké) dodatočné ošetrenie môžete požadovať.

Väčšina správ o patológii popisuje len okraje po chirurgickom zákroku nazývanom an vyrezanie or resekcia bola vykonaná na odstránenie celého nádoru. Z tohto dôvodu sa okraje zvyčajne nepopisujú po a biopsia sa vykonáva na odstránenie iba časti nádoru. Počet okrajov opísaných v správe o patológii závisí od typov odstránených tkanív a umiestnenia nádoru. Veľkosť okraja (množstvo normálneho tkaniva medzi nádorom a okrajom rezu) závisí od typu odstraňovaného nádoru a od umiestnenia nádoru.

Patológovia starostlivo skúmajú okraje, aby hľadali nádorové bunky na odrezanom okraji tkaniva. Ak sú nádorové bunky viditeľné na okraji rezu tkaniva, okraj bude označený ako pozitívny. Ak na okraji tkaniva nie sú viditeľné žiadne nádorové bunky, okraj bude označený ako negatívny. Aj keď sú všetky okraje negatívne, niektoré patologické správy budú merať aj nádorové bunky najbližšie k okraju tkaniva.

Pozitívny (alebo veľmi blízky) okraj je dôležitý, pretože to znamená, že nádorové bunky mohli zostať vo vašom tele, keď bol nádor chirurgicky odstránený. Z tohto dôvodu môže byť pacientom s pozitívnym okrajom ponúknutá ďalšia operácia na odstránenie zvyšku nádoru alebo rádioterapia do oblasti tela s pozitívnym okrajom.

 

Lymfatické uzliny

Lymfatické uzliny sú malé štruktúry v tvare fazule, ktoré sú súčasťou imunitného systému. Pôsobia ako filtre, zachytávajúce baktérie, vírusy a rakovinové bunky. Lymfatické uzliny obsahujú imunitné bunky, ktoré dokážu napadnúť a zničiť škodlivé látky prenášané v lymfatickej tekutine, ktorá cirkuluje po celom tele.

Prečo je vyšetrenie lymfatických uzlín dôležité?

Vyšetrenie lymfatických uzlín je dôležité pre pochopenie šírenia invazívneho apokrinného karcinómu. Keď sa rakovina prsníka rozšíri, často sa najprv presunie do blízkych lymfatických uzlín a až potom sa dostane do iných častí tela. Vyšetrením týchto lymfatických uzlín môže váš patológ určiť, či sa rakovina rozšírila aj mimo prsníka. Tieto informácie sa používajú na určenie štádia rakoviny, plánovanie liečby a hodnotenie prognóza. Ak sa rakovina zistí v lymfatických uzlinách, môže to znamenať vyššie riziko recidívy a potrebu agresívnejšej liečby.

Aké lymfatické uzliny sa zvyčajne vyšetrujú u pacientov s invazívnym apokrinným karcinómom?

U pacientov s invazívnym apokrinným karcinómom typicky vyšetrované lymfatické uzliny zahŕňajú:

• Axilárne lymfatické uzliny: Tie sa nachádzajú pod pažou a sú to najčastejšie vyšetrované lymfatické uzliny pri rakovine prsníka. Sú rozdelené do úrovní na základe ich polohy vzhľadom na prsné svaly.
• Sentinelové lymfatické uzliny: Toto je niekoľko prvých lymfatických uzlín, do ktorých sa rakovinové bunky pravdepodobne rozšíria z primárneho nádoru. Biopsia sentinelových lymfatických uzlín je postup, pri ktorom sa odstráni jedna alebo niekoľko uzlín a testuje sa na rakovinové bunky.
• Vnútorné prsné lymfatické uzliny: Tieto sa nachádzajú v blízkosti hrudnej kosti a niekedy sa vyšetrujú, najmä ak sa rakovina zistí v sentinelových lymfatických uzlinách alebo ak zobrazovacie testy naznačujú ich postihnutie.

Ako sa budú oznamovať výsledky vyšetrenia lymfatických uzlín?

Výsledky vyšetrenia lymfatických uzlín budú podrobne uvedené v správe o vašej patológii.

Správa bude obsahovať informácie o:

• Počet vyšetrených lymfatických uzlín: Celkový počet odstránených a vyšetrených lymfatických uzlín.
• Počet pozitívnych lymfatických uzlín: Počet lymfatických uzlín, ktoré obsahujú rakovinové bunky.
• Veľkosť vkladu: Vaša správa bude zvyčajne obsahovať veľkosť najväčšieho nádorového ložiska nájdeného v lymfatickej uzline.
• Ďalšie vlastnosti: Niekedy sú k dispozícii doplnkové funkcie, ako napr extranodálne rozšírenie (rakovina šíriaca sa mimo lymfatických uzlín), bude zaznamenaná.

Čo sú izolované nádorové bunky (ITC)?

Patológovia používajú termín „izolované nádorové bunky“ na opis skupiny nádorových buniek, ktoré merajú 0.2 mm alebo menej a nachádzajú sa v lymfatická uzlina. Lymfatické uzliny s iba izolovanými nádorovými bunkami (ITC) sa nepovažujú za „pozitívne“ pre patologické nodálne štádium (pN).

Čo je mikrometastáza?

„Mikrometastáza“ je skupina nádorových buniek s veľkosťou 0.2 mm až 2 mm v a lymfatická uzlina. Ak sa vo všetkých vyšetrených lymfatických uzlinách zistia iba mikrometastázy, patologické uzlové štádium je pN1mi.

