Mukoepidermoidný karcinóm

od Jasona Wassermana MD PhD FRCPC
Novembra 29, 2024

---

Mukoepidermoidný karcinóm je typ rakoviny slinných žliaz. Slinné žľazy sú malé orgány produkujúce sliny umiestnené v hlave a krku. Hoci je tento typ rakoviny menej častý, môžeme ho nájsť aj v nosovej dutine a pľúcach.

Mukoepidermoidný karcinóm obsahuje tri typy buniek: bunky produkujúce hlien, epidermoidné (skvamózne) bunky a intermediárne bunky, ktoré zdieľajú znaky ostatných dvoch typov buniek. Môže sa pohybovať od nízkeho stupňa, ktorý rastie pomaly a je menej agresívny, až po vysoký stupeň, ktorý rastie rýchlejšie a je pravdepodobnejšie, že sa rozšíri do iných častí tela.

Aké sú príznaky mukoepidermoidného karcinómu?

Príznaky mukoepidermoidného karcinómu sa môžu líšiť v závislosti od veľkosti a umiestnenia nádoru.

Bežné príznaky zahŕňajú:

• Bezbolestná hrčka alebo opuch na tvári, krku alebo v ústach.
• Bolesť alebo nepohodlie v oblasti nádoru.
• Ťažkosti s prehĺtaním alebo otvorením úst.
• Necitlivosť alebo slabosť v časti tváre, ak nádor tlačí na nervy.

Čo spôsobuje mukoepidermoidný karcinóm?

Presná príčina mukoepidermoidného karcinómu nie je vždy známa. Predpokladá sa však, že ako mnohé druhy rakoviny sa vyvíja v dôsledku zmien v DNA buniek, ktoré spôsobujú ich nekontrolovateľný rast. Tieto genetické zmeny sa môžu vyskytnúť náhodne, v dôsledku faktorov prostredia alebo v dôsledku dedičných genetických predispozícií.

Aké genetické zmeny sa nachádzajú pri mukoepidermoidnom karcinóme?

Bežnou genetickou zmenou zistenou pri mukoepidermoidnom karcinóme je a preskupenie (fúzia) dvoch génov, MAML2 a CRTC1 or CRTC3. Táto genetika fúzie vytvára abnormálny proteín, ktorý hrá úlohu pri raste a prežívaní rakovinových buniek. Táto fúzia je obzvlášť bežná u nádorov nízkeho a stredného stupňa a často sa používa na potvrdenie diagnózy.

Ako sa robí táto diagnóza?

Diagnóza mukoepidermoidného karcinómu sa robí vyšetrením vzorky tkaniva z nádoru pod mikroskopom. patológovia hľadať charakteristickú zmes buniek produkujúcich hlien, epidermoidných a intermediárnych buniek.

Mikroskopické znaky tohto nádoru

Pri skúmaní pod mikroskopom sa mukoepidermoidný karcinóm zvyčajne skladá z troch typov buniek: mukózne, intermediárne a epidermoidné. Slizničné bunky v hlienových bunkách sú veľké bunky, ktoré sa pri skúmaní pod mikroskopom javia ako modré. Bunky sa javia ako modré, pretože sú naplnené proteínom tzv mucín. Patológovia tento termín často používajú pohárikové bunky pri opise týchto buniek produkujúcich hlien. Stredné bunky sú menšie ako bunky hlienu a často je ich videnie náročnejšie. V niektorých nádoroch sú stredné bunky väčšie a telo bunky sa javí ako priehľadné. Nakoniec sa epidermoidné bunky často javia ako ružové a možno ich opísať výrazmi ako eozinofilné alebo skvamoidné.

Nádorové bunky sa často spájajú a vytvárajú otvorené priestory tzv cysty, ktoré sú často lemované hlienovými (pohárkovými) bunkami. Stredné a epidermoidné bunky sú s väčšou pravdepodobnosťou usporiadané do skupín opísaných ako hniezda alebo pevné vrstvy.

