Neoplazmus plazmatických buniek

Rosemarie Tremblay-LeMay MD MSc FRCPC a Vathany Kulasingam, PhD, FCACB
March 2, 2022

Čo je novotvar plazmatických buniek?

Novotvar plazmatických buniek je typ rakoviny, ktorý začína zo špecializovaných imunitných buniek tzv plazmatické bunky. Normálne plazmatické bunky tvoria rôzne typy proteínov tzv imunoglobulíny (protilátky), ktoré pomáhajú chrániť organizmus pred mikroorganizmami ako napr vírusy. Na rozdiel od toho všetky plazmatické bunky v novotvaru plazmatických buniek tvoria rovnaký typ imunoglobulínu. Abnormálne plazmatické bunky tiež produkujú oveľa viac imunoglobulínu ako normálne plazmatické bunky.

Čo sú to plazmatické bunky?

Plazmatické bunky začať život ako špecializovaný typ imunitných buniek nazývaných B-lymfocyty. Akonáhle sa B-lymfocyt zmení na plazmatickú bunku, má schopnosť produkovať špeciálne proteíny tzv imunoglobulíny (Ig), ktoré sa tiež nazývajú protilátky. Imunoglobulíny chránia naše telo priľnutím baktérií a vírusy, čo uľahčuje ich odstránenie z tela. Imunoglobulíny sa môžu nalepiť aj na abnormálne bunky alebo bunky, ktoré prestali normálne fungovať.

Imunoglobulíny sa skladajú zo štyroch častí a každá časť sa nazýva reťazec. Jeden imunoglobulín sa skladá z dvoch ťažkých reťazcov a dvoch ľahkých reťazcov. Existuje päť rôznych druhov ťažkých reťazcov, nazývaných A, G, D, E, M, a dva rôzne druhy ľahkých reťazcov nazývané kappa a lambda. Na prípravu imunoglobulínu sa môže použiť akákoľvek kombinácia ťažkých a ľahkých reťazcov. Tieto možnosti umožňujú vášmu telu produkovať mnoho rôznych druhov imunoglobulínov (napríklad IgA kappa, IgG lambda atď.).

Zatiaľ čo imunitný systém má schopnosť vytvárať mnoho rôznych druhov imunoglobulínov, každá plazmatická bunka vytvára len jeden druh imunoglobulínu. Pretože náš imunitný systém vytvára milióny rôznych plazmatických buniek, je normálne, že v tele kedykoľvek nájdeme množstvo rôznych druhov imunoglobulínov.

Aké testy vykonávajú lekári, aby hľadali abnormálne imunoglobulíny?

Váš lekár môže nariadiť test nazývaný elektroforéza sérových bielkovín, aby zistil imunoglobulíny vo vašej krvi alebo moči. Výsledky testu sa zobrazia ako čiara v grafe. Normálny výsledok vyzerá ako čiara s množstvom malých hrbolčekov. Každý malý hrbolček v línii predstavuje iný typ imunoglobulínu. Abnormálny výsledok ukazuje veľký vrchol (pozri čiernu oblasť na obrázku nižšie). Tento veľký vrchol je abnormálny imunoglobulín. Ďalšie testy môžu ukázať nahromadenie ľahkých reťazcov vo vašej krvi alebo moči.

Abnormálne plazmatické bunky v novotvaru plazmatických buniek budú produkovať iba jeden typ imunoglobulínu. To bude mať za následok zvýšené množstvá buď IgG alebo IgA (alebo zriedkavo IgD alebo IgE) a nadmerné množstvo kappa alebo lambda v porovnaní s normálom.

Ako patológovia diagnostikujú novotvar plazmatických buniek?

Diagnóza novotvaru plazmatických buniek sa zvyčajne robí po tom, čo vám lekár odoberie malý kúsok kostnej drene v procedúre nazývanej biopsia. U niektorých pacientov tvoria abnormálne plazmatické bunky nádor mimo kosti. V takejto situácii môže váš lekár namiesto toho vykonať biopsiu tohto nádoru. Zriedkavo môžete vidieť plazmatické bunky vo vašej krvi. Tkanivo sa potom odošle vášmu patológovi, ktorý ho vyšetrí pod mikroskopom.

Vyšetrením tkaniva pod mikroskopom váš patológ určí percento abnormálnych plazmatických buniek prítomných vo vašej kostnej dreni. Váš lekár bude môcť skombinovať tieto informácie s inými výsledkami testov na určenie typu novotvaru plazmatických buniek.

Aké ďalšie testy vykonávajú patológovia na nádor z plazmatických buniek?

imunohistochémia

Váš patológ vykoná vyšetrenie tzv imunohistochémia sa dozviete viac o plazmatických bunkách vo vzorke tkaniva a potvrdíte, že sú abnormálne. Imunohistochémia je test, ktorý využíva protilátky na zvýraznenie rôznych typov proteínov produkovaných bunkami. Keď bunky produkujú proteín, patológovia popisujú výsledok ako pozitívny alebo reaktívny. Keď bunky neprodukujú proteín, výsledok je opísaný ako negatívny alebo nereaktívny.

