Pheochromocytoma

Ashley Flaman MD a Bibianna Purgina MD FRCPC
Februára 12, 2024

Feochromocytóm je typ neuroendokrinný nádor ktorý pochádza z chromafinných buniek nadobličiek, ktoré sa nachádzajú na vrchu obličiek. Tieto bunky sú zodpovedné za produkciu a uvoľňovanie hormónov, ako je adrenalín a noradrenalín, ktoré sú kľúčové pre stresovú reakciu vášho tela.

Väčšina (asi 75 – 90 %) feochromocytómov sú nerakovinové nádory. Niektoré sa však môžu správať skôr ako rakovina rozšírením do iných častí tela. Žiaľ, neexistujú žiadne nálezy, ktoré by patológovia mohli vidieť pod mikroskopom a ktoré by dokázali so 100% istotou oddeliť nerakovinové nádory od rakovinových. Preto, ak vám bude diagnostikovaný feochromocytóm, budete požiadaní, aby ste pravidelne sledovali svojho lekára, aby sa zabezpečilo, že sa nádor nerozšíri.

Čo spôsobuje feochromocytóm?

Vznik týchto nádorov je často spojený s genetickými mutáciami, ktoré môžu byť buď zdedené alebo získané spontánne. Bolo identifikovaných niekoľko génov, ktoré, keď sú zmutované (zmenené), zvyšujú riziko vzniku feochromocytómov. Patria sem gény zapojené do bunkovej dráhy snímania kyslíka (ako je VHL), gény, ktoré sú súčasťou komplexu sukcinátdehydrogenázy (ako je SDHB, SDHC a SDHD) a ďalšie súvisiace s vývojom neuroendokrinných nádorov (ako RET a NF1). Zatiaľ čo časť feochromocytómov sa vyskytuje ako súčasť dedičných syndrómov, mnohé prípady sa objavujú sporadicky bez jasného familiárneho spojenia, čo naznačuje, že úlohu môžu zohrávať aj faktory prostredia alebo náhodné genetické mutácie.

Aké sú príznaky feochromocytómu?

Hormóny produkované nádorovými bunkami môžu spôsobiť príznaky ako búšenie srdca, bolesti hlavy, potenie a vysoký krvný tlak. Niektoré feochromocytómy však nespôsobujú žiadne príznaky a nachádzajú sa iba vtedy, keď sa zobrazovanie, ako je CT vyšetrenie alebo MRI, vykonáva z nesúvisiaceho dôvodu.

Aký je rozdiel medzi feochromocytómom a paragangliómom?

Feochromocytóm a paraganglióm sú obe neuroendokrinné nádory ktoré vyzerajú podobne pri skúmaní pod mikroskopom. Avšak na rozdiel od feochromocytómov, ktoré začínajú iba v nadobličkách, paragangliómy môžu začať na akomkoľvek mieste, kde sa normálne nachádzajú autonómne gangliové bunky. Paragangliómy sa bežne vyskytujú v hlave, krku alebo na chrbte pozdĺž chrbtice. Feochromocytóm sa považuje za „intraadrenálny paraganglióm“.

Mikroskopické znaky tohto nádoru

Pri skúmaní pod mikroskopom je väčšina feochromocytómov tvorená veľkými ružovými alebo fialovými bunkami. Nádorové bunky sú zvyčajne usporiadané do okrúhlych skupín, ktoré patológovia popisujú ako „zellballen“, čo v preklade z nemčiny znamená „bunkové gule“. Skupiny buniek sú obklopené dlhými tenkými sustentakulárnymi bunkami. Nádor je typicky obklopený tenkou vrstvou tkaniva nazývanou a nádorová kapsula. Keď sa vykoná test nazývaný imunohistochémia (IHC), nádorové bunky sú pozitívne synaptofyzín a chromogranín kým sustentakulárne bunky sú pozitívne na S100.

SDHB

SDHB (sukcinátdehydrogenázový komplex, podjednotka B) je proteín podieľajúci sa na produkcii bunkovej energie. Produkcia SDHB sa stráca u pacientov, ktorí zdedili gén, ktorý ich vystavuje väčšiemu riziku vzniku feochromocytómov a iných neuroendokrinných nádorov. Patológovia vykonali test tzv imunohistochémia (IHC) pre SDHB na identifikáciu pacientov, ktorí mohli zdediť genetický syndróm.

Možné výsledky SDHB IHC:

• Zachovaná expresia (normálna): Nádor pravdepodobne nie je spôsobený dedičným genetickým syndrómom.
• Strata expresie (abnormálna): Nádor môže byť spojený s dedičným genetickým syndrómom. Odporúča sa genetické poradenstvo a ďalšie genetické testy.

Skóre škálovaného feochromocytómu nadobličiek (PASS)

Pheochromocytoma of the Adrenal Gland Scaled Score (PASS) je nástroj, ktorý lekári používajú na predpovedanie správania feochromocytómu. Skóre 3 alebo menej znamená, že nádor sa pravdepodobne bude správať nerakovinovo a je vyliečený iba chirurgickým zákrokom. Naopak, skóre 4 alebo viac znamená, že nádor sa bude s väčšou pravdepodobnosťou správať ako rakovina a rozšíri sa do iných častí tela.

Na určenie skóre PASS bude váš patológ hľadať špecifické mikroskopické znaky. Každá funkcia má stanovený počet bodov, ktoré sa sčítajú, aby sa získalo celkové skóre PASS.

• Invázia periadrenálneho tukového tkaniva – Nádorové bunky sa rozšírili mimo nadobličky a do tuku, ktorý ju obklopuje = 2 body.
• > 3 mitózy na každých 10 vysokovýkonných polí – V 3 zorných poliach patológa sú viac ako 10 deliace sa bunky pri 400-násobnom zväčšení (vysoké výkonové polia) = 2 body.
• Atypické mitózy – deliace sa bunky vyzerajú abnormálne pri skúmaní pod mikroskopom. To vedie k novým bunkám, ktoré nie sú schopné normálne fungovať = 2 body.
• Nekróza – Nádorové bunky odumierajú = 2 body.
• Bunkové vretenovanie – Nádorové bunky sú dlhšie ako okrúhle = 2 body.
• Bunková monotónnosť – Všetky bunky vyzerajú navzájom rovnako = 2 body.
• Veľké hniezda alebo difúzny rast – Bunky rastú vo veľkých skupinách namiesto vytvárania malých bunkových guľôčok (zellballen) = 2 body.
• Vysoká celularita – Nádorových buniek je viac a sú tesnejšie zbalené, ako sa normálne očakáva pri feochromocytóme = 2 body.
• Výrazný jadrový pleomorfizmus – Všetky bunky vyzerajú navzájom veľmi odlišne = 1 bod.
• Kapsulárna invázia – Nádorové bunky sa rozšírili cez nádorové puzdro do tkaniva mimo nadobličky = 1 bod.
• Vaskulárna invázia – Nádorové bunky sa nachádzajú vo vnútri krvných ciev = 1 bod.
• Hyperchromatické nádorové bunky – časť bunky, ktorá obsahuje genetický materiál, tzv jadro, je oveľa tmavšia ako normálne = 1 bod.

Ďalšie užitočné zdroje

NET pacientskej nadácie

Národné inštitúty pre rakovinu