TFE3-preusporiadaný karcinóm obličkových buniek: Pochopenie vašej patologickej správy

od Jason Wasserman MD PhD FRCPC a Trevor Flood MD
Októbra 10, 2022

Čo je TFE3-preusporiadaný karcinóm obličkových buniek?

TFE3-rearanžovaný renálny bunkový karcinóm (RCC) je typ rakoviny obličiek. Nazýva sa to „preusporiadané TFE3“, pretože nádorové bunky obsahujú genetickú zmenu zahŕňajúcu gén TFE3. Iný názov pre tento typ rakoviny je Xp11 translokačný karcinóm obličkových buniek.

Čo spôsobuje TFE3-preskupený karcinóm obličkových buniek?

Tento typ rakoviny je spojený so zmenou v géne TFE3. Táto zmena vedie k aktivácii iných génov, ktoré vedú k rastu buniek a deleniu buniek. Čo spôsobuje počiatočnú zmenu v géne TFE3, stále nie je známe.

Aké sú príznaky TFE3-reusporiadaného karcinómu obličkových buniek?

Pacienti s malými nádormi nemusia zaznamenať žiadne príznaky. Ako nádor rastie, príznaky môžu zahŕňať bolesť v zadnej alebo bočnej časti tela a krvavý moč.

Ako sa diagnostikuje TFE3-preusporiadaný karcinóm obličkových buniek?

U väčšiny pacientov sa diagnóza TFE3-reusporiadaného RCC stanoví po chirurgickom odstránení celého nádoru a odoslaní tkaniva patológovi na vyšetrenie pod mikroskopom. Po vyšetrení tkaniva váš patológ vykoná ďalšie testy na potvrdenie prítomnosti zmeny zahŕňajúcej gén TFE3. V súčasnosti používané testy na identifikáciu tejto zmeny zahŕňajú imunohistochémia, fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH)a sekvenovanie novej generácie (NGS).

imunohistochémia

Imunohistochémia je test, ktorý umožňuje patológom vidieť vo vnútri buniek chemikálie, ako sú proteíny. Keď sa vykoná imunohistochémia, nádorové bunky v TFE3-reusporiadanom RCC budú vykazovať silnú expresiu TFE3 proteínu v časti bunky nazývanej jadro. Patológovia opisujú tento vzor ako „jadrovú reaktivitu“ alebo „jadrovú expresiu“.

Fluorescenčná hybridizácia in situ

RCC preskupený TFE3 je výsledkom genetickej zmeny nazývanej fúzia medzi génom TFE3 a partnerským génom. Pre TFE3-preusporiadané RCC možné partnerské gény zahŕňajú ASPSCR1 (ASPL), PRCC, NONO (P54NRB), SFPQ (PSF), RBM10, MED15, CLTC, DVL2, PARP14, KAT6A, NEAT1, MATR3, FUBP1 a EWSR1. Fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH) je molekulárny test, ktorý umožňuje patológom vidieť genetické zmeny, ako sú fúzie. Identifikácia fúzie zahŕňajúcej gén TFE3 potvrdzuje diagnózu RCC preskupeného TFE3.

Čo je to známka WHO/ISUP a prečo je dôležitá?

Patológovia rozdeľujú TFE3-rearanžovaný RCC do štyroch stupňov pomocou systému vyvinutého Svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO) a Medzinárodnou spoločnosťou pre urologickú patológiu (ISUP). Pred rokom 2016 boli tieto typy nádorov klasifikované pomocou Fuhrmanov jadrový klasifikačný systém. Hodnotiaci systém WHO/ISUP a Fuhrmanov jadrový klasifikačný systém sú podobné a oba využívajú systém hodnotenia od 1 do 4. Stupeň WHO/ISUP je založený na mikroskopických vlastnostiach nádorových buniek, najmä na veľkosti a tvare nádoru. bunka jadra a prítomnosť jadierka.

Stupeň WHO/ISUP je dôležitý, pretože dokáže predpovedať budúce správanie nádoru. Vo všeobecnosti sú nádory vysokého stupňa (WHO/ISUP stupne 3 a 4) spojené s horšou prognóza ako nádory nízkeho stupňa (WHO/ISUP stupne 1 a 2) a je pravdepodobnejšie, že sa rozšíria do iných častí tela.

