Vaša patologická správa o paraganglióme

Ashley Flaman MD a Bibianna Purgina MD FRCPC
Decembra 19, 2025

paraganglióm je zriedkavý nádor, ktorý vzniká z paragangliových buniek, špecializovaných buniek autonómneho nervového systému. Tieto bunky zvyčajne pomáhajú regulovať funkcie, ako je krvný tlak, srdcová frekvencia a reakcia tela na stres. Paragangliómy sú neuroendokrinné nádory, čo znamená, že vznikajú z buniek, ktoré uvoľňujú hormóny alebo látky podobné hormónom v reakcii na nervové signály.

Paragangliómy môžu vznikať v mnohých rôznych častiach tela. Historicky sa delia na parasympatické paragangliómy (najčastejšie v hlave a krku) a sympatické paragangliómy (najčastejšie v hrudníku, bruchu alebo panve). V praxi majú tieto nádory mnoho spoločných znakov a na MyPathologyReport sú opísané spoločne pod jednou diagnózou paraganglióm.

Paragangliómy sa v čase diagnózy neklasifikujú ako benígne alebo malígne. Namiesto toho sa všetky paragangliómy považujú za metastatické, preto je nevyhnutné dlhodobé sledovanie.

Kde sa nachádza paraganglióm?

Paragangliómy môžu vzniknúť kdekoľvek, kde sú prítomné paragangliové bunky.

V oblasti hlavy a krku patria medzi bežné miesta:

• Karotické teleso v blízkosti krčnej tepny.

• Stredné ucho (jugulotympanická oblasť).

• Pozdĺž blúdivého nervu.

• Menej často pozdĺž krčného sympatického reťazca alebo v miestach, ako je hrtan, oblasť štítnej žľazy, príušná žľaza, nosová dutina, očnica alebo lebečná báza.

Tieto sa často označujú ako paragangliómy hlavy a krku.

Mimo hlavy a krku sa paragangliómy najčastejšie vyskytujú v brušnej dutine, retroperitoneu, panve alebo hrudníku, kde vznikajú z paraganglií spojených so sympatickým nervovým systémom. Niekedy sa nazývajú extraadrenálne paragangliómy.

U niektorých ľudí sa vyvinie viacero nádorov, buď súčasne, alebo v priebehu mnohých rokov. Nádory sa môžu vyskytnúť aj na oboch stranách tela.

Aké príznaky môže spôsobiť paraganglióm?

Príznaky závisia od umiestnenia nádoru a od toho, či produkuje hormóny.

Mnohé paragangliómy hlavy a krku neprodukujú hormóny a môžu sa prejavovať ako pomaly rastúca, bezbolestná masa. Nádory stredného ucha často spôsobujú pulzujúci tinnitus (rytmický pískavý zvuk), zmeny sluchu alebo pocit plnosti v uchu. Väčšie nádory alebo nádory v blízkosti nervov môžu spôsobiť chrapot, ťažkosti s prehĺtaním, slabosť jazyka alebo iné príznaky postihnutia hlavových nervov.

Paragangliómy vznikajúce zo sympatického nervového systému s väčšou pravdepodobnosťou produkujú hormóny, ako je norepinefrín alebo dopamín. Keď sú tieto nádory funkčné, môžu spôsobovať príznaky súvisiace s nadbytkom katecholamínov, vrátane vysokého krvného tlaku, bolestí hlavy, palpitácií, potenia, úzkosti a trasenia. Niektoré sympatetické paragangliómy – najmä tie, ktoré sú spojené so špecifickými genetickými mutáciami – však môžu byť biochemicky tiché.

Paragangliómy sa čoraz častejšie objavujú prostredníctvom genetického skríningu v rodinách so známymi dedičnými predispozičnými syndrómami, niekedy ešte predtým, ako sa objavia príznaky.

Aký častý je paraganglióm?

Paragangliómy sú zriedkavé. Nádory hlavy a krku tvoria menej ako 0.5 % všetkých nádorov hlavy a krku. Môžu sa vyskytnúť v akomkoľvek veku, ale najčastejšie sa diagnostikujú u dospelých vo veku 40 až 60 rokov. Paragangliómy hlavy a krku vykazujú prevahu žien.

Paragangliómy v hrudníku, bruchu a panve sú celkovo menej časté, ale vyskytujú sa v širokom vekovom rozpätí vrátane detí. U detí a dospievajúcich sú paragangliómy s väčšou pravdepodobnosťou spojené s dedičnými genetickými mutáciami.

Čo spôsobuje paraganglióm?

Hlavnou príčinou paragangliómu je genetická predispozícia. Najmenej 40 % paragangliómov, a možno aj viac, je spojených s dedičnými mutáciami. U detí je dedičná príčina obzvlášť pravdepodobná.

