karcinóm z Merkelových buniek

od Allison Osmond, MD FRCPC
Júna 7, 2023

Čo je karcinóm z Merkelových buniek?

Karcinóm z Merkelových buniek je typ rakoviny kože. Vyvíja sa z Merkelových buniek, ktoré sa bežne nachádzajú v koži. Merkelove bunky sú neuroendokrinné bunky a karcinóm z Merkelových buniek je typ neuroendokrinného nádoru. Z tohto dôvodu je iný názov pre karcinóm z Merkelových buniek primárny neuroendokrinný karcinóm kože.

Čo spôsobuje karcinóm z Merkelových buniek?

Karcinóm z Merkelových buniek sa zvyčajne vyskytuje u starších jedincov, ktorí majú v anamnéze dlhodobé vystavenie slnku a popáleninám od slnka. Karcinóm z Merkelových buniek sa však môže vyskytnúť aj u mladších pacientov a bežne sa to vyskytuje u ľudí, ktorí majú z rôznych dôvodov oslabený imunitný systém. U mladších pacientov sa predpokladá, že vírus nazývaný Polyomavirus zohráva úlohu pri rozvoji karcinómu z Merkelových buniek.

Ako robia patológovia túto diagnózu?

Diagnóza sa zvyčajne robí po odstránení malej vzorky tkaniva postupom nazývaným a biopsia. Diagnózu možno vykonať aj po odstránení celého nádoru postupom nazývaným an vyrezanie. Ak je diagnóza stanovená po biopsii, lekár vám pravdepodobne odporučí druhý chirurgický zákrok na odstránenie zvyšku nádoru.

Normálne Merkelove bunky sú dlhé a tenké a cez mikroskop ich nie je ľahké vidieť. Pri karcinóme z Merkelových buniek sa však abnormálne Merkelove bunky zväčšujú tak vo veľkosti, ako aj v počte, čo vášmu patológovi umožňuje ľahko ich vidieť cez mikroskop.

Veľkosť nádoru​

Toto je veľkosť nádoru meraná v centimetroch. Váš prehľad môže popisovať len najväčšiu dimenziu. Napríklad, ak nádor meria 5.0 cm x 3.2 cm x 1.1 cm, správa môže popisovať veľkosť nádoru ako 5.0 cm v najväčšom rozmere.

Veľkosť nádoru sa používa na určenie štádia nádoru (pozri Patologické štádium nižšie). Nádory, ktoré sú väčšie ako 2 centimetre, majú väčšiu pravdepodobnosť opätovného rastu po liečbe alebo rozšírenia do iných oblastí tela.

Hĺbka invázie (hrúbka nádoru)

Všetky karcinómy z Merkelových buniek začínajú v epidermis na vonkajšom povrchu kože. Hĺbka invázie popisuje, ako ďaleko sa rakovinové bunky dostali z epidermy do tkaniva pod ňou. Pohyb rakovinových buniek z epidermis do tkaniva nižšie sa nazýva invázie.

Hĺbka invázie sa meria od povrchu kože po najhlbší bod invázie. Hĺbka invázie sa meria v milimetroch (mm). Nádory s väčšou hĺbkou invázie sa s väčšou pravdepodobnosťou rozšíria do iných častí tela. Hĺbka invázie sa tiež používa na určenie štádia nádoru (pozri Patologické štádium nižšie). Niektoré správy používajú termín hrúbka nádoru na opis hĺbky invázie.

Predĺženie nádoru

Veľké nádory môžu prerásť cez kožu do kostí, svalov alebo chrupavky. Patológovia použijú rozšírenie nádoru na opis nádorov, ktoré prerástli do ktoréhokoľvek z týchto typov tkaniva. Rozšírenie nádoru do kosti, svalu alebo chrupavky je spojené so zvýšeným rizikom, že sa nádor rozšíri do iných častí tela alebo po liečbe znovu narastie na rovnakom mieste. Predĺženie nádoru sa tiež používa na určenie štádia nádoru (pozri Patologické štádium nižšie).

Vzorec rastu nádoru

Patológovia používajú termín vzor rastu, ktorý sa používa na opis toho, ako vyzerajú rakovinové bunky pri skúmaní pod mikroskopom.

Pre karcinóm z Merkelových buniek existujú dva hlavné vzorce rastu:

• tvárna – Rakovinové bunky rastú v jednej veľkej skupine.
• Infiltratívna – Rakovinové bunky rastú ako dlhé línie rakovinových buniek. Tento vzor môže pri skúmaní pod mikroskopom vyzerať ako pavučina.

Nádory, ktoré rastú nodulárnym vzorom, bývajú spojené s lepším prognóza v porovnaní s nádormi, ktoré rastú infiltratívnym spôsobom.

