Medulárny karcinóm hrubého čreva

od Jasona Wassermana MD PhD FRCPC
Januára 17, 2024

Medulárny karcinóm je zriedkavý typ rakoviny hrubého čreva. Považuje sa za podtyp adenokarcinóm. V porovnaní s inými typmi rakoviny hrubého čreva je medulárny karcinóm spojený s dobrou prognózou. Napriek podobným názvom medulárny karcinóm hrubého čreva nesúvisí medulárny karcinóm štítnej žľazy.

Tento článok vám pomôže pochopiť vašu diagnózu a správu o patológii medulárneho karcinómu hrubého čreva.

Aké sú príznaky medulárneho karcinómu hrubého čreva?

Symptómy medulárneho karcinómu závisia od umiestnenia nádoru v hrubom čreve. Nádory v ľavom hrubom čreve (zostupnom hrubom čreve) alebo konečníku môžu spôsobiť zmeny vo vyprázdňovaní, krvavú stolicu, bolesti brucha alebo nadúvanie. Nádory v pravom hrubom čreve (vo vzostupnom hrubom čreve) nemusia spôsobovať žiadne príznaky, kým nádor nie je veľmi veľký alebo sa nerozšíri do iných častí tela.

Čo spôsobuje medulárny karcinóm hrubého čreva?

V súčasnosti úplne nerozumieme tomu, čo spôsobuje, že sa u človeka rozvinie medulárny karcinóm hrubého čreva. Tento typ rakoviny je však oveľa bežnejší u ľudí s Lynchovým syndrómom a nádorové bunky často vykazujú stratu normálnych proteínov na opravu nesúladu DNA. Zmeny v géne BRAF sú tiež bežné a môžu prispieť k rozvoju tohto typu rakoviny.

Kde začína medulárny karcinóm hrubého čreva?

Medulárny karcinóm hrubého čreva začína od epitelové bunky na vnútornom povrchu hrubého čreva. Tieto epitelové bunky sa normálne spájajú a vytvárajú štruktúry tzv žaluďov. Žľazy spolu s lamina propria a muscularis sliznice tvoria tenkú vrstvu tkaniva tzv sliznice.

Ako sa robí táto diagnóza?

Diagnóza medulárneho karcinómu sa zvyčajne robí po odstránení malej vzorky tkaniva počas vyšetrenia nazývaného kolonoskopia. Postup použitý na odstránenie tkaniva sa môže nazývať a biopsia alebo polypektómia. Vzorka tkaniva sa potom odošle patológovi na vyšetrenie pod mikroskopom. Diagnózu možno vykonať aj po odstránení celého nádoru spolu s časťou normálneho hrubého čreva v postupe nazývanom kolektómia.

Vaša správa o patológii pre medulárny karcinóm hrubého čreva

Informácie nájdené vo vašej správe o patológii pre medulárny karcinóm hrubého čreva budú závisieť od typu vykonaného postupu. Napríklad informácie nájdené v správe po a biopsia sa zvyčajne obmedzuje na diagnostiku, hoci niektoré správy môžu popisovať aj výsledky ďalších testov, ako napr chybné opravné proteíny (viac informácií nájdete v časti nižšie). Po odstránení celého nádoru bude vaša patologická správa obsahovať ďalšie informácie, ako napríklad nádor stupeň, úroveň invázie, prítomnosť alebo neprítomnosť lymfovaskulárne a perineurálne invázie a hodnotenie okraje. Výsledky akéhokoľvek lymfatické uzliny do tejto záverečnej správy by sa malo zahrnúť aj preskúmanie. Tieto témy sú podrobnejšie popísané v sekciách nižšie.

Mikroskopické vlastnosti

Pri skúmaní pod mikroskopom je medulárny karcinóm hrubého čreva tvorený veľkými nádorovými bunkami spojenými do skupín nazývaných listy. Nádorové bunky sa netvoria žaluďov (štruktúry, ktoré sa bežne nachádzajú v hrubom čreve). The jadro nádorovej bunky (časť bunky, ktorá uchováva genetický materiál) je často veľká a okrúhla a zhluky genetického materiálu tzv. jadierka sú často vidieť. Ako nádor rastie, tlačí do okolitého normálneho hrubého čreva (patológovia to často opisujú ako „tlačnú hranicu“) a imunitných buniek tzv. lymfocyty sú často viditeľné v celom nádore. Keď sa ozval test imunohistochémia sa vykonáva, nádorové bunky typicky vykazujú stratu normálnych markerov hrubého čreva, ako napr cytokeratín 20 (CK20) a CDX-2.