Najbežnejšie zapojené gény kódujú podjednotky sukcinátdehydrogenázy (SDH), vrátane SDHD, SDHB, SDHC, SDHA a SDHAF2. Mutácie v týchto génoch ovplyvňujú spôsob, akým bunky spracovávajú kyslík a energiu, čo vedie k abnormálnemu rastu buniek.

• Mutácie SDHD sú najčastejšie spojené s paragangliómami hlavy a krku, zvyčajne viacnásobnými.

• Mutácie SDHB sú častejšie spojené s abdominálnymi paragangliómami a vyšším rizikom metastáz.

Menej často sú paragangliómy spojené s inými dedičnými ochoreniami zahŕňajúcimi gény, ako sú VHL, RET alebo NF1. Boli opísané aj zriedkavé nededičné mechanizmy ovplyvňujúce funkciu SDH.

Environmentálne faktory, ako je chronicky nízka hladina kyslíka, vrátane života vo vysokej nadmorskej výške alebo vrodených srdcových chorôb, môžu zvýšiť riziko u geneticky predisponovaných jedincov.

Ako sa diagnostikuje?

Diagnóza paragangliómu je založená na kombinácii klinických nálezov, zobrazovacích vyšetrení, laboratórnych testov a patológie.

Zobrazovacie a biochemické testovanie

Na lokalizáciu nádoru a posúdenie multifokálneho ochorenia sa používajú zobrazovacie vyšetrenia, ako je CT, MRI alebo PET-CT. PET-CT s použitím značiek, ktoré sa viažu na somatostatínové receptory (ako je Ga-68 DOTATATE), je obzvlášť citlivé a môže tiež pomôcť pri výbere možností liečby.

Na meranie katecholamínov a ich metabolitov vrátane metanefrínov a 3-metoxytyramínu sa môžu vykonať krvné alebo močové testy, a to aj v prípade, že sa predpokladá, že nádor je nefunkčný.

Mikroskopické vlastnosti

Pri vyšetrení pod mikroskopom vykazujú paragangliómy charakteristický hniezdny rastový vzor nazývaný Zellballenov vzor. Hniezda sú tvorené hlavnými bunkami, ktoré majú mierne množstvo ružovej alebo svetlej farby. cytoplazma a okrúhle až oválne jadra s jemne bodkovaným („soľno-korenistým“) chromatínom. Tieto hniezda sú obklopené jemnými krvnými cievami a podpornými bunkami nazývanými sustentakulárne bunky.

Mitotické figúry sú zvyčajne zriedkavé a samotný mikroskopický vzhľad nemôže určiť, či sa paraganglióm bude správať agresívne.

imunohistochémia

Imunohistochemické farbenie pomáha potvrdiť diagnózu. Hlavné bunky exprimujú neuroendokrinné markery ako synaptofyzín, chromogranín A a INSM1, ako aj jadrový GATA3. Sustentakulárne bunky sú zvýraznené pomocou S100 alebo SOX10.

Farbenie na SDHB je obzvlášť dôležité. Strata farbenia SDHB naznačuje základnú mutáciu génu SDH a ​​identifikuje pacientov, ktorí môžu mať dedičný syndróm a vyššie riziko agresívneho správania.

Sú potrebné molekulárne testy?

Rutinné molekulárne testovanie Na stanovenie diagnózy nie je potrebné určiť veľkosť nádoru. Genetické testovanie pacienta sa však dôrazne odporúča u väčšiny ľudí s diagnózou paragangliómu bez ohľadu na vek alebo umiestnenie nádoru kvôli vysokej miere dedičných mutácií.

Aká je prognóza pre osobu s paragangliómom?

Väčšina paragangliómov rastie pomaly. Paragangliómy hlavy a krku majú relatívne nízke riziko metastáz, zatiaľ čo paragangliómy v brušnej dutine a retroperitoneu majú vyššie riziko.

Medzi najdôležitejšie prediktory agresívneho správania patria:

• Lokalizácia nádoru mimo hlavy a krku.

• Základná mutácia SDHB.

• Veľkosť nádoru a lokálna invázia.

Metastázy sa môžu objaviť mnoho rokov po počiatočnej diagnóze, preto sa odporúča celoživotné sledovanie, najmä u pacientov s dedičnými ochoreniami.

Otázky, na ktoré sa opýtajte svojho lekára

• Kde sa nachádza môj paraganglióm?
• Produkuje môj nádor hormóny?
• Potrebujem genetické testovanie a mali by byť testovaní aj členovia mojej rodiny?
• Bolo na mojom nádore vykonané vyšetrenie SDHB?
• Aké zobrazovacie alebo krvné testy budem potrebovať na následné vyšetrenie?
• Aké je moje riziko vzniku ďalších paragangliómov?
• Ako často budem potrebovať dlhodobý dohľad?