Stupeň

patológovia rozdeliť mukoepidermoidný karcinóm do troch stupňov – nízky, stredný a vysoký. Stupeň je dôležitý, pretože pomáha predpovedať, ako sa bude nádor správať v priebehu času. Napríklad nádory nízkeho stupňa sa zriedka šíria do iných častí tela a zvyčajne sa liečia iba chirurgickým zákrokom. Naproti tomu nádory vysokého stupňa sa s väčšou pravdepodobnosťou šíria aj do iných častí tela, ako napr lymfatické uzliny.

Patológovia určujú stupeň mukoepidermoidného karcinómu pomocou systému pôvodne vyvinutého spoločnosťou Ústav patológie ozbrojených síl (AFIP). Tento systém rozdeľuje mukoepidermoidný karcinóm do troch stupňov na základe prítomnosti alebo absencie špecifických mikroskopických znakov (pozri zoznam nižšie). Za každú funkciu sa prideľujú body a celkové skóre určuje známku.

Brandwein neskôr vyvinul alternatívny systém a niektorí patológovia teraz používajú modifikovaný alebo hybridný systém, ktorý kombinuje niektoré funkcie systému AFIP s vlastnosťami systému Brandwein.

Mikroskopické znaky používané na určenie stupňa AFIP

• Cysty: A cysta je malý otvorený priestor lemovaný nádorovými bunkami. Pri skúmaní pod mikroskopom je väčšina mukoepidermoidných karcinómov tvorená cystami rôznych tvarov a veľkostí. Mukoepidermoidný karcinóm, ktorý pozostáva z menej ako 20 % cýst, má 2 body.
• Nekróza: nekróza je typ bunkovej smrti, ktorý sa bežne vyskytuje pri rakovinových nádoroch. Mukoepidermoidný karcinóm s nekrózou má 3 body.
• Perineurálna invázia - Perineurálna invázia znamená, že rakovinové bunky sú prichytené k nervu. Mukoepidermoidný karcinóm s perineurálnou inváziou má 2 body.
• Anaplázia - Anaplázia je slovo, ktoré patológovia používajú na opis veľmi abnormálne vyzerajúcich rakovinových buniek. Mukoepidermoidný karcinóm s anaplastickými nádorovými bunkami má 4 body.
• mitosis - Rakovinové bunky sa delia, aby vytvorili nové rakovinové bunky. Tento proces sa nazýva mitóza a bunka, ktorá sa delí, sa nazýva a mitotická postava. Mukoepidermoidný karcinóm s viac ako 4 mitotickými obrazcami v oblasti merajúcej 10 vysokovýkonných polí (pri vysokom zväčšení) má 3 body.

Konečný stupeň nádoru podľa systému AFIP

• 0 až 4 body = Nízky stupeň
• 5 alebo 6 bodov = Stredný stupeň
• 7 alebo viac bodov = Vysoká trieda

Ďalšie funkcie používané na určenie stupňa Brandwein

• Vzorec rastu: Vzorec rastu opisuje, ako sú nádorové bunky navzájom spojené. Nádor, ktorý vykazuje viac hniezd alebo pevných skupín buniek, je spojený s agresívnejším správaním. Z tohto dôvodu sa mukoepidermoidnému karcinómu s veľkými hniezdami alebo pevnými skupinami buniek udeľujú 2 body.
• Lymfovaskulárna invázia: Tento termín používajú patológovia lymfovaskulárna invázia na opis nádorových buniek, ktoré sú viditeľné vo vnútri krvných ciev alebo lymfatických ciev. Lymfovaskulárna invázia je dôležitá, pretože akonáhle nádorové bunky vstúpia do jedného z týchto typov ciev, môžu šíriť do lymfatické uzliny a iné časti tela. Mukoepidermoidný karcinóm, ktorý vykazuje lymfovaskulárnu inváziu, má 3 body.
• Kostná invázia: Kostná invázia znamená, že nádorové bunky sa rozšírili do blízkych kostí. Toto je zvyčajne spojené s agresívnejším nádorom. Z tohto dôvodu sa mukoepidermoidnému karcinómu s kostnou inváziou prideľujú 3 body.