Čo to znamená, ak je nádor označený ako zle diferencovaný?

V patológii sa termín diferencovaný používa pri porovnaní nádoru s normálnymi, zdravými bunkami. Medulárny karcinóm je opísaný ako zle diferencovane pretože na rozdiel od normálnych, zdravých buniek v hrubom čreve nevytvára žiadne okrúhle štruktúry tzv žaluďov.

Hĺbka invázie

V patológii termín invázie sa používa na opis šírenia rakovinových buniek do orgánov alebo tkanív obklopujúcich miesto, kde nádor začal. Pretože medulárny karcinóm začína v tenkej vrstve tkaniva na vnútornom povrchu hrubého čreva tzv slizniceinvázia je definovaná ako šírenie rakovinových buniek do iných vrstiev tkaniva v hrubom čreve alebo akýchkoľvek iných orgánoch mimo hrubého čreva. Inváziu je možné vidieť až po vyšetrení nádoru pod mikroskopom patológom.

Pri skúmaní nádoru pod mikroskopom sa váš patológ pozrie, ako ďaleko sa rakovinové bunky rozšírili zo sliznice do okolitého tkaniva. Toto sa nazýva úroveň invázie. Úroveň invázie je dôležitá, pretože nádory, ktoré prenikajú hlbšie do steny hrubého čreva, sa s väčšou pravdepodobnosťou rozšíria do iných častí tela, ako napr. lymfatické uzliny, pečeň alebo pľúca. Úroveň invázie sa tiež používa na určenie patologického štádia nádoru (pT).

Perineurálna invázia

Patológovia používajú termín „perineurálna invázia“ na opis situácie, keď sa rakovinové bunky prichytia k nervu alebo napadnú nerv. „Intraneurálna invázia“ je príbuzný výraz, ktorý sa špecificky vzťahuje na rakovinové bunky nachádzajúce sa vo vnútri nervu. Nervy, pripomínajúce dlhé drôty, pozostávajú zo skupín buniek známych ako neuróny. Tieto nervy, prítomné v celom tele, prenášajú medzi telom a mozgom informácie, ako je teplota, tlak a bolesť. Prítomnosť perineurálnej invázie je dôležitá, pretože umožňuje rakovinovým bunkám cestovať pozdĺž nervu do blízkych orgánov a tkanív, čím sa zvyšuje riziko recidívy nádoru po operácii.

Lymfovaskulárna invázia

Lymfovaskulárna invázia nastáva, keď rakovinové bunky napadnú krvnú cievu alebo lymfatický kanál. Krvné cievy, tenké trubice, ktoré vedú krv po celom tele, kontrastujú s lymfatickými kanálmi, ktoré nesú tekutinu nazývanú lymfa namiesto krvi. Tieto lymfatické kanály sa spájajú s malými imunitnými orgánmi známymi ako lymfatické uzliny, rozptýlené po celom tele. Lymfovaskulárna invázia je dôležitá, pretože umožňuje rakovinovým bunkám šíriť sa do iných častí tela, vrátane lymfatických uzlín alebo pečene, cez krv alebo lymfatické cievy. Prítomnosť rakovinových buniek vo veľkej žile za stenou hrubého čreva (mimo hrubého zväzku svalov) je spojená s vysokým rizikom, že rakovinové bunky sa nakoniec nájdu v pečeni.

Okraje

V patológii sa okraj vzťahuje na okraj tkaniva odstráneného počas operácie nádoru. Stav okraja v správe o patológii je dôležitý, pretože naznačuje, či bol odstránený celý nádor alebo či nejaký zostal. Tieto informácie pomáhajú určiť potrebu ďalšej liečby.

Patológovia zvyčajne hodnotia okraje po chirurgickom zákroku, ako je napr vyrezanie or resekcia, zameraný na odstránenie celého nádoru. Okraje sa zvyčajne nevyhodnocujú po a biopsia, ktorá odstráni len časť nádoru. Počet hlásených okrajov a ich veľkosť - koľko normálneho tkaniva je medzi nádorom a okrajom rezu - sa líšia v závislosti od typu tkaniva a umiestnenia nádoru.

