Vaša patologická správa pre nediferencovaný pleomorfný sarkóm

Bibianna Purgina, MD FRCPC
Augusta 16, 2024

Súvislosti:

Nediferencovaný pleomorfný sarkóm (UPS) je zriedkavá a agresívna rakovina, ktorá vzniká v spojivových tkanivách vrátane svalov, šliach, tuku a vláknitých tkanív. Pojem „nediferencovaný“ znamená, že nádorové bunky sa nepodobajú normálnym bunkám v tele a chýba im špecifická diferenciácia voči určitému typu tkaniva. „Pleomorfný“ označuje rôzne tvary a veľkosti nádorových buniek, ktoré sa pod mikroskopom môžu javiť ako abnormálne a nepravidelné.

Nediferencovaný pleomorfný sarkóm sa zvyčajne vyskytuje na rukách, nohách alebo trupe, hoci ho možno nájsť aj v hlbších tkanivách, ako je retroperitoneum (oblasť za brušnou dutinou). Najčastejšie postihuje starších dospelých, ale môže sa vyskytnúť v akomkoľvek veku.

Aké sú príznaky nediferencovaného pleomorfného sarkómu?

Väčšina nediferencovaných pleomorfných sarkómov sa prejavuje ako rýchlo rastúca masa niekedy spojená s bolesťou.

Čo spôsobuje nediferencovaný pleomorfný sarkóm?

Príčina veľkej väčšiny nádorov zostáva v súčasnosti neznáma. Avšak až 25 % nádorov spojených s predchádzajúcim ožarovaním je diagnostikovaných ako nediferencovaný pleomorfný sarkóm.

Ako sa robí táto diagnóza?

Diagnóza nediferencovaného pleomorfného sarkómu sa často navrhuje najskôr po odstránení malej vzorky nádoru postupom nazývaným biopsia. V správe o biopsii patológ poskytne lekárovi zoznam možných diagnóz, vrátane nediferencovaných pleomorfných a dediferencovaných sarkómov. Často nie je možné stanoviť konečnú diagnózu, kým sa chirurgicky neodstráni celý nádor a patológ nemôže vyšetriť celý preparát.

Mikroskopické znaky tohto nádoru

Pri skúmaní pod mikroskopom je nediferencovaný pleomorfný sarkóm tvorený veľkými a veľmi abnormálne vyzerajúcimi nádorovými bunkami. Nádorové bunky sú opísané ako pleomorfní pretože vykazujú významné rozdiely vo veľkosti a tvare buniek. Mitotické figúry (nádorové bunky deliace sa za vzniku nových nádorových buniek).a netypický možno nájsť aj mitotické figúry.

imunohistochémia

imunohistochémia je test, ktorý umožňuje patológom hľadať špecifické typy proteínov vo vnútri buniek. Patológovia používajú výsledky tohto testu na určenie funkcie bunky a odkiaľ v tele bunka pochádza. Keď sa imunohistochémia robí na nediferencovanom pleomorfnom sarkóme, nádorové bunky sú zvyčajne len pozitívne alebo reaktívne na nešpecifické bunkové markery ako napr. antigén hladkého svalstva (SMA), p16a p53. Nádorové bunky sú typicky negatívne na špecifickejšie markery, ako napr desmin, ERG, caldesmon, S100, SOX-10, cytokeratínya p40.

Molekulárne testy

Na našej súčasnej úrovni chápania nemá nediferencovaný pleomorfný sarkóm žiadne známe charakteristické molekulárne zmeny. Váš patológ však môže vykonať molekulárne testy na vzorke nádoru, aby vylúčil iné sarkómy, ktoré môžu vyzerať ako nediferencovaný pleomorfný sarkóm. Negatívny molekulárny test (napríklad bez identifikovanej translokácie alebo amplifikácie) je v súlade s nediferencovaným pleomorfným sarkómom. Patológovia testujú tieto molekulárne zmeny vykonávaním fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH) alebo sekvenovanie novej generácie (NGS). Tento typ testovania sa častejšie vykonáva na biopsia exemplár. Ak si váš patológ je istý, že nádor je nediferencovaný pleomorfný sarkóm, potom sa nesmie robiť žiadne molekulárne testovanie.