Systém hodnotenia WHO/ISUP:

• Grade 1 – Jadrá nádorových buniek sú malé a okrúhle. Jadierka sú ťažko viditeľné, aj keď sú bunky skúmané šošovkou s vysokým zväčšením.
• Grade 2 – Jadrá nádorových buniek sú o niečo väčšie a majú nepravidelný tvar. Jadierka sú ľahšie viditeľné, ale až po preskúmaní buniek šošovkou s vysokým zväčšením.
• Grade 3 – Jadrá nádorových buniek sú zjavne nepravidelné a zväčšené. Jadierka sú veľmi dobre viditeľné aj pri skúmaní buniek šošovkou s nízkym zväčšením.
• Grade 4 – Jadrá nádorových buniek sú bizarné, extrémne nepravidelné a často mnoholaločné. Do tejto kategórie sú zahrnuté nádory so sarkomatoidnými a rabdoidnými bunkami (ďalšie podrobnosti nájdete v častiach nižšie).

Čo sú sarkomatoidné bunky a prečo sú dôležité?

Sarkomatoidný bunky sú nádorové bunky, ktoré zmenili svoj tvar aj správanie. Sarkomatoidné nádorové bunky možno nájsť takmer vo všetkých typoch karcinómu obličkových buniek, vrátane TFE3-reusporiadaného RCC. Namiesto okrúhleho tvaru sú teraz sarkomatoidné bunky dlhé a tenké. Patológovia opisujú bunky s týmto tvarom ako vretenové bunky. Tnádory so sarkomatoidnými bunkami sa považujú za vysoké stupeň (pozri stupeň WHO/ISUP vyššie) a sú spojené s horším prognóza.

Čo sú rabdoidné bunky a prečo sú dôležité?

Rhabdoidné bunky sú nádorové bunky, ktoré sa zmenili, aby vyzerali viac ako svalové bunky. Rhabdoidné nádorové bunky možno nájsť takmer vo všetkých typoch karcinómu obličkových buniek, vrátane TFE3-reusporiadaného RCC. Tnádory s rabdoidnými bunkami sa považujú za vysoké stupeň (pozri stupeň WHO/ISUP vyššie) a sú spojené s horším prognóza.

Čo ak sa v obličke nájde viac ako jeden nádor?

Niekedy sa v tej istej obličke nájde viac ako jeden nádor. Keď sa nájde iba jeden nádor, patológovia tomu hovoria unifokálny. Keď sa nájde viac ako jeden nádor, patológovia to nazývajú multifokálny. Keď sa nájde viacero nádorov, sú zvyčajne rovnakého typu. Všetko sú to napríklad RCC s preskupením TFE3. V tej istej obličke však možno nájsť aj rôzne typy nádorov. V takom prípade bude vo vašej správe uvedený a popísaný každý typ nájdeného nádoru.

Čo znamená nekróza nádoru?

nekróza je formou bunkovej smrti a bežne sa vyskytuje pri rakovinových nádoroch. Váš patológ dôkladne vyšetrí nádor na dôkaz nekrózy. Prítomnosť nekrózy je dôležitá, pretože je spojená s horším prognóza.

Čo znamená rozšírenie nádoru a prečo je dôležité?

Normálna oblička je umiestnená blízko zadnej časti tela a je obklopená tukom. Nadoblička je umiestnená priamo nad obličkou a močový mechúr je pripojený k obličke dlhou tenkou trubicou nazývanou ureter, ktorá sa spája s obličkou v oblasti nazývanej „renálny sínus“. RCC preskupený TFE3 začína vo vnútri obličiek, ale ako rastie, môže sa rozšíriť do ktorejkoľvek z týchto štruktúr a orgánov. Rast nádoru do okolitých orgánov sa nazýva rozšírenie nádoru.

Váš patológ starostlivo vyšetrí vzorku, či neobsahuje známky rozšírenia nádoru a všetky zapojené štruktúry alebo orgány budú uvedené vo vašej správe. Rozšírenie nádoru do ktorejkoľvek z týchto štruktúr alebo orgánov je dôležité, pretože je spojené s horším prognóza a tiež sa používa na určenie patologického štádia (pozri Patologické štádium nižšie).

Čo je to marža?

V patológii je okraj okrajom tkaniva, ktorý sa odreže pri odstraňovaní nádoru z tela. Okraje opísané v správe o patológii sú veľmi dôležité, pretože vám povedia, či bol odstránený celý nádor alebo či časť nádoru zostala. Stav marže určí, aké (ak nejaké) dodatočné ošetrenie môžete požadovať.

Väčšina správ o patológii opisuje len okraje po chirurgickom zákroku nazývanom excízia alebo resekcia za účelom odstránenia celého nádoru. Z tohto dôvodu sa okraje zvyčajne nepopisujú po vykonaní procedúry nazývanej biopsia za účelom odstránenia iba časti nádoru.

Ak bola odstránená iba časť obličky (postup známy ako „čiastočná nefrektómia“), okraje budú zahŕňať tuk obklopujúci túto časť obličky a oblasť, kde bola oblička rozdelená. Ak bola odstránená celá oblička (postup známy ako „totálna“ alebo „radikálna nefrektómia“), okraje budú zahŕňať tuk obklopujúci obličku, močovod (trubica, ktorá spája obličku s močovým mechúrom) a niektoré veľké krvné cievy (zvyčajne tepny a žily). Niektoré väčšie exempláre môže obsahovať dodatočné marže.