Patológovia skúmajú okraje, aby skontrolovali, či sú na reze tkaniva prítomné nádorové bunky. Pozitívny okraj, kde sa nachádzajú nádorové bunky, naznačuje, že určitá rakovina môže zostať v tele. Naopak, negatívny okraj bez nádorových buniek na okraji naznačuje, že nádor bol úplne odstránený. Niektoré správy tiež merajú vzdialenosť medzi najbližšími nádorovými bunkami a okrajom, aj keď sú všetky okraje negatívne.

Účinok liečby

Ak ste pred odstránením nádoru dostali liečbu (buď chemoterapiu alebo radiačnú terapiu alebo oboje), váš patológ starostlivo vyšetrí oblasť tkaniva, kde bol nádor predtým identifikovaný, aby zistil, či sú nejaké rakovinové bunky ešte živé (životaschopné). ). Najčastejšie používaný systém opisuje liečebný účinok na stupnici od 0 do 3, pričom 0 znamená žiadne životaschopné rakovinové bunky (všetky rakovinové bunky sú mŕtve) a 3 predstavuje rozsiahlu reziduálnu rakovinu bez zjavnej regresie nádoru (všetky alebo väčšina rakovinové bunky sú živé).

Nádorové ložisko

Nádorové ložisko je skupina rakovinových buniek, ktoré sú oddelené od hlavného nádoru, ale nie v a lymfatická uzlina. Nádorové ložiská sú spojené s vyšším rizikom, že sa nádorové bunky po liečbe rozšíria do inej časti tela, ako je pečeň alebo pľúca. Nádorové depozity sa tiež používajú na určenie patologického štádia nádoru (pT).

Lymfatické uzliny

Lymfatické uzliny sú malé imunitné orgány nachádzajúce sa v celom tele. Rakovinové bunky sa môžu šíriť z nádoru do lymfatických uzlín cez malé lymfatické cievy. Z tohto dôvodu sa lymfatické uzliny bežne odstraňujú a skúmajú pod mikroskopom, aby sa hľadali rakovinové bunky. Pohyb rakovinových buniek z nádoru do inej časti tela, ako je lymfatická uzlina, sa nazýva a metastáza.

Rakovinové bunky sa typicky šíria najskôr do lymfatických uzlín blízko nádoru, hoci môžu byť postihnuté aj lymfatické uzliny ďaleko od nádoru. Z tohto dôvodu sú prvé odstránené lymfatické uzliny zvyčajne blízko nádoru. Lymfatické uzliny ďalej od nádoru sa typicky odstraňujú len vtedy, ak sú zväčšené a existuje vysoké klinické podozrenie, že v lymfatických uzlinách môžu byť rakovinové bunky.

Ak vám boli z tela odobraté lymfatické uzliny, vyšetrí ich pod mikroskopom patológ a výsledky tohto vyšetrenia budú uvedené vo vašej správe. „Pozitívny“ znamená, že rakovinové bunky boli nájdené v lymfatických uzlinách. „Negatívny“ znamená, že neboli nájdené žiadne rakovinové bunky. Ak sa v lymfatických uzlinách nájdu rakovinové bunky, do vašej správy môže byť zahrnutá aj veľkosť najväčšej skupiny rakovinových buniek (často označovaná ako „ohnisko“ alebo „nános“). Extranodálne predĺženie znamená, že nádorové bunky prerazili puzdro na vonkajšej strane lymfatickej uzliny a rozšírili sa do okolitého tkaniva.

Vyšetrenie lymfatických uzlín je dôležité z dvoch dôvodov. Po prvé, tieto informácie sa používajú na určenie patologického nodálneho štádia (pN). Po druhé, nájdenie rakovinových buniek v lymfatických uzlinách zvyšuje riziko, že sa rakovinové bunky v budúcnosti vyskytnú aj v iných častiach tela. V dôsledku toho váš lekár použije tieto informácie pri rozhodovaní, či je potrebná ďalšia liečba, ako je chemoterapia, rádioterapia alebo imunoterapia.

Mismatch repair proteíny

Mismatch repair (MMR) je systém vo vnútri všetkých normálnych, zdravých buniek na opravu chýb v našom genetickom materiáli (DNA). Systém sa skladá z rôznych proteínov a štyri najbežnejšie sa nazývajú MSH2, MSH6, MLH1 a PMS2.