Francúzska federácia rakovinových centier sarkómový klasifikačný systém (FNCLCC)

Systém klasifikácie sarkómu Francúzskej federácie rakovinových centier alebo FNCLCC je systém, ktorý patológovia používajú na klasifikáciu sarkómyvrátane nediferencovaného pleomorfného sarkómu. Stupeň pomáha predpovedať, ako sa bude nádor pravdepodobne správať, vrátane toho, ako rýchlo môže rásť a či sa môže rozšíriť do iných častí tela.

Systém FNCLCC prideľuje skóre nádoru na základe troch komponentov:

• Mitotická aktivita: To sa týka počtu buniek, ktoré sa aktívne delia v nádore. Patológovia počítajú počet mitotické figúry (bunky v procese delenia) v oblasti merajúcej 10 vysokovýkonných polí pod mikroskopom. Skóre mitotickej aktivity sa môže pohybovať od 1 do 3, pričom vyššie skóre naznačuje častejšie delenie buniek a potenciálne agresívnejší nádor.
• Nekróza: nekróza sa týka oblastí nádoru, kde bunky odumreli. Skóre nekrózy sa tiež pohybuje od 1 do 3, pričom vyššie skóre naznačuje rozsiahlejšiu nekrózu, ktorá zvyčajne naznačuje agresívnejší nádor.
• Diferenciácia: Diferenciácia sa týka toho, do akej miery nádorové bunky vyzerajú ako normálne bunky. V systéme FNCLCC majú všetky nediferencované pleomorfné sarkómy skóre diferenciácie 3, pretože nádorové bunky sa nepodobajú normálnym bunkám.

Skóre z týchto troch komponentov sa pripočítava, aby sa nádoru pridelil celkový stupeň v rozsahu od 1. stupňa (nízky stupeň) po 3. stupeň (vysoký stupeň). Vyšší stupeň naznačuje agresívnejší nádor.

Veľkosť nádoru

Veľkosť nádoru je dôležitá, pretože nádory menšie ako 5 cm majú menšiu pravdepodobnosť rozšírenia do iných častí tela a sú spojené s lepšou prognóza. Veľkosť nádoru sa tiež používa na určenie patologického štádia nádoru (pT).

Predĺženie nádoru

Väčšina nediferencovaných pleomorfných sarkómov sa zvyčajne vyskytuje v hlbokých miestach, ako sú svaly stehna alebo psoas v bruchu/retroperitoneum. Nediferencovaný pleomorfný sarkóm môže rásť do orgánov a kostí alebo okolo nich. Toto sa nazýva rozšírenie nádoru. Keď je k dispozícii, váš patológ vyšetrí vzorky okolitých orgánov a tkanív pod mikroskopom, aby vyhľadal nádorové bunky. Všetky okolité orgány alebo tkanivá, ktoré obsahujú rakovinové bunky, budú opísané vo vašej správe.

Perineurálna invázia

Perineurálna invázia znamená, že nádorové bunky boli pozorované pripojené k nervu. Nervy sa nachádzajú po celom tele a sú zodpovedné za odosielanie informácií (ako je teplota, tlak a bolesť) medzi telom a mozgom. Perineurálna invázia je dôležitá, pretože nádorové bunky, ktoré sa pripojili k nervu, sa môžu rozšíriť do okolitých tkanív rastom pozdĺž nervu. To zvyšuje riziko, že nádor po liečbe znova narastie.

Lymfovaskulárna invázia

Lymfovaskulárna invázia znamená, že nádorové bunky boli pozorované vo vnútri krvnej cievy alebo lymfatickej cievy. Krvné cievy sú dlhé, tenké trubice, ktoré prenášajú krv okolo tela. Lymfatické cievy sú podobné malým krvným cievam okrem toho, že nesú tekutinu nazývanú lymfa namiesto krvi. Lymfovaskulárna invázia je dôležitá, pretože zvyšuje riziko vzniku nádoru metastázovať alebo sa šíri do iných častí tela, ako napr lymfatické uzliny alebo pľúca.

Okraje

V patológii je okraj okrajom tkaniva odstráneného počas operácie nádoru. Stav okraja v správe o patológii je dôležitý, pretože naznačuje, či bol odstránený celý nádor alebo či nejaký zostal. Tieto informácie pomáhajú určiť potrebu ďalšej liečby.

