Dobre diferencovaný liposarkóm

Bibianna Purgina, MD FRCPC
Augusta 10, 2024

Súvislosti:

Dobre diferencovaný liposarkóm je typ rakoviny, ktorý sa vyvíja z tukových buniek. Na rozdiel od normálneho tuku majú bunky v dobre diferencovanom liposarkóme abnormálne tvary a veľkosti, ale pod mikroskopom stále pripomínajú normálne tukové bunky. Tento typ rakoviny zvyčajne rastie pomaly a je menej pravdepodobné, že sa rozšíri do iných častí tela v porovnaní s inými typmi sarkómov. Dobre diferencovaný liposarkóm sa najčastejšie vyskytuje v hlbokých mäkkých tkanivách končatín, brucha alebo retroperitonea (priestor za brušnými orgánmi).

Aké sú príznaky dobre diferencovaného liposarkómu?

Symptómy dobre diferencovaného liposarkómu závisia od lokalizácie nádoru.

Bežné príznaky zahŕňajú:

• Bezbolestná hrčka: Prvým znakom dobre diferencovaného liposarkómu je často hrčka alebo hmota, ktorú možno nahmatať pod kožou. Zvyčajne je to bezbolestné.
• Opuch: Oblasť okolo nádoru môže opuchnúť.
• Tlak alebo nepohodlie: Ak sa nádor zväčší, môže tlačiť na blízke orgány, nervy alebo svaly, čo spôsobuje nepohodlie alebo bolesť.
• Ťažkosti pri pohybe: Nádory na končatinách môžu spôsobiť ťažkosti s pohybom postihnutej ruky alebo nohy.

Čo spôsobuje dobre diferencovaný liposarkóm?

Dobre diferencovaný liposarkóm je spôsobený genetickými zmenami v tukových bunkách, ktoré spôsobujú ich nekontrolovateľný rast. Najčastejšou genetickou zmenou zistenou pri tomto type rakoviny je amplifikácia (zvýšenie počtu kópií) génu tzv. 2 MDM. Táto genetická zmena hrá kľúčovú úlohu vo vývoji nádoru tým, že zasahuje do normálnych kontrol, ktoré udržujú rast buniek pod kontrolou. Dobre diferencovaný liposarkóm zvyčajne nie je zdedený, čo znamená, že sa nevyskytuje v rodinách.

Ako sa robí táto diagnóza?

Diagnóza dobre diferencovaného liposarkómu sa zvyčajne robí po a biopsia alebo chirurgické odstránenie nádoru. A patológ skúma vzorku tkaniva pod mikroskopom a hľadá znaky, ktoré sú charakteristické pre dobre diferencovaný liposarkóm. Dodatočné testy, ako napr imunohistochémia (IHC) alebo špeciálny test tzv FISH, možno vykonať aj na potvrdenie diagnózy detekciou genetických zmien spojených s nádorom.

Ako vyzerá dobre diferencovaný liposarkóm pod mikroskopom?

Pod mikroskopom je dobre diferencovaný liposarkóm tvorený abnormálnymi tukovými bunkami, ktoré sa do určitej miery stále podobajú normálnym tukovým bunkám. Nádorové bunky sú často väčšie ako normálne tukové bunky a majú nepravidelnejšie tvary. The jadra (riadiace centrá buniek) v týchto nádorových bunkách môžu byť zväčšené a nepravidelné, čo je kľúčový znak, ktorý patológovia hľadajú pri diagnostikovaní tohto typu rakoviny. Nezrelé tukové bunky tzv lipoblasty možno tiež vidieť. Tieto bunky majú výraznejšie jadrá a môžu sa líšiť veľkosťou a tvarom. Môžu tu byť aj oblasti fibróza (zhrubnutie a zjazvenie spojivového tkaniva) v nádore.

Francúzska federácia rakovinových centier sarkómový klasifikačný systém (FNCLCC)

Systém klasifikácie sarkómu Francúzskej federácie rakovinových centier alebo FNCLCC je systém, ktorý patológovia používajú na klasifikáciu sarkómyvrátane dobre diferencovaného liposarkómu. Stupeň pomáha predpovedať, ako sa nádor pravdepodobne bude správať, vrátane toho, ako rýchlo môže rásť a či sa môže rozšíriť do iných častí tela.

Systém FNCLCC prideľuje skóre nádoru na základe troch komponentov:

• Mitotická aktivita: To sa týka počtu buniek, ktoré sa aktívne delia v nádore. Patológovia počítajú počet mitotické figúry (bunky v procese delenia) v oblasti merajúcej 10 vysokovýkonných polí pod mikroskopom. Skóre mitotickej aktivity sa môže pohybovať od 1 do 3, pričom vyššie skóre naznačuje častejšie delenie buniek a potenciálne agresívnejší nádor.
• Nekróza: nekróza sa týka oblastí nádoru, kde bunky odumreli. Skóre nekrózy sa tiež pohybuje od 1 do 3, pričom vyššie skóre naznačuje rozsiahlejšiu nekrózu, ktorá zvyčajne naznačuje agresívnejší nádor.
• Diferenciácia: Diferenciácia sa týka toho, do akej miery nádorové bunky vyzerajú ako normálne tukové bunky. V systéme FNCLCC majú všetky dobre diferencované liposarkómy skóre diferenciácie 1, pretože nádorové bunky sa stále veľmi podobajú normálnym tukovým bunkám.