Štyri chybné opravné proteíny MSH2, MSH6, MLH1 a PMS2 pracujú v pároch na opravu poškodenej DNA. Konkrétne MSH2 spolupracuje s MSH6 a MLH1 pracuje s PMS2. Ak dôjde k strate jedného proteínu, pár nemôže normálne fungovať. Strata jedného z týchto proteínov zvyšuje riziko vzniku rakoviny.

Patológovia nariaďujú test na opravu nesúladu, aby zistili, či sa niektorý z týchto proteínov nestratil v nádore. Ak bolo na vašej vzorke tkaniva objednané testovanie opravy nesúladu, výsledky budú opísané vo vašej patologickej správe.

Prečo je testovanie proteínov na opravu nesúladu dôležité?

Testovanie nesúladu (MMR) sa vykonáva na rakovine hrubého čreva s cieľom identifikovať pacientov, ktorí môžu mať Lynchov syndróm, známy aj ako dedičná nepolypózna kolorektálna rakovina (HNPCC). Lynchov syndróm je genetická porucha, ktorá zvyšuje riziko vzniku rôznych typov rakoviny, vrátane rakoviny hrubého čreva, rakoviny endometria, rakoviny vaječníkov, rakoviny žalúdka a ďalších.

Ako patológovia testujú proteíny na opravu nesúladu?

Najbežnejším spôsobom testovania chybných opravných proteínov je vykonanie testu tzv imunohistochémia. Tento test umožňuje patológom zistiť, či nádorové bunky produkujú všetky štyri chybné opravné proteíny. Normálny výsledok hovorí, že proteín je zachovaný alebo exprimovaný. Abnormálny výsledok bude znamenať, že došlo k strate proteínu alebo že proteínu je nedostatok.

Patologické štádium

Patologické štádium medulárneho karcinómu hrubého čreva je založené na TNM stagingovom systéme, medzinárodne uznávanom systéme vytvorenom Americký spoločný výbor pre rakovinu. Tento systém využíva informácie o primárnom nádore (T), lymfatické uzliny (N) a vzdialené metastatický choroby (M), aby sa určilo úplné patologické štádium (pTNM). Váš patológ vyšetrí predložené tkanivo a každej časti pridelí číslo. Vo všeobecnosti platí, že vyššie číslo znamená pokročilejšie ochorenie a horšie prognóza.

Patologické štádium sa neuvádza na a biopsia exemplár. Hlási sa len vtedy, keď je celá nádor bol odstránený v an vyrezanie or resekcia exemplár.

Štádium nádoru (pT)

Medulárny karcinóm hrubého čreva má štádium nádoru medzi 1 a 4 na základe hĺbky invázie (vzdialenosť, v ktorej sa rakovinové bunky rozšírili zo sliznice do steny hrubého čreva alebo okolitých tkanív).

• T1 – Rakovinové bunky sa rozšírili do submukózy tesne pod sliznicou na vnútornom povrchu hrubého čreva.
• T2 – Rakovinové bunky sa rozšírili do muscularis propria hrubého čreva.
• T3 – Rakovinové bunky sa rozšírili do tuku blízko vonkajšieho povrchu hrubého čreva.
• T4 – Rakovinové bunky sa rozšírili do vrstvy tkaniva nazývanej seróza na vonkajšom povrchu hrubého čreva alebo sa rakovinové bunky rozšírili do okolitých orgánov, ako je močový mechúr alebo brušná stena.

Uzlové štádium (pN)

Medulárny karcinóm hrubého čreva má uzlové štádium medzi 0 a 2 na základe toho, či sa v niektorom z lymfatické uzliny vyšetrený alebo nález nádorových ložísk. Ak sa v žiadnej z vyšetrovaných lymfatických uzlín nenašli rakovinové bunky, uzlinové štádium je N0. Ak neboli odoslané žiadne lymfatické uzliny na patologické vyšetrenie, štádium uzlín nemožno určiť a je uvedené ako NX.

O tomto článku

Tento článok napísali lekári v spolupráci s poradcami pre pacientov. Bol navrhnutý tak, aby pomohol pacientom prečítať a pochopiť ich správu o patológii medulárneho karcinómu hrubého čreva. Vyššie uvedené časti vysvetľujú mnohé z najbežnejších funkcií, ktoré sa nachádzajú v správach o patológii pre tento stav. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa tohto článku, prosím KONTAKTUJTE NÁS.