Čo je makrometastáza?

„Makrometastáza“ je skupina nádorových buniek, ktoré merajú viac ako 2 mm a nachádzajú sa v a lymfatická uzlina. Makrometastázy sú spojené s horším prognóza a môže vyžadovať ďalšiu liečbu.

Duktálny karcinóm in situ

Duktálny karcinóm in situ (DCIS) je neinvazívny typ rakoviny prsníka. Postupom času sa DCIS môže zmeniť na invazívny apokrinný karcinóm. Z tohto dôvodu sa DCIS často vyskytuje v tkanive obklopujúcom invazívny duktálny karcinóm a keď sa objaví, bude zahrnutý do vašej patologickej správy. Na rozdiel od invazívneho duktálneho karcinómu sú nádorové bunky v DCIS viditeľné iba vo vnútri kanálikov a nie v okolitej stróme.

Účinok liečby

Ak ste podstúpili liečbu (buď chemoterapiu alebo radiačnú terapiu) pred odstránením nádoru, váš patológ vyšetrí celé predložené tkanivo, aby zistil, aká časť nádoru je stále nažive (životaschopná). Lymfatické uzliny s rakovinovými bunkami sa budú skúmať aj účinky liečby. Väčší účinok liečby (žiadne alebo len veľmi málo zostávajúcich životaschopných nádorových buniek) je spojený s lepším celkovým prežitím bez ochorenia.

Patologické štádium invazívneho apokrinného karcinómu

Patologický stagingový systém pre invazívny apokrinný karcinóm prsníka pomáha lekárom pochopiť, ako ďaleko sa rakovina rozšírila, a naplánovať najlepšiu liečbu. Systém využíva hlavne TNM staging, čo je skratka pre Tumor, Nodes, and Metastasis. Rakoviny v počiatočnom štádiu (ako T1 alebo N0) môžu vyžadovať iba chirurgický zákrok a prípadne ožarovanie, zatiaľ čo pokročilejšie štádiá (ako T3 alebo N3) môžu vyžadovať kombináciu chirurgického zákroku, ožarovania, chemoterapie a cielených terapií. Správne určenie štádia zaisťuje, že pacienti dostanú najúčinnejšiu liečbu na základe rozsahu ich ochorenia, čo môže zlepšiť mieru prežitia a kvalitu života.

Štádium nádoru (pT)

Táto funkcia skúma veľkosť a rozsah nádoru prsníka. Nádor sa meria v centimetroch a hodnotí sa jeho rast mimo prsného tkaniva.

T0: Žiadny dôkaz primárneho nádoru. To znamená, že v prsníku nemožno nájsť žiadny nádor.

T1: Najväčší rozmer nádoru je 2 centimetre alebo menej. Táto etapa sa ďalej delí na:

• T1mi: Nádor je 1 milimeter alebo menší.
• T1a: Nádor je väčší ako 1 milimeter, ale nie väčší ako 5 milimetrov.
• T1b: Nádor je väčší ako 5 milimetrov, ale nie väčší ako 10 milimetrov.
• T1c: Nádor je väčší ako 10 milimetrov, ale nie viac ako 20 milimetrov.

T2: Nádor je väčší ako 2 centimetre, ale nie väčší ako 5 centimetrov.

T3: Nádor je väčší ako 5 centimetrov.

T4: Nádor sa rozšíril do hrudnej steny alebo kože, bez ohľadu na jeho veľkosť. Táto etapa sa ďalej delí na:

• T4a: Nádor napadol hrudnú stenu.
• T4b: Nádor sa rozšíril na kožu a spôsobil vredy alebo opuchy.
• T4c: Prítomné sú T4a aj T4b.
• T4d: Zápalová rakovina prsníka, charakterizovaná začervenaním a opuchom kože prsníka.

Uzlové štádium (pN)

Táto funkcia skúma, či sa rakovina nerozšírila do blízkeho okolia lymfatické uzliny, čo sú malé štruktúry v tvare fazule, ktoré sa nachádzajú v celom tele.

N0: V blízkych lymfatických uzlinách sa nenachádza žiadna rakovina.

N1: Rakovina sa rozšírila do 1 až 3 axilárnych lymfatických uzlín (pod paží).

N2: Rakovina sa rozšírila na:

• N2a: 4 až 9 axilárnych lymfatických uzlín.
• N2b: Vnútorné prsné lymfatické uzliny bez postihnutia axilárnych lymfatických uzlín.

N3: Rakovina sa rozšírila na:

• N3a: 10 alebo viac axilárnych lymfatických uzlín alebo dve infraklavikulárne lymfatické uzliny (pod kľúčnou kosťou).
• N3b: Vnútorné prsné lymfatické uzliny a axilárne lymfatické uzliny.
• N3c: Supraklavikulárne lymfatické uzliny (nad kľúčnou kosťou).

O tomto článku

Lekári napísali tento článok, aby vám pomohol prečítať a pochopiť vašu patologickú správu o invazívnom apokrinnom karcinóme prsníka.  Kontaktujte nás s akýmikoľvek otázkami týkajúcimi sa tohto článku alebo vašej patologickej správy. Čítať tento článok pre všeobecnejší úvod do častí typickej správy o patológii.

Ďalšie užitočné zdroje

Americká nadácia pre rakovinu prsníka

Kanadská nadácia pre rakovinu prsníka