Molekulárne testy

Patológovia môžu použiť molekulárne testy na potvrdenie diagnózy mukoepidermoidného karcinómu a na identifikáciu genetických zmien, ako je napr Fúzia MAML2. Sekvenovanie novej generácie (NGS) a fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH) sú dve bežne používané techniky.

• Sekvenovanie novej generácie (NGS): NGS je vysoko pokročilá technológia, ktorá analyzuje genetický materiál (DNA alebo RNA) z nádoru. V prípade mukoepidermoidného karcinómu môže NGS zistiť prítomnosť fúzie MAML2 a iných genetických zmien.
• Fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH): FISH je laboratórny test, ktorý využíva fluorescenčné sondy na identifikáciu špecifických genetických zmien v nádorových bunkách. V prípade mukoepidermoidného karcinómu môže FISH potvrdiť prítomnosť preskupenia génu MAML2.

Výsledky týchto testov pomáhajú podporiť diagnózu a môžu poskytnúť ďalšie informácie o správaní a prognóze nádoru.

Extraparenchymálne rozšírenie

V kontexte nádoru slinnej žľazy, ako je mukoepidermoidný karcinóm, je extraparenchymálna extenzia (EPE) rozšírenie nádoru mimo slinnú žľazu do okolitých tkanív. Tento stav je často spojený s agresívnejšou formou rakoviny, čo naznačuje, že nádor môže preniknúť za svoje pôvodné miesto. Prítomnosť extraparenchymálneho rozšírenia je spojená s agresívnejšími a horšími nádormi prognóza.

Extraparenchým, rozšírenie ovplyvňuje patologické štádium, ale len pre nádory pochádzajúce z jednej z hlavných slinných žliaz (príušnej, submandibulárnej a sublingválnej). Nádory s extraparenchymálnym rozšírením sú vo všeobecnosti klasifikované vo vyššom štádiu, čo odráža ich pokročilú povahu a súvisiace problémy v liečbe a manažmente.

Lymfovaskulárna invázia

Lymfovaskulárna invázia nastáva, keď rakovinové bunky napadnú krvnú cievu alebo lymfatickú cievu. Krvné cievy sú tenké trubice, ktoré prenášajú krv po celom tele, na rozdiel od lymfatických ciev, ktoré nesú tekutinu nazývanú lymfa namiesto krvi. Tieto lymfatické cievy sa spájajú s malými imunitnými orgánmi známymi ako lymfatické uzliny rozptýlené po celom tele. Lymfovaskulárna invázia je dôležitá, pretože šíri rakovinové bunky do iných častí tela, vrátane lymfatických uzlín alebo pečene, prostredníctvom krvi alebo lymfatických ciev.

Perineurálna invázia

Patológovia používajú termín „perineurálna invázia“ na opis situácie, keď sa rakovinové bunky prichytia k nervu alebo napadnú nerv. „Intraneurálna invázia“ je príbuzný výraz, ktorý sa špecificky vzťahuje na rakovinové bunky nachádzajúce sa vo vnútri nervu. Nervy, pripomínajúce dlhé drôty, pozostávajú zo skupín buniek známych ako neuróny. Tieto nervy, prítomné v celom tele, prenášajú medzi telom a mozgom informácie, ako je teplota, tlak a bolesť. Prítomnosť perineurálnej invázie je dôležitá, pretože umožňuje rakovinovým bunkám cestovať pozdĺž nervu do blízkych orgánov a tkanív, čím sa zvyšuje riziko recidívy nádoru po operácii.

Okraje

V patológii je okraj okrajom tkaniva odstráneného počas operácie nádoru. Stav okraja v správe o patológii je dôležitý, pretože naznačuje, či bol odstránený celý nádor alebo či nejaký zostal. Tieto informácie pomáhajú určiť potrebu ďalšej liečby.