Patológovia zvyčajne hodnotia okraje po chirurgickom zákroku, ako je napr vyrezanie or resekcia, ktorá odstráni celý nádor. Okraje sa zvyčajne nevyhodnocujú po a biopsia, ktorá odstráni len časť nádoru. Počet hlásených okrajov a ich veľkosť - koľko normálneho tkaniva je medzi nádorom a okrajom rezu - sa líšia v závislosti od typu tkaniva a umiestnenia nádoru.

Patológovia skúmajú okraje, aby skontrolovali, či sú na reze tkaniva prítomné nádorové bunky. Pozitívny okraj, kde sa nachádzajú nádorové bunky, naznačuje, že určitá rakovina môže zostať v tele. Naopak, negatívny okraj bez nádorových buniek na okraji naznačuje, že nádor bol úplne odstránený. Niektoré správy tiež merajú vzdialenosť medzi najbližšími nádorovými bunkami a okrajom, aj keď sú všetky okraje negatívne.

Účinok liečby

Ak vám bol diagnostikovaný nediferencovaný pleomorfný sarkóm na a biopsia, môže vám byť pred operáciou na odstránenie nádoru ponúknutá chemoterapia a/alebo rádioterapia. Ak ste pred operáciou dostali niektorú z týchto terapií, váš patológ vyšetrí všetko tkanivo odoslané na patológiu, aby zistil, aká časť nádoru je stále nažive (životaschopná).

Na opis účinkov liečby nediferencovaného pleomorfného sarkómu sa používajú rôzne systémy. Najčastejšie vám patológ popíše percento mŕtveho nádoru. Patológovia používajú slovo nekróza opísať mŕtve (neživotaschopné) nádory. Nádor vykazujúci 90 % alebo viac terapeutickej odpovede (to znamená, že 90 % nádoru je mŕtvych a 10 % alebo menej nádoru je stále nažive) sa považuje za dobrú odpoveď na liečbu a je spojený s lepšou prognóza.

Lymfatické uzliny

Lymfatické uzliny sú malé imunitné orgány nachádzajúce sa v celom tele. Rakovinové bunky sa môžu šíriť z nádoru do lymfatických uzlín cez malé lymfatické cievy. Z tohto dôvodu sa lymfatické uzliny bežne odstraňujú a skúmajú pod mikroskopom, aby sa hľadali rakovinové bunky. Pohyb rakovinových buniek z nádoru do inej časti tela, ako je napríklad lymfatická uzlina, sa nazýva a metastáza.

Rakovinové bunky sa zvyčajne šíria najskôr do lymfatických uzlín v blízkosti nádoru, hoci môžu byť postihnuté aj lymfatické uzliny ďaleko od nádoru. Z tohto dôvodu sú prvé odstránené lymfatické uzliny zvyčajne blízko nádoru. Lymfatické uzliny ďalej od nádoru sa typicky odstraňujú len vtedy, ak sú zväčšené a existuje vysoké klinické podozrenie, že v lymfatických uzlinách môžu byť rakovinové bunky.

Ak vám boli z tela odobraté lymfatické uzliny, pod mikroskopom ich vyšetrí patológ a výsledky tohto vyšetrenia budú uvedené vo vašej správe. Vyšetrenie lymfatických uzlín je dôležité z dvoch dôvodov. Po prvé, tieto informácie určujú patologické uzlové štádium (pN). Po druhé, nájdenie rakovinových buniek v lymfatických uzlinách zvyšuje riziko, že sa rakovinové bunky v budúcnosti vyskytnú aj v iných častiach tela. V dôsledku toho váš lekár použije tieto informácie pri rozhodovaní, či je potrebná ďalšia liečba, ako je chemoterapia, rádioterapia alebo imunoterapia.