Patológovia starostlivo skúmajú okraje, aby hľadali nádorové bunky na odrezanom okraji tkaniva. Ak sú nádorové bunky viditeľné na okraji rezu tkaniva, okraj bude označený ako pozitívny. Ak na okraji tkaniva nie sú viditeľné žiadne nádorové bunky, okraj bude označený ako negatívny. Aj keď sú všetky okraje negatívne, niektoré patologické správy tiež poskytnú meranie najbližších nádorových buniek k okraju rezu tkaniva.

Pozitívny (alebo veľmi blízky) okraj je dôležitý, pretože to znamená, že nádorové bunky mohli zostať vo vašom tele, keď bol nádor chirurgicky odstránený. Z tohto dôvodu môže byť pacientom, ktorí majú pozitívny okraj, ponúknutá ďalšia operácia na odstránenie zvyšku nádoru alebo radiačná terapia do oblasti tela s pozitívnym okrajom. Rozhodnutie ponúknuť ďalšiu liečbu a typ ponúkaných možností liečby bude závisieť od rôznych faktorov vrátane typu odstráneného nádoru a postihnutej oblasti tela. Napríklad pri benígnom (nerakovinovom) type nádoru nemusí byť potrebná ďalšia liečba, ale môže sa dôrazne odporúčať pri malígnom (rakovinovom) type nádoru.

Negatívny okraj znamená, že na okraji rezu tkaniva neboli pozorované žiadne rakovinové bunky. Naproti tomu pozitívny okraj znamená, že rakovinové bunky sú viditeľné na okraji rezu tkaniva. Váš patológ nahlási všetky pozitívne okraje a umiestnenie tohto okraja. Pozitívny okraj je spojený so zvýšeným rizikom návratu nádoru v tej istej oblasti tela.

Čo znamená lymfovaskulárna invázia a prečo je dôležitá?

Lymfovaskulárna invázia znamená, že rakovinové bunky boli pozorované vo vnútri krvných ciev alebo lymfatických ciev. Krvné cievy sú dlhé tenké trubice, ktoré prenášajú krv okolo tela. Lymfatické cievy sú podobné malým krvným cievam okrem toho, že nesú tekutinu nazývanú lymfa namiesto krvi. Lymfatické cievy sa spájajú s malými imunitnými orgánmi nazývanými lymfatické uzliny, ktoré sa nachádzajú v celom tele. Lymfovaskulárna invázia je dôležitá, pretože rakovinové bunky môžu použiť krvné cievy alebo lymfatické cievy na šírenie do iných častí tela ako napr. lymfatické uzliny alebo pľúca.

Boli lymfatické uzliny vyšetrené a obsahovali nejaké rakovinové bunky?

Lymfatické uzliny sú malé imunitné orgány nachádzajúce sa v celom tele. Rakovinové bunky sa môžu šíriť z nádoru do lymfatických uzlín cez malé cievy nazývané lymfatické. Z tohto dôvodu sa lymfatické uzliny bežne odstraňujú a skúmajú pod mikroskopom, aby sa hľadali rakovinové bunky. Pohyb rakovinových buniek z nádoru do inej časti tela, ako je lymfatická uzlina, sa nazýva metastáza.

Rakovinové bunky sa typicky šíria najskôr do lymfatických uzlín blízko nádoru, hoci môžu byť postihnuté aj lymfatické uzliny ďaleko od nádoru. Z tohto dôvodu sú prvé odstránené lymfatické uzliny zvyčajne blízko nádoru. Lymfatické uzliny ďalej od nádoru sa typicky odstraňujú len vtedy, ak sú zväčšené a existuje vysoké klinické podozrenie, že v lymfatických uzlinách môžu byť rakovinové bunky.

Ak vám boli z tela odobraté lymfatické uzliny, vyšetrí ich pod mikroskopom patológ a výsledky tohto vyšetrenia budú uvedené vo vašej správe. Väčšina správ bude zahŕňať celkový počet vyšetrených lymfatických uzlín, kde sa v tele našli lymfatické uzliny a počet (ak nejaké existujú), ktoré obsahujú rakovinové bunky. Ak boli rakovinové bunky pozorované v lymfatických uzlinách, bude zahrnutá aj veľkosť najväčšej skupiny rakovinových buniek (často označovaná ako „focus“ alebo „deposit“).