Patológovia zvyčajne hodnotia okraje po chirurgickom zákroku, ako je napr vyrezanie or resekcia, ktorá odstráni celý nádor. Okraje sa zvyčajne nevyhodnocujú po a biopsia, ktorá odstráni len časť nádoru. Počet hlásených okrajov a ich veľkosť - koľko normálneho tkaniva je medzi nádorom a okrajom rezu - sa líšia v závislosti od typu tkaniva a umiestnenia nádoru.

Patológovia skúmajú okraje, aby skontrolovali, či sú na reze tkaniva prítomné nádorové bunky. Pozitívny okraj, kde sa nachádzajú nádorové bunky, naznačuje, že určitá rakovina môže zostať v tele. Naopak, negatívny okraj bez nádorových buniek na okraji naznačuje, že nádor bol úplne odstránený. Niektoré správy tiež merajú vzdialenosť medzi najbližšími nádorovými bunkami a okrajom, aj keď sú všetky okraje negatívne.

Lymfatické uzliny

Malé imunitné orgány, tzv lymfatické uzliny, sa nachádzajú v celom tele. Rakovinové bunky môžu cestovať z nádoru do týchto lymfatických uzlín cez drobné lymfatické cievy. Z tohto dôvodu lekári často odstraňujú a mikroskopicky skúmajú lymfatické uzliny, aby hľadali rakovinové bunky. Tento proces, pri ktorom sa rakovinové bunky presúvajú z pôvodného nádoru do inej časti tela, ako je lymfatická uzlina, sa nazýva metastáza.

Rakovinové bunky zvyčajne najskôr migrujú do lymfatických uzlín v blízkosti nádoru, hoci môžu byť postihnuté aj vzdialené lymfatické uzliny. V dôsledku toho chirurgovia zvyčajne najskôr odstraňujú lymfatické uzliny najbližšie k nádoru. Môžu odstrániť lymfatické uzliny ďalej od nádoru, ak sú zväčšené a existuje silné podozrenie, že obsahujú rakovinové bunky.

Patológovia preskúmajú všetky odstránené lymfatické uzliny pod mikroskopom a zistenia budú podrobne uvedené vo vašej správe. „Pozitívny“ výsledok znamená prítomnosť rakovinových buniek v lymfatických uzlinách, zatiaľ čo „negatívny“ výsledok znamená, že neboli nájdené žiadne rakovinové bunky. Ak správa nájde rakovinové bunky v lymfatických uzlinách, môže tiež špecifikovať veľkosť najväčšieho zhluku týchto buniek, ktorý sa často označuje ako „focus“ alebo „depozit“. Extranodálne predĺženie nastáva, keď nádorové bunky prenikajú do vonkajšieho puzdra lymfatických uzlín a šíria sa do susedného tkaniva.

Vyšetrenie lymfatických uzlín je dôležité z dvoch dôvodov. Po prvé, pomáha určiť patologické uzlové štádium (pN). Po druhé, objavenie rakovinových buniek v lymfatických uzlinách naznačuje zvýšené riziko neskoršieho nájdenia rakovinových buniek v iných častiach tela. Tieto informácie vedú vášho lekára pri rozhodovaní, či potrebujete ďalšie liečby, ako je chemoterapia, rádioterapia alebo imunoterapia.

Patologické štádium

Patologický staging je systém, ktorý lekári používajú na opis veľkosti a šírenia nádoru. To pomáha určiť, ako pokročilá je rakovina, a usmerňuje rozhodnutia o liečbe. Patologické štádium sa zvyčajne určuje po odstránení nádoru a vyšetrení patológom, ktorý analyzuje tkanivo pod mikroskopom. V prípade acinómu je stanovenie štádia založené na systéme „TNM“, kde „T“ predstavuje veľkosť a rozsah primárneho nádoru, „N“ označuje postihnutie lymfatických uzlín a „M“ označuje, či sa rakovina rozšírila do iné časti tela.

Štádium nádoru (pT)

Štádium nádoru opisuje veľkosť nádoru v slinnej žľaze a či sa rozšíril do blízkych tkanív.

