Pleomorfný liposarkóm

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Augusta 10, 2024

Súvislosti:

Pleomorfný liposarkóm je zriedkavý a agresívny typ rakoviny, ktorý sa vyvíja z tukových buniek. Na rozdiel od dobre diferencovaný liposarkómPleomorfný liposarkóm, ktorý stále pripomína normálne tukové tkanivo, je tvorený veľmi abnormálnymi bunkami, ktoré nevyzerajú ako normálne tukové bunky. Tento typ rakoviny môže rásť rýchlo a má vyššie riziko šírenia (metastázujúce) do iných častí tela. Pleomorfný liposarkóm sa môže vyskytnúť v rôznych častiach tela, ale najčastejšie postihuje končatiny a hlboké tkanivá trupu.

Aké sú príznaky pleomorfného liposarkómu?

Symptómy pleomorfného liposarkómu závisia od umiestnenia a veľkosti nádoru.

Bežné príznaky zahŕňajú:

• Rýchlo rastúca hrudka: Prvým znakom pleomorfného liposarkómu je často hrudka alebo hmota, ktorá sa v priebehu krátkeho obdobia zväčšuje.
• Bolesť alebo citlivosť: Ako nádor rastie, môže spôsobiť bolesť alebo nepohodlie, najmä ak tlačí na blízke nervy alebo svaly.
• Opuch: Oblasť okolo nádoru môže opuchnúť.
• Ťažkosti pri pohybe: Ak sa nádor nachádza v končatine, môže rušiť normálny pohyb.

Čo spôsobuje pleomorfný liposarkóm?

Pleomorfný liposarkóm je spôsobený genetickými zmenami v tukových bunkách, ktoré spôsobujú ich nekontrolovateľný rast. Na rozdiel od dobre diferencovaný liposarkómpleomorfný liposarkóm zvyčajne nemá amplifikáciu 2 MDM gén. Namiesto toho sú zahrnuté iné genetické zmeny, aj keď tieto zmeny sú menej známe. Pleomorfný liposarkóm nie je dedičný, čo znamená, že sa nevyskytuje v rodinách.

Ako sa robí táto diagnóza?

Diagnóza pleomorfného liposarkómu sa zvyčajne stanovuje po a biopsia alebo chirurgické odstránenie nádoru. A patológ skúma vzorku tkaniva pod mikroskopom s cieľom identifikovať znaky, ktoré sú charakteristické pre pleomorfný liposarkóm. Dodatočné testy, ako napr FISH (fluorescenčná in situ hybridizácia), možno použiť na posúdenie genetických zmien a na pomoc pri odlíšení pleomorfného liposarkómu od iných typov sarkómy.

Ako vyzerá pleomorfný liposarkóm pod mikroskopom?

Pod mikroskopom je pleomorfný liposarkóm tvorený rôznym počtom pleomorfných lipoblastov (nezrelé tukové bunky s abnormálnymi tvarmi) na pozadí vysoký stupeň nediferencované vretenové bunky (predĺžené bunky, ktoré sa nepodobajú normálnym tukovým bunkám). Nádorové bunky majú veľmi variabilný vzhľad, pričom niektoré oblasti nádoru vyzerajú podobne myxofibrosarkóm, ďalší typ sarkómu vysokého stupňa. Mitotické figúry (bunky v procese delenia) sú bežné, čo naznačuje, že nádorové bunky sa delia rýchlo. Oblasti nekróza (mŕtve nádorové bunky), čo naznačuje, že nádor je agresívny a rýchlo rastúci.

Francúzska federácia rakovinových centier sarkómový klasifikačný systém (FNCLCC)

Systém klasifikácie sarkómu Francúzskej federácie rakovinových centier alebo FNCLCC je systém, ktorý patológovia používajú na klasifikáciu sarkómyvrátane pleomorfného liposarkómu. Stupeň pomáha predpovedať, ako sa nádor pravdepodobne bude správať, vrátane toho, ako rýchlo môže rásť a či sa môže rozšíriť do iných častí tela.