Lymfocyty infiltrujúce nádor

lymfocyty sú špecializované bunky, ktoré sú súčasťou imunitného systému tela. Lymfocyty reagujú na infekcie, poranenia alebo rakovinu. Lymfocyty sa často nachádzajú v tkanive okolo karcinómu z Merkelových buniek a ich prítomnosť sa považuje za znak, že telo sa snaží zabrániť šíreniu choroby.

Existujú dva spôsoby, ako opísať lymfocyty okolo nádoru:

• energický – To znamená, že v nádore a okolo neho bolo vidieť veľa lymfocytov.
• Nesvižne – To znamená, že okolo nádoru bolo pozorovaných veľmi málo lymfocytov.

Non-svižný nádor infiltrujúci lymfocyty je spojený s horšou prognóza.

Okraje

A okraj je normálne tkanivo, ktoré obklopuje nádor a je odstránené s nádorom v čase operácie. Vo väčšine prípadov sa chirurgovia pokúsia odstrániť 1 cm normálneho tkaniva okolo celého nádoru.

Normálna koža obklopujúca nádor sa nazýva periférny okraj, zatiaľ čo tkanivo pod nádorom sa nazýva hlboký okraj. Oba okraje sa podrobne skúmajú pod mikroskopom, aby sa zistilo, či v normálne vyzerajúcom tkanive nie sú nejaké rakovinové bunky.

Ak na okraji tkaniva nie sú viditeľné žiadne rakovinové bunky, okraj sa nazýva negatívny. Ak sú rakovinové bunky viditeľné na samom okraji odrezaného tkaniva, okraj sa nazýva pozitívny. Pozitívny okraj je dôležitý, pretože je spojený s väčším rizikom, že sa nádor po liečbe vráti na rovnakú lokalitu (lokálna recidíva).

Mitotická rýchlosť

Bunky sa delia, aby vytvorili nové bunky. Tento proces sa nazýva mitóza. Patológovia často počítajú počet mitóz v nádore a tento počet sa nazýva mitotická rýchlosť. Väčšina správ o patológii popisuje mitotickú rýchlosť ako počet mitotických buniek na milimeter štvorcový. Mitotická rýchlosť je dôležitá, pretože nádory s viac mitotické figúry je pravdepodobnejšie, že sa rozšíria do iných častí tela.

Lymfovaskulárna invázia

Krv sa pohybuje po tele cez dlhé tenké trubice nazývané krvné cievy. Iný typ tekutiny nazývanej lymfa, ktorý obsahuje odpadové a imunitné bunky, sa pohybuje po tele cez lymfatické kanály.

Rakovinové bunky môžu použiť krvné cievy a lymfatické cievy na cestu preč z nádoru do iných častí tela. Pohyb rakovinových buniek z nádoru do inej časti tela sa nazýva metastáza. Predtým, ako rakovinové bunky začnú metastázovať, musia vstúpiť do krvných ciev alebo lymfatických uzlín. Toto sa volá lymfovaskulárna invázia. Lymfovaskulárna invázia zvyšuje riziko, že rakovinové bunky sa nájdu v a lymfatická uzlina alebo vzdialenej časti tela, ako sú pľúca.

Transitná metastáza

Rakovinové bunky, ktoré opúšťajú hlavný nádor a putujú do inej časti tela, sa nazývajú metastáza. Rakovinové bunky často putujú do a lymfatická uzlina čo sa nazýva metastáza lymfatických uzlín (pozri Lymfatické uzliny nižšie). Rakovinové bunky z Merkelových buniek, ktoré sa nachádzajú medzi hlavným nádorom a lymfatickou uzlinou, sa nazývajú v preprave metastázy. Nález tranzitnej metastázy je dôležitý, pretože zvyšuje nodálne štádium (pozri Patologické štádium nižšie) a je spojené s horším prognóza.

Lymfatické uzliny

Lymfatické uzliny sú malé imunitné orgány umiestnené v celom tele. Rakovinové bunky môžu cestovať z nádoru do lymfatických uzlín cez lymfatické kanály umiestnené v nádore a okolo neho (pozri Lymfovaskulárnu inváziu vyššie). Pohyb rakovinových buniek z nádoru do lymfatických uzlín sa nazýva metastáza.

Ak sa váš nádor nachádzal na vašej tvári alebo hlave, lymfatické uzliny z krku sa niekedy odstránia súčasne s hlavným nádorom v procedúre nazývanej krčná disekcia. Odstránené lymfatické uzliny zvyčajne pochádzajú z rôznych oblastí krku a každá oblasť sa nazýva úroveň. Hladiny v krku zahŕňajú 1, 2, 3, 4 a 5. Lymfatické uzliny na tej istej strane ako nádor sa nazývajú ipsilaterálne, zatiaľ čo tie na opačnej strane nádoru sa nazývajú kontralaterálne.