Skóre z týchto troch zložiek sa sčítajú, aby nádor získal celkový stupeň, ktorý sa môže pohybovať od 1. stupňa (nízky stupeň) po 3. stupeň (vysoký stupeň). Vyšší stupeň naznačuje agresívnejší nádor.

Fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH)

Fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH) je špeciálne laboratórne vyšetrenie, ktoré slúži na zistenie špecifických genetických zmien v nádorových bunkách. V prípade dobre diferencovaného liposarkómu sa FISH bežne používa na hodnotenie amplifikácie 2 MDM gén. V tomto teste sa používajú fluorescenčné sondy na pripojenie k génu MDM2 v nádorových bunkách. Ak je gén zosilnený, sondy ukážu veľa kópií génu, čím sa potvrdí diagnóza dobre diferencovaného liposarkómu. Tento test je dôležitý, pretože amplifikácia MDM2 je kľúčovým znakom, ktorý odlišuje dobre diferencovaný liposarkóm od iných typov nádorov, ktoré môžu pod mikroskopom vyzerať podobne.

Veľkosť nádoru

Veľkosť nádoru je dôležitá, pretože nádory menšie ako 5 cm majú menšiu pravdepodobnosť rozšírenia do iných častí tela a sú spojené s lepšou prognóza. Veľkosť nádoru sa tiež používa na určenie patologického štádia nádoru (pT).

Predĺženie nádoru

Väčšina dobre diferencovaných liposarkómov vzniká v oblasti tela, ktorá obsahuje normálny tuk. Postupom času však môže nádor prerásť do okolitých orgánov a tkanív. Toto sa nazýva rozšírenie nádoru. Váš patológ vyšetrí vzorky okolitých orgánov a tkanív pod mikroskopom, aby hľadal nádorové bunky. Všetky okolité orgány alebo tkanivá, ktoré obsahujú nádorové bunky, budú opísané vo vašej správe. Rozšírenie nádoru do okolitých orgánov alebo tkanív zvyšuje patologické štádium nádoru (pT).

Perineurálna invázia

Perineurálna invázia znamená, že nádorové bunky boli pozorované pripojené k nervu. Nervy sa nachádzajú po celom tele a sú zodpovedné za odosielanie informácií (ako je teplota, tlak a bolesť) medzi telom a mozgom. Perineurálna invázia je dôležitá, pretože nádorové bunky, ktoré sa pripojili k nervu, sa môžu rozšíriť do okolitých tkanív rastom pozdĺž nervu. To zvyšuje riziko, že nádor po liečbe znova narastie.

Lymfovaskulárna invázia

Lymfovaskulárna invázia znamená, že nádorové bunky boli pozorované vo vnútri krvnej cievy alebo lymfatickej cievy. Krvné cievy sú dlhé, tenké trubice, ktoré prenášajú krv okolo tela. Lymfatické cievy sú podobné malým krvným cievam okrem toho, že nesú tekutinu nazývanú lymfa namiesto krvi. Lymfovaskulárna invázia je dôležitá, pretože zvyšuje riziko vzniku nádoru metastázovať alebo sa šíri do iných častí tela, ako napr lymfatické uzliny alebo pľúca.

Okraje

V patológii je okraj okrajom tkaniva odstráneného počas operácie nádoru. Stav okraja v správe o patológii je dôležitý, pretože naznačuje, či bol odstránený celý nádor alebo či nejaký zostal. Tieto informácie pomáhajú určiť potrebu ďalšej liečby.

Patológovia zvyčajne hodnotia okraje po chirurgickom zákroku, ako je napr vyrezanie or resekcia, ktorá odstráni celý nádor. Okraje sa zvyčajne nevyhodnocujú po a biopsia, ktorá odstráni len časť nádoru. Počet hlásených okrajov a ich veľkosť - koľko normálneho tkaniva je medzi nádorom a okrajom rezu - sa líšia v závislosti od typu tkaniva a umiestnenia nádoru.

Patológovia skúmajú okraje, aby skontrolovali, či sú na reze tkaniva prítomné nádorové bunky. Pozitívny okraj, kde sa nachádzajú nádorové bunky, naznačuje, že určitá rakovina môže zostať v tele. Naopak, negatívny okraj bez nádorových buniek na okraji naznačuje, že nádor bol úplne odstránený. Niektoré správy tiež merajú vzdialenosť medzi najbližšími nádorovými bunkami a okrajom, aj keď sú všetky okraje negatívne.

Účinok liečby

Ak vám bol diagnostikovaný dobre diferencovaný liposarkóm na a biopsia, môže vám byť pred operáciou na odstránenie nádoru ponúknutá chemoterapia a/alebo rádioterapia. Ak ste pred operáciou dostali niektorú z týchto terapií, váš patológ vyšetrí všetko tkanivo odoslané na patológiu, aby zistil, aká časť nádoru je stále nažive (životaschopná).