Niektoré užitočné definície:

• Pozitívne: Pozitívny znamená, že v skúmanej lymfatickej uzline sa našli rakovinové bunky.
• Negatívny: Negatívny znamená, že v skúmanej lymfatickej uzline neboli nájdené žiadne rakovinové bunky.
• Záloha: Termínované ložisko opisuje skupinu rakovinových buniek vo vnútri lymfatických uzlín. Niektoré správy obsahujú veľkosť najväčšieho vkladu. Podobný výraz je „zameranie“.
• Extranodálne predĺženie: Extranodálne predĺženie znamená, že nádorové bunky prerazili puzdro na vonkajšej strane lymfatickej uzliny a rozšírili sa do okolitého tkaniva.

Patologické štádium (pTNM)

Patologické štádium nediferencovaného pleomorfného sarkómu je založené na TNM stagingovom systéme, medzinárodne uznávanom systéme vytvorenom Americký spoločný výbor pre rakovinu. Tento systém využíva informácie o primárnom nádore (T), lymfatické uzliny (N) a vzdialené metastatický choroby (M), aby sa určilo úplné patologické štádium (pTNM). Váš patológ vyšetrí predložené tkanivo a každej časti pridelí číslo. Vo všeobecnosti platí, že vyššie číslo znamená pokročilejšie ochorenie a horšie prognóza.

Štádium nádoru (pT) pre nediferencovaný pleomorfný sarkóm

Štádium nádoru pre nediferencovaný pleomorfný sarkóm sa líši v závislosti od postihnutej časti tela. Napríklad 5-centimetrový nádor, ktorý začína v hlave, dostane iné štádium ako nádor, ktorý začína hlboko v zadnej časti brucha (retroperitoneum). Vo väčšine miest na tele však štádium nádoru zahŕňa veľkosť nádoru a to, či nádor prerástol do okolitých častí tela.

Hlava a krk

• T1 – Nádor nie je väčší ako 2 centimetre.
• T2 – Nádor je veľký 2 až 4 centimetre.
• T3 – Nádor je väčší ako 4 centimetre.
• T4 - Nádor prerástol do okolitých tkanív, ako sú kosti tváre alebo lebky, oko, väčšie krvné cievy na krku alebo mozog.

Hrudník, chrbát alebo žalúdok a ruky alebo nohy (trup a končatiny)

• T1 – Nádor nie je väčší ako 5 centimetre.
• T2 – Nádor je veľký 5 až 10 centimetre.
• T3 – Nádor je veľký 10 až 15 centimetre.
• T4 – Nádor je väčší ako 15 centimetre.

Brucho a orgány vo vnútri hrudníka (hrudné viscerálne orgány)

• T1 - Nádor je viditeľný iba v jednom orgáne.
• T2 – Nádor prerástol do spojivového tkaniva obklopujúceho orgán, z ktorého vznikol.
• T3 – Nádor prerástol aspoň do jedného ďalšieho orgánu.
• T4 – Zistili sa viaceré nádory.

Retroperitoneum (priestor úplne vzadu v brušnej dutine)

• T1 – Nádor nie je väčší ako 5 centimetre.
• T2 – Nádor je veľký 5 až 10 centimetre.
• T3 – Nádor je veľký 10 až 15 centimetre.
• T4 – Nádor je väčší ako 15 centimetre.

Tkanivo okolo oka (orbita)

• T1 – Nádor nie je väčší ako 2 centimetre.
• T2 – Nádor je väčší ako 2 centimetre, ale neprerástol do kostí obklopujúcich oko.
• T3 – Nádor prerástol do kostí obklopujúcich oko alebo iných kostí lebky.
• T4 - Nádor prerástol do oka (zeme) alebo do okolitých tkanív, ako sú očné viečka, dutiny alebo mozog.

Nodálne štádium (pN) pre nediferencovaný pleomorfný sarkóm

Nediferencovaný pleomorfný sarkóm má uzlové štádium 0 alebo 1 na základe prítomnosti alebo neprítomnosti rakovinových buniek v jednej alebo viacerých lymfatické uzliny. Ak v žiadnych lymfatických uzlinách nie sú viditeľné žiadne rakovinové bunky, ide o uzlovú fázu N0. Ak nie sú odoslané lymfatické uzliny na patologické vyšetrenie, uzlinové štádium sa nedá určiť a uzlinové štádium sa uvádza ako NX. Ak sa rakovinové bunky nachádzajú v akýchkoľvek lymfatických uzlinách, ide o uzlinové štádium N1.