Sentinelová lymfatická uzlina je najbližšia lymfatická uzlina k nádoru. Keď karcinóm z Merkelových buniek cestuje do lymfatických uzlín, zvyčajne ide najskôr do sentinelovej uzliny. Všetky ostatné lymfatické uzliny v oblasti nádoru sa jednoducho označujú ako regionálne lymfatické uzliny. Vaša správa o patológii určí, ktoré lymfatické uzliny sú postihnuté.

Väčšina správ obsahuje celkový počet vyšetrených lymfatických uzlín a počet, ktoré obsahujú rakovinové bunky. Lymfatické uzliny, ktoré obsahujú rakovinové bunky, sa často nazývajú pozitívne, zatiaľ čo tie, ktoré neobsahujú žiadne rakovinové bunky, sa nazývajú negatívne.

Váš patológ môže použiť špeciálne testy ako napr imunohistochémia aby sa zistilo, či sa vo vyšetrovaných lymfatických uzlinách nenachádzajú rakovinové bunky. Napríklad Merkelove bunky vytvárajú proteíny nazývané cytokeratíny a imunohistochémia môže pomôcť patológom vidieť bunky, ktoré tvoria cytokeratíny.

Lymfatické uzliny sa používajú na určenie štádia uzlín (pozri Patologické štádium nižšie). Vaši lekári použijú nodálne štádium spolu so štádiom nádoru, aby pre vás určili najlepšie možnosti liečby.

Patologické štádium

Patologické štádium karcinómu z Merkelových buniek je založené na TNM stagingovom systéme, medzinárodne uznávanom systéme pôvodne vytvorenom Americký spoločný výbor pre rakovinu. Tento systém využíva informácie o primárnom nádor (T), lymfatické uzliny (N) a vzdialené metastatický choroby (M), aby sa určilo úplné patologické štádium (pTNM). Váš patológ vyšetrí predložené tkanivo a každej časti pridelí číslo. Vo všeobecnosti platí, že vyššie číslo znamená pokročilejšie ochorenie a horšie prognóza.

Štádium nádoru (pT) pre karcinóm z Merkelových buniek

Karcinóm z Merkelových buniek má štádium nádoru medzi 1 a 4 na základe veľkosti nádoru a toho, či nádor prerastie alebo neprerastie do iných tkanív, ako sú kosti, svaly, fascia alebo chrupavka.

• T1 – Nádor nie je väčší ako 2 cm.
• T2 – Nádor je väčší ako 2 cm, ale nie väčší ako 5 cm.
• T3 – Nádor je väčší ako 5 cm, ale nepresahuje do žiadneho iného typu tkaniva pod kožou.
• T4 - Nádor zasahuje do kostí, svalov, fascie alebo chrupavky.​

Nodálne štádium (pN) pre karcinóm z Merkelových buniek

Karcinóm z Merkelových buniek má uzlový stupeň 0 až 3 na základe prítomnosti rakovinových buniek v a lymfatická uzlina a tranzitné metastázy.

• Nie – V žiadnej z vyšetrovaných lymfatických uzlín neboli pozorované žiadne rakovinové bunky.
• N1 - Rakovinové bunky sú viditeľné v lymfatických uzlinách.
• N2 – Rakovinové bunky sú viditeľné mimo hlavného nádoru, ale nie v lymfatických uzlinách (prenosné metastázy).
• N3 – Rakovinové bunky sú viditeľné v lymfatických uzlinách A mimo hlavného nádoru (prechodné metastázy).

Ak sa neodošlú lymfatické uzliny na patologické vyšetrenie, uzlinové štádium sa nedá určiť a uzlinové štádium sa uvádza ako pNX.

Metastatické štádium (pM) pre karcinóm z Merkelových buniek:

Karcinóm z Merkelových buniek má metastatické štádium M0 alebo M1 na základe prítomnosti rakovinových buniek mimo hlavného nádoru. Rakovinové bunky, ktoré sa dostali do vzdialeného miesta tela, sa tiež považujú za metastatické ochorenie, ale majú nižšie metastatické štádium ako rakovinové bunky, ktoré sa dostali do pľúc.

Metastatické štádium je možné určiť len vtedy, ak sa tkanivo zo vzdialeného miesta odošle na patologické vyšetrenie. Pretože toto tkanivo je zriedkavo prítomné, metastatické štádium nemožno určiť a je uvedené ako pMX.