Malý lymfocytový lymfóm (SLL)

od Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
March 2, 2022

Čo je malý lymfocytový lymfóm?

Malý lymfocytový lymfóm (SLL) je typ rakoviny, ktorý začína zo špecializovaných imunitných buniek tzv B bunky. Ochorenie často postihuje malé imunitné orgány tzv lymfatické uzliny ale možno ho nájsť v akomkoľvek pevnom orgáne v celom tele.

Aké sú príznaky malého lymfocytového lymfómu?

Príznaky malého lymfocytového lymfómu (SLL) môžu byť mierne a mnohí pacienti nezaznamenajú žiadne príznaky až do neskoršej fázy ochorenia. U mnohých ľudí sa choroba zistí počas bežného krvného testu.

Bežné príznaky a symptómy SLL zahŕňajú:

• Opuchnutý lymfatické uzliny ktoré možno cítiť na krku, v slabinách alebo pod paží.
• Zväčšená slezina.
• Únava, chudnutie, horúčka alebo nočné potenie.
• Časté a dlhotrvajúce infekcie.
• Zvýšená tvorba modrín alebo krvácanie.

Aký je rozdiel medzi malým lymfocytovým lymfómom a chronickou lymfocytovou leukémiou?

Pri skúmaní pod mikroskopom vyzerajú nádorové bunky v SLL rovnako ako nádorové bunky nachádzajúce sa pri inom type rakoviny tzv chronická lymfocytová leukémia (CLL). Jediný skutočný rozdiel medzi CLL a SLL je v tom, kde sa nachádzajú nádorové bunky. Keď sa nádorové bunky nachádzajú v lymfatické uzliny a iných pevných orgánov, ale nie v krvi sa choroba nazýva SLL. Keď sa nádorové bunky nachádzajú v krvi, choroba sa nazýva CLL. Kvôli týmto rozdielom je SLL klasifikovaný ako typ lymfóm zatiaľ čo CLL je klasifikovaná ako typ leukémie.

U pacientov, ktorí majú SLL, sa môže nakoniec vyvinúť CLL alebo naopak, a pacienti môžu mať oboje súčasne. Z tohto dôvodu sa ochorenie často popisuje pod názvom CLL/SLL.

Ako sa diagnostikuje malý lymfocytový lymfóm?

Diagnózu SLL možno vykonať po odstránení malej vzorky tkaniva postupom nazývaným a biopsia alebo vyrezanie. Zväčšený lymfatické uzliny sa často odoberajú vzorky na hľadanie SLL.

Ako vyzerá malý lymfocytový lymfóm pod mikroskopom?

Pri skúmaní pod mikroskopom je nádor zvyčajne tvorený malými bunkami. Keď sa nádor nájde v lymfatických uzlinách, nádorové bunky zvyčajne nahradia normálne tkanivo lymfatických uzlín. Niektoré väčšie nádorové bunky možno vidieť v okrúhlych skupinách nazývaných proliferačné centrá.

Aké ďalšie vyšetrenia robia patológovia na potvrdenie diagnózy malého lymfocytového lymfómu?

imunohistochémia

Váš patológ vykoná vyšetrenie tzv imunohistochémia dozvedieť sa viac o nádore a vylúčiť iné ochorenia, ktoré môžu pod mikroskopom vyzerať podobne ako SLL. Imunohistochémia je test, ktorý umožňuje patológom vidieť rôzne typy proteínov produkovaných bunkami vo vzorke tkaniva. Keď bunky produkujú proteín, patológovia popisujú výsledok ako pozitívny resp reaktívne. Keď bunky proteín neprodukujú, výsledok sa označuje ako negatívny resp nereaktívny.

Pretože rakovinové bunky v SLL pochádzajú zo špecializovaných imunitných buniek nazývaných B-lymfocyty, produkujú proteíny normálne tvorené týmto typom buniek. Tieto proteíny zahŕňajú CD20, CD19, PAX5 a CD79a. Expresia CD20 je zvyčajne slabšia ako u normálnych zdravých B-lymfocytov. Rakovinové bunky tiež zvyčajne produkujú CD5, CD23, CD43 a LEF1. CD10 a CyclinD1 sa nachádzajú v iných typoch B-bunkových lymfómov a nie sú produkované rakovinovými bunkami v CLL/SLL.

Prietoková cytometria

Prietoková cytometria je špeciálny test, ktorý sa používa na vyšetrenie imunitných buniek vo vzorke krvi, kostnej drene alebo tkaniva. Ďalším názvom tohto testu je prietoková imunofenotypizácia. Na rozdiel od iných typov laboratórnych testov dokáže prietoková cytometria veľmi rýchlo preskúmať milióny jednotlivých buniek a zhromaždiť informácie o každej bunke. Zhromaždené informácie zahŕňajú veľkosť a tvar bunky a typy proteínov, ktoré každá bunka vytvára.

Pri vyšetrení prietokovou cytometriou budú nádorové bunky v SLL vykazovať silnú expresiu proteínu CD200. Expresia proteínu CD38 vo viac ako 30 % nádorových buniek môže byť spojená s agresívnejším ochorením.

Molekulárne testy

Každá bunka vo vašom tele obsahuje súbor pokynov, ktoré bunke hovoria, ako sa má správať. Tieto inštrukcie sú napísané v jazyku nazývanom DNA a inštrukcie sú uložené na 46 chromozómoch v každej bunke. Pretože inštrukcie sú veľmi dlhé, sú rozdelené do sekcií nazývaných gény a každý gén hovorí bunke, ako vyrobiť kúsok stroja nazývaného proteín.

Patológovia testujú zmeny zahŕňajúce chromozómy pomocou fluorescenčnej in situ hybridizácie (FISH). Keď sa FISH vykonáva na SLL, možno nájsť abnormálny počet chromozómov. Test môže tiež ukázať, že sa stratil kúsok chromozómu.

Najbežnejšie zmeny pozorované v SLL sú:

• Trizómia 12 – Rakovinové bunky majú ďalšiu kópiu chromozómu 12.
• Delécia 13q – časť chromozómu 13 je stratená.
• 11q23 alebo ATM – Časť chromozómu 11 je stratená.
• Delécia 17p – časť chromozómu 17 je stratená Stratený genetický materiál zahŕňa gén nazývaný TP53.

Nádory, ktoré stratili časť chromozómu 11 alebo 17, a tie, ktoré vykazujú komplexné zmeny (viacnásobné zisky alebo straty), sa môžu správať agresívnejšie ako nádory bez týchto zmien.

Niektoré nádory budú vykazovať zmenu (mutáciu) v géne nazývanom ťažký reťazec imunoglobulínu. Tento gén produkuje proteín, ktorý pomáha B-bunkám rozpoznať cudzie proteíny v tele (napríklad tie na vírusoch). Nádory s touto mutáciou sú menej agresívne a môžu mať priaznivejšiu prognózu v porovnaní s nádormi bez mutácie.

Čo znamená transformácia a prečo je dôležitá pri malom lymfóme?

Postupom času sa SLL môže zmeniť na agresívnejší typ lymfómu. Patológovia tomu hovoria transformácia. Váš patológ starostlivo preskúma vzorku, aby zistil akékoľvek známky transformácie.

SLL sa môže transformovať jedným z troch spôsobov:

1. Prolymfocytoidná transformácia.
2. Difúzny veľký B-bunkový lymfóm.
3. Klasický Hodgkinov lymfóm.

Pretože sú tieto stavy agresívnejšie, vyžadujú si inú liečbu ako CLL/SLL bez transformácie.