Systém FNCLCC prideľuje skóre nádoru na základe troch komponentov:

• Mitotická aktivita: To sa týka počtu buniek, ktoré sa aktívne delia v nádore. Patológovia počítajú počet mitotické figúry v oblasti merajúcej 10 vysokovýkonných polí pod mikroskopom. Skóre mitotickej aktivity sa môže pohybovať od 1 do 3, pričom vyššie skóre naznačuje častejšie delenie buniek a potenciálne agresívnejší nádor.
• Nekróza: nekróza sa týka oblastí nádoru, kde bunky odumreli. Skóre nekrózy sa tiež pohybuje od 1 do 3, pričom vyššie skóre naznačuje rozsiahlejšiu nekrózu, ktorá zvyčajne naznačuje agresívnejší nádor.
• Diferenciácia: Diferenciácia sa týka toho, do akej miery nádorové bunky vyzerajú ako normálne bunky. V systéme FNCLCC majú všetky pleomorfné liposarkómy skóre diferenciácie 3, pretože nádorové bunky vyzerajú veľmi odlišne od normálnych tukových buniek a majú veľmi abnormálny vzhľad.

Skóre z týchto troch zložiek sa sčítajú, aby nádor získal celkový stupeň, ktorý sa môže pohybovať od 1. stupňa (nízky stupeň) po 3. stupeň (vysoký stupeň). Pleomorfné liposarkómy sú typicky nádory vysokého stupňa.

Fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH)

FISH (fluorescenčná in situ hybridizácia) je špeciálne laboratórne vyšetrenie, ktoré slúži na zistenie špecifických genetických zmien v nádorových bunkách. V prípade pleomorfného liposarkómu sa FISH často používa na posúdenie absencie 2 MDM zosilnenie. Neprítomnosť amplifikácie MDM2 pomáha odlíšiť pleomorfný liposarkóm od dobre diferencovaný liposarkóm a dediferencovaný liposarkóm, ktoré typicky vykazujú amplifikáciu MDM2. Toto rozlíšenie je dôležité, pretože môže ovplyvniť diagnózu a plán liečby.

Veľkosť nádoru

Veľkosť nádoru je dôležitá, pretože nádory menšie ako 5 cm majú menšiu pravdepodobnosť rozšírenia do iných častí tela a sú spojené s lepšou prognóza. Veľkosť nádoru sa tiež používa na určenie patologického štádia nádoru (pT).

Predĺženie nádoru

Väčšina pleomorfných liposarkómov vzniká v oblasti tela obsahujúcej normálny tuk. Postupom času však môže nádor prerásť do okolitých orgánov a tkanív. Toto sa nazýva rozšírenie nádoru. Váš patológ vyšetrí vzorky okolitých orgánov a tkanív pod mikroskopom, aby hľadal nádorové bunky. Všetky okolité orgány alebo tkanivá, ktoré obsahujú nádorové bunky, budú opísané vo vašej správe. Rozšírenie nádoru do okolitých orgánov alebo tkanív zvyšuje patologické štádium nádoru (pT).

Perineurálna invázia

Perineurálna invázia znamená, že nádorové bunky boli pozorované pripojené k nervu. Nervy sa nachádzajú po celom tele a sú zodpovedné za odosielanie informácií (ako je teplota, tlak a bolesť) medzi telom a mozgom. Perineurálna invázia je dôležitá, pretože nádorové bunky, ktoré sa pripojili k nervu, sa môžu rozšíriť do okolitých tkanív rastom pozdĺž nervu. To zvyšuje riziko, že nádor po liečbe znova narastie.

Lymfovaskulárna invázia

Lymfovaskulárna invázia znamená, že nádorové bunky boli pozorované vo vnútri krvnej cievy alebo lymfatickej cievy. Krvné cievy sú dlhé, tenké trubice, ktoré prenášajú krv okolo tela. Lymfatické cievy sú podobné malým krvným cievam okrem toho, že nesú tekutinu nazývanú lymfa namiesto krvi. Lymfovaskulárna invázia je dôležitá, pretože zvyšuje riziko vzniku nádoru metastázovať alebo sa šíri do iných častí tela, ako napr lymfatické uzliny alebo pľúca.