Rakovinové bunky v novotvaroch plazmatických buniek pochádzajú z plazmatických buniek a v dôsledku toho produkujú proteíny normálne tvorené plazmatickými bunkami, ako sú CD138, MUM1 alebo CD79a. Môžu tiež produkovať proteíny, ktoré nie sú produkované normálnymi plazmatickými bunkami, ako sú CD20, CD117, CD56 alebo CyclinD1.

In situ hybridizácia

Váš patológ môže tiež vykonať test nazývaný hybridizácia in situ (ISH), aby určil, ktoré imunoglobulíny sú produkované abnormálnymi plazmatickými bunkami. Ako je opísané vyššie, tieto abnormálne plazmatické bunky v novotvaru plazmatických buniek budú produkovať iba jeden typ imunoglobulínu, napríklad IgG kappa alebo IgG lambda.

Molekulárne testy

Každá bunka vo vašom tele obsahuje súbor pokynov, ktoré bunke hovoria, ako sa má správať. Tieto inštrukcie sú napísané v jazyku nazývanom DNA a inštrukcie sú uložené na 46 chromozómoch v každej bunke. Pretože inštrukcie sú veľmi dlhé, sú rozdelené do sekcií nazývaných gény a každý gén hovorí bunke, ako vyrobiť kúsok stroja nazývaného proteín.

Niekedy kúsok DNA odpadne z jedného chromozómu a pripojí sa k inému chromozómu. Toto sa nazýva translokácia a môže to viesť k tomu, že bunka vytvorí nový a abnormálny proteín. Ak nový proteín umožňuje bunke žiť dlhšie ako iné bunky alebo sa šíri do iných častí tela, bunka sa môže stať rakovinou. Malígne bunky môžu tiež stratiť alebo získať časť DNA.

Patológovia zvyčajne testujú tieto molekulárne zmeny vykonaním fluorescenčná hybridizácia in situ (FISH) na kúsku tkaniva z nádoru. Tento typ testovania je možné vykonať na biopsia exemplár.

V novotvaroch plazmatických buniek možno pozorovať rôzne typy abnormalít. Zahŕňajú translokácie zahŕňajúce proteín IGH, stratu chromozómu 1p alebo 17p (kódy pre gén TP53) a zisk chromozómu 1q. Prítomnosť týchto abnormalít môže pomôcť vášmu lekárovi určiť váš prognóza.

Ako abnormálne plazmatické bunky v novotvaru plazmatických buniek poškodzujú telo?

Existujú tri spôsoby, ako novotvar plazmatických buniek poškodzuje telo:

Aké sú typy novotvarov plazmatických buniek?

Novotvar plazmatických buniek možno rozdeliť do rôznych kategórií podľa toho, koľko imunoglobulíny sa nachádza vo vašej krvi alebo moči, ako aj koľko plazmatických buniek sa nachádza vo vašej kostnej dreni a či existujú dôkazy o poškodení vašich orgánov.

• Monoklonálna gamapatia neurčitého významu (MGUS) – Táto diagnóza sa robí, keď plazmatické bunky predstavujú menej ako 10 % buniek v kostnej dreni, imunoglobulíny zistené v krvi alebo moči sú pod určitou hranicou a nedochádza k poškodeniu vašich orgánov. MGUS sa považuje za predrakovinový stav, pretože len malé percento osôb s týmto stavom postúpi do ďalšej fázy.
• Plazmatický myelóm – Táto diagnóza sa robí, keď je v kostnej dreni viac ako 10 % plazmatických buniek a imunoglobulíny nachádzajúce sa vo vašej krvi alebo moči sú nad určitým prahom.
  • Ak neexistujú žiadne známky poškodenia vašich orgánov, nazýva sa to asymptomatický (alebo tlejúci) myelóm plazmatických buniek.
  • Ak existujú dôkazy o poškodení vašich orgánov alebo viac ako 60 % plazmatických buniek vo vašej kostnej dreni, nazýva sa to plazmatický myelóm alebo mnohopočetný myelóm.

Čo je plazmocytóm?

Niekedy sa abnormálne plazmatické bunky môžu zoskupiť a vytvoriť nádor. Nádor tvorený abnormálnymi plazmatickými bunkami sa nazýva plazmocytóm. Keď sa plazmocytóm vytvorí mimo kosti, nazýva sa to extraoseálny plazmocytóm. Ak sa v kosti nájde iba jeden nádor bez poranenia iných častí tela, nazýva sa to solitárny plazmocytóm kosti.

Čo je plazmatická leukémia?

Abnormálne plazmatické bunky sa môžu dostať aj do krvi. Ak predstavujú viac ako 20 % bielych krviniek v krvi, bude sa to nazývať plazmatická leukémia.

Čo je to amyloidóza?

Niekedy sa abnormálne imunoglobulíny produkované plazmatickými bunkami nahromadia v tkanivách. Keď sa to stane, môže vytvoriť látku nazývanú amyloid. Amyloidóza je stav, pri ktorom sa v tele hromadí veľké množstvo amyloidu a spôsobuje poškodenie orgánov. Pri amyloidóze môže byť v kostnej dreni iba malá populácia abnormálnych plazmatických buniek. Aby ste videli amyloid, váš patológ môže použiť a špeciálna škvrna s názvom Kongo Red. Pri použití tejto farby vyzerá amyloid pri normálnom svetle červeno a pri špeciálnom svetle jablkovo zelený.