• T0 znamená, že neexistuje dôkaz o primárnom nádore v slinnej žľaze.
• tis sa týka karcinómu „in situ“, čo znamená, že rakovinové bunky sú obmedzené na miesto, kde začali a nenapadli hlbšie tkanivá.
• T1 znamená, že nádor je 2 cm alebo menší a nerozšíril sa za slinnú žľazu.
• T2 sa vzťahuje na nádor väčší ako 2 cm, ale nie väčší ako 4 cm, stále obmedzený na slinnú žľazu.
• T3 znamená, že nádor je väčší ako 4 cm alebo sa rozšíril do blízkych mäkkých tkanív.
• T4 opisuje pokročilejšie nádory. T4a znamená, že nádor sa rozšíril do kože, čeľustnej kosti, zvukovodu alebo tvárového nervu. T4b označuje veľmi pokročilú rakovinu, ktorá sa rozšírila do spodnej časti lebky, blízkych kostí alebo veľkých krvných ciev.

Uzlové štádium (pN)

Uzlové štádium indikuje, či sa rakovina rozšírila do lymfatické uzliny, čo sú malé žľazy, ktoré pomáhajú telu bojovať s infekciou. Postihnutie lymfatických uzlín môže zvýšiť riziko ďalšieho šírenia rakoviny.

• Nx znamená, že na vyšetrenie neboli predložené žiadne lymfatické uzliny.
• N0 znamená, že sa nerozšíri do blízkych lymfatických uzlín.
• N1 znamená, že rakovina sa rozšírila do jedinej lymfatickej uzliny na tej istej strane krku s rozmermi 3 cm alebo menej.
• N2 popisuje rozsiahlejšie postihnutie lymfatických uzlín:
  • N2a: Postihnutá je jedna lymfatická uzlina na tej istej strane krku, merajúca do 6 cm, alebo menšie uzliny, ktoré vykazujú známky rakoviny mimo uzliny.
  • N2b: Postihnuté sú viaceré lymfatické uzliny na tej istej strane krku, žiadna nie je väčšia ako 6 cm.
  • N2c: Rakovina sa rozšírila do lymfatických uzlín na oboch stranách krku alebo na opačnej strane, žiadna nie je väčšia ako 6 cm.
• N3 indikuje pokročilejšie postihnutie lymfatických uzlín. N3a znamená, že je ovplyvnený uzol väčší ako 6 cm. N3b zahŕňa viaceré uzliny alebo akékoľvek uzliny, kde sa rakovina rozšírila mimo lymfatických uzlín do blízkych tkanív.

Prognóza

prognóza pre mukoepidermoidný karcinóm závisí od viacerých faktorov vrátane stupňa a veľkosti nádoru a toho, či sa rozšíril do iných častí tela.

• Nízke nádory majú vo všeobecnosti vynikajúcu prognózu, keďže rastú pomaly a je menej pravdepodobné, že sa rozšíria.
• Nádory stredného stupňa majú stredne dobrú prognózu, vyžadujú si však starostlivé sledovanie a niekedy aj agresívnejšiu liečbu.
• Nádory vysokého stupňa majú tendenciu rásť rýchlejšie, šíriť sa do iných tkanív a sú spojené s horšou prognózou.

Liečba často zahŕňa chirurgický zákrok na odstránenie nádoru a v niektorých prípadoch sa môže odporučiť rádioterapia alebo chemoterapia. Pravidelné sledovanie je dôležité na sledovanie akéhokoľvek opätovného výskytu alebo rozšírenia rakoviny. Váš lekár vám môže poskytnúť podrobnejšiu prognózu na základe vašej konkrétnej situácie.

O tomto článku

Lekári napísali tento článok, aby vám pomohol prečítať a pochopiť vašu správu o patológii. Kontaktujte nás ak máte otázky týkajúce sa tohto článku alebo správy o vašej patológii. Ak chcete získať úplný úvod do správy o vašej patológii, prečítajte si tento článok.