Okraje

V patológii je okraj okrajom tkaniva odstráneného počas operácie nádoru. Stav okraja v správe o patológii je dôležitý, pretože naznačuje, či bol odstránený celý nádor alebo či nejaký zostal. Tieto informácie pomáhajú určiť potrebu ďalšej liečby.

Patológovia zvyčajne hodnotia okraje po chirurgickom zákroku, ako je napr vyrezanie or resekcia, ktorá odstráni celý nádor. Okraje sa zvyčajne nevyhodnocujú po a biopsia, ktorá odstráni len časť nádoru. Počet hlásených okrajov a ich veľkosť - koľko normálneho tkaniva je medzi nádorom a okrajom rezu - sa líšia v závislosti od typu tkaniva a umiestnenia nádoru.

Patológovia skúmajú okraje, aby skontrolovali, či sú na reze tkaniva prítomné nádorové bunky. Pozitívny okraj, kde sa nachádzajú nádorové bunky, naznačuje, že určitá rakovina môže zostať v tele. Naopak, negatívny okraj bez nádorových buniek na okraji naznačuje, že nádor bol úplne odstránený. Niektoré správy tiež merajú vzdialenosť medzi najbližšími nádorovými bunkami a okrajom, aj keď sú všetky okraje negatívne.

Účinok liečby

Ak vám bol diagnostikovaný pleomorfný liposarkóm na a biopsia, môže vám byť pred operáciou na odstránenie nádoru ponúknutá chemoterapia a/alebo rádioterapia. Ak ste pred operáciou dostali niektorú z týchto terapií, váš patológ vyšetrí všetko tkanivo odoslané na patológiu, aby zistil, aká časť nádoru je stále nažive (životaschopná).

Na opis účinkov liečby pleomorfného liposarkómu sa používajú rôzne systémy. Najčastejšie vám patológ popíše percento mŕtveho nádoru. Patológovia používajú slovo nekróza opísať mŕtve (neživotaschopné) nádory. Nádor vykazujúci 90 % alebo viac terapeutickej odpovede (to znamená, že 90 % nádoru je mŕtvych a 10 % alebo menej nádoru je stále nažive) sa považuje za dobrú odpoveď na liečbu a je spojený s lepšou prognóza.

Lymfatické uzliny

Lymfatické uzliny sú malé imunitné orgány nachádzajúce sa v celom tele. Rakovinové bunky sa môžu šíriť z nádoru do lymfatických uzlín cez malé lymfatické cievy. Z tohto dôvodu sa lymfatické uzliny bežne odstraňujú a skúmajú pod mikroskopom, aby sa hľadali rakovinové bunky. Pohyb rakovinových buniek z nádoru do inej časti tela, ako je napríklad lymfatická uzlina, sa nazýva a metastáza.

Rakovinové bunky sa zvyčajne šíria najskôr do lymfatických uzlín v blízkosti nádoru, hoci môžu byť postihnuté aj lymfatické uzliny ďaleko od nádoru. Z tohto dôvodu sú prvé odstránené lymfatické uzliny zvyčajne blízko nádoru. Lymfatické uzliny ďalej od nádoru sa typicky odstraňujú len vtedy, ak sú zväčšené a existuje vysoké klinické podozrenie, že v lymfatických uzlinách môžu byť rakovinové bunky.

Ak vám boli z tela odobraté lymfatické uzliny, pod mikroskopom ich vyšetrí patológ a výsledky tohto vyšetrenia budú uvedené vo vašej správe. Vyšetrenie lymfatických uzlín je dôležité z dvoch dôvodov. Po prvé, tieto informácie určujú patologické uzlové štádium (pN). Po druhé, nájdenie rakovinových buniek v lymfatických uzlinách zvyšuje riziko, že sa rakovinové bunky v budúcnosti vyskytnú aj v iných častiach tela. V dôsledku toho váš lekár použije tieto informácie pri rozhodovaní, či je potrebná ďalšia liečba, ako je chemoterapia, rádioterapia alebo imunoterapia.