Vyšetrenie lymfatických uzlín je dôležité z dvoch dôvodov. Po prvé, tieto informácie sa používajú na určenie patologického nodálneho štádia (pN). Po druhé, nájdenie rakovinových buniek v lymfatických uzlinách zvyšuje riziko, že sa rakovinové bunky v budúcnosti vyskytnú aj v iných častiach tela. V dôsledku toho váš lekár použije tieto informácie pri rozhodovaní, či je potrebná ďalšia liečba, ako je chemoterapia, rádioterapia alebo imunoterapia.

Čo to znamená, ak je lymfatická uzlina označená ako pozitívna?

Patológovia často používajú termín „pozitívny“ na opis lymfatických uzlín, ktoré obsahujú rakovinové bunky. Napríklad lymfatická uzlina, ktorá obsahuje rakovinové bunky, sa môže nazývať „pozitívna na malignitu“ alebo „pozitívna na metastatický karcinóm“.

Čo to znamená, ak je lymfatická uzlina označená ako negatívna?

Patológovia často používajú termín „negatívny“ na opis lymfatických uzlín, ktoré neobsahujú žiadne rakovinové bunky. Napríklad lymfatická uzlina, ktorá neobsahuje rakovinové bunky, sa môže nazývať „negatívna na malignitu“ alebo „negatívna na metastatický karcinóm“.

Čo znamená extranodálne rozšírenie?

Všetky lymfatické uzliny sú obklopené tenkou vrstvou tkaniva nazývanou kapsula. Extranodálne rozšírenie znamená, že rakovinové bunky v lymfatickej uzline prenikli cez kapsulu a rozšírili sa do tkaniva mimo lymfatickej uzliny. Extranodálna extenzia je dôležitá, pretože zvyšuje riziko, že nádor po operácii znovu narastie na rovnakom mieste. Pri niektorých typoch rakoviny je extranodálna extenzia tiež dôvodom na zváženie ďalšej liečby, ako je chemoterapia alebo rádioterapia.

Aké je patologické štádium (pTNM) pre TFE3-preskupený karcinóm obličkových buniek?

Patologické štádium pre RCC s preskupením TFE3 je založené na systéme stagingu TNM, medzinárodne uznávanom systéme pôvodne vytvorenom Americký spoločný výbor pre rakovinu. Tento systém využíva informácie o primárnom nádore (T), lymfatické uzliny (N) a vzdialené metastatický choroby (M), aby sa určilo úplné patologické štádium (pTNM). Váš patológ vyšetrí predložené tkanivo a každej časti pridelí číslo. Vo všeobecnosti platí, že vyššie číslo znamená pokročilejšie ochorenie a horšie prognóza.

Štádium nádoru (pT) pre TFE3-preskupený karcinóm obličkových buniek

TFE3-reusporiadaný RCC má štádium nádoru medzi 1 a 4 na základe veľkosti nádor a rast nádoru do orgánov pripojených k obličke.

• T1 – Nádor je menší alebo rovný 7 centimetrom a je stále celý v obličke.
• T2 - Nádor je väčší ako 7 centimetrov, ale stále je celý v obličke.
• T3 – Nádor vrastie do tuku okolo obličky alebo do veľkej žily pripojenej k obličke.
• T4 – Nádor dobre rástol mimo obličky a cez bariéru známu ako „Gerotovy fascie“ ALEBO do nadobličiek nad obličkou.

Nodálne štádium (pN) pre TFE3-preskupený karcinóm obličkových buniek

TFE3-reusporiadaný RCC má uzlové štádium 0 alebo 1 na základe prítomnosti nádorových buniek v lymfatická uzlina. Ak nie sú postihnuté žiadne lymfatické uzliny, nodálne štádium je N0. Ak sú v lymfatických uzlinách viditeľné nejaké nádorové bunky, uzlovým štádiom je N1. Ak nie sú na patologické vyšetrenie predložené žiadne lymfatické uzliny, nie je možné určiť štádium uzlín a štádium uzlín je uvedené ako NX.​

Metastatické štádium (pM) pre TFE3-preskupený karcinóm obličkových buniek

TFE3-reusporiadaný RCC má metastatické štádium 0 alebo 1 na základe prítomnosti nádorových buniek na vzdialenom mieste v tele (napríklad v pľúcach). Metastatické štádium je možné určiť len vtedy, ak sa tkanivo zo vzdialeného miesta odovzdá na patologické vyšetrenie. Pretože toto tkanivo je zriedkavo prítomné, metastatické štádium nemožno určiť a je uvedené ako MX.

Patologické nálezy v nenádorovej obličke

Nenádorová oblička je tkanivo mimo nádoru. Váš patológ starostlivo vyšetrí nenádorové tkanivo kvôli dôkazom o iných ochoreniach, ktoré môžu bežne postihovať obličky, ako je artérionefroskleróza (vysoký krvný tlak) a diabetická nefropatia (diabetes).