Niektoré užitočné definície:

• Pozitívne: Pozitívny znamená, že v skúmanej lymfatickej uzline sa našli rakovinové bunky.
• Negatívny: Negatívny znamená, že v skúmanej lymfatickej uzline neboli nájdené žiadne rakovinové bunky.
• Záloha: Termínované ložisko opisuje skupinu rakovinových buniek vo vnútri lymfatických uzlín. Niektoré správy obsahujú veľkosť najväčšieho vkladu. Podobný výraz je „zameranie“.
• Extranodálne predĺženie: Extranodálne predĺženie znamená, že nádorové bunky prerazili puzdro na vonkajšej strane lymfatickej uzliny a rozšírili sa do okolitého tkaniva.

Patologické štádium (pTNM)

Patologické štádium pleomorfného liposarkómu je založené na TNM stagingovom systéme, medzinárodne uznávanom systéme pôvodne vytvorenom Americký spoločný výbor pre rakovinu. Tento systém využíva informácie o primárnom nádor (T), lymfatické uzliny (N) a vzdialené metastatický choroby (M), aby sa určilo úplné patologické štádium (pTNM). Váš patológ vyšetrí predložené tkanivo a každej časti pridelí číslo. Vo všeobecnosti platí, že vyššie číslo znamená pokročilejšie ochorenie a horšie prognóza.

Štádium nádoru (pT) pre pleomorfný liposarkóm

Štádium nádoru pre pleomorfný liposarkóm sa líši v závislosti od príslušnej časti tela. Napríklad 5-centimetrový nádor, ktorý začína v krku, dostane iné štádium nádoru ako nádor, ktorý začína hlboko v zadnej časti brucha (retroperitoneum). Vo väčšine miest na tele však štádium nádoru zahŕňa veľkosť nádoru a to, či nádor prerástol do okolitých častí tela.

Hlava a krk

• T1 – Nádor nie je väčší ako 2 centimetre.
• T2 – Nádor je veľký 2 až 4 centimetre.
• T3 – Nádor je väčší ako 4 centimetre.
• T4 - Nádor prerástol do okolitých tkanív, ako sú kosti tváre alebo lebky, oko, väčšie krvné cievy na krku alebo mozog.

Hrudník, chrbát alebo žalúdok a ruky alebo nohy (trup a končatiny)

• T1 – Nádor nie je väčší ako 5 centimetre.
• T2 – Nádor je veľký 5 až 10 centimetre.
• T3 – Nádor je veľký 10 až 15 centimetre.
• T4 – Nádor je väčší ako 15 centimetre.

Brucho a orgány vo vnútri hrudníka (hrudné viscerálne orgány)

• T1 - Nádor je viditeľný iba v jednom orgáne.
• T2 – Nádor prerástol do spojivového tkaniva obklopujúceho orgán, z ktorého vznikol.
• T3 – Nádor prerástol aspoň do jedného ďalšieho orgánu.
• T4 – Zistili sa viaceré nádory.

Retroperitoneum (priestor úplne vzadu v brušnej dutine)

• T1 – Nádor nie je väčší ako 5 centimetre.
• T2 – Nádor je veľký 5 až 10 centimetre.
• T3 – Nádor je veľký 10 až 15 centimetre.
• T4 – Nádor je väčší ako 15 centimetre.

Tkanivo okolo oka (orbita)

• T1 – Nádor nie je väčší ako 2 centimetre.
• T2 – Nádor je väčší ako 2 centimetre, ale neprerástol do kostí obklopujúcich oko.
• T3 – Nádor prerástol do kostí obklopujúcich oko alebo iných kostí lebky.
• T4 - Nádor prerástol do oka (zeme) alebo do okolitých tkanív, ako sú očné viečka, dutiny alebo mozog.

Nodálne štádium (pN) pre pleomorfný liposarkóm

Pleomorfný liposarkóm je daný uzlovým štádiom 0 alebo 1 na základe prítomnosti nádorových buniek v lymfatická uzlina. Ak v žiadnej z vyšetrovaných lymfatických uzlín nie sú viditeľné žiadne nádorové bunky, uzlovým štádiom je N0. Ak sú nádorové bunky pozorované v niektorej z vyšetrovaných lymfatických uzlín, uzlovým štádiom sa stáva N1.