Na opis liečebných účinkov pre dobre diferencovaný liposarkóm sa používajú rôzne systémy. Najčastejšie vám patológ popíše percento mŕtveho nádoru. Patológovia používajú slovo nekróza opísať mŕtve (neživotaschopné) nádory. Nádor vykazujúci 90 % alebo viac terapeutickej odpovede (to znamená, že 90 % nádoru je mŕtvych a 10 % alebo menej nádoru je stále nažive) sa považuje za dobrú odpoveď na liečbu a je spojený s lepšou prognóza.

Lymfatické uzliny

Lymfatické uzliny sú malé imunitné orgány nachádzajúce sa v celom tele. Rakovinové bunky sa môžu šíriť z nádoru do lymfatických uzlín cez malé lymfatické cievy. Z tohto dôvodu sa lymfatické uzliny bežne odstraňujú a skúmajú pod mikroskopom, aby sa hľadali rakovinové bunky. Pohyb rakovinových buniek z nádoru do inej časti tela, ako je napríklad lymfatická uzlina, sa nazýva a metastáza.

Rakovinové bunky sa zvyčajne šíria najskôr do lymfatických uzlín v blízkosti nádoru, hoci môžu byť postihnuté aj lymfatické uzliny ďaleko od nádoru. Z tohto dôvodu sú prvé odstránené lymfatické uzliny zvyčajne blízko nádoru. Lymfatické uzliny ďalej od nádoru sa typicky odstraňujú len vtedy, ak sú zväčšené a existuje vysoké klinické podozrenie, že v lymfatických uzlinách môžu byť rakovinové bunky.

Ak vám boli z tela odobraté lymfatické uzliny, pod mikroskopom ich vyšetrí patológ a výsledky tohto vyšetrenia budú uvedené vo vašej správe. Vyšetrenie lymfatických uzlín je dôležité z dvoch dôvodov. Po prvé, tieto informácie určujú patologické uzlové štádium (pN). Po druhé, nájdenie rakovinových buniek v lymfatických uzlinách zvyšuje riziko, že sa rakovinové bunky v budúcnosti vyskytnú aj v iných častiach tela. V dôsledku toho váš lekár použije tieto informácie pri rozhodovaní, či je potrebná ďalšia liečba, ako je chemoterapia, rádioterapia alebo imunoterapia.

Niektoré užitočné definície:

• Pozitívne: Pozitívny znamená, že v skúmanej lymfatickej uzline sa našli rakovinové bunky.
• Negatívny: Negatívny znamená, že v skúmanej lymfatickej uzline neboli nájdené žiadne rakovinové bunky.
• Záloha: Termínované ložisko opisuje skupinu rakovinových buniek vo vnútri lymfatických uzlín. Niektoré správy obsahujú veľkosť najväčšieho vkladu. Podobný výraz je „zameranie“.
• Extranodálne predĺženie: Extranodálne predĺženie znamená, že nádorové bunky prerazili puzdro na vonkajšej strane lymfatickej uzliny a rozšírili sa do okolitého tkaniva.

Patologické štádium (pTNM)

Patologické štádium dobre diferencovaného liposarkómu je založené na TNM stagingovom systéme, medzinárodne uznávanom systéme pôvodne vytvorenom Americký spoločný výbor pre rakovinu. Tento systém využíva informácie o primárnom nádor (T), lymfatické uzliny (N) a vzdialené metastatický choroby (M), aby sa určilo úplné patologické štádium (pTNM). Váš patológ vyšetrí predložené tkanivo a každej časti pridelí číslo. Vo všeobecnosti platí, že vyššie číslo znamená pokročilejšie ochorenie a horšie prognóza.

Štádium nádoru (pT) pre dobre diferencovaný liposarkóm

Štádium nádoru pre dobre diferencovaný liposarkóm sa líši v závislosti od príslušnej časti tela. Napríklad 5-centimetrový nádor, ktorý začína v krku, dostane iné štádium nádoru ako nádor, ktorý začína hlboko v zadnej časti brucha (retroperitoneum). Vo väčšine miest na tele však štádium nádoru zahŕňa veľkosť nádoru a to, či nádor prerástol do okolitých častí tela.

Hlava a krk

• T1 – Nádor nie je väčší ako 2 centimetre.
• T2 – Nádor je veľký 2 až 4 centimetre.
• T3 – Nádor je väčší ako 4 centimetre.
• T4 - Nádor prerástol do okolitých tkanív, ako sú kosti tváre alebo lebky, oko, väčšie krvné cievy na krku alebo mozog.

Hrudník, chrbát alebo žalúdok a ruky alebo nohy (trup a končatiny)

• T1 – Nádor nie je väčší ako 5 centimetre.
• T2 – Nádor je veľký 5 až 10 centimetre.
• T3 – Nádor je veľký 10 až 15 centimetre.
• T4 – Nádor je väčší ako 15 centimetre.

Brucho a orgány vo vnútri hrudníka (hrudné viscerálne orgány)

• T1 - Nádor je viditeľný iba v jednom orgáne.
• T2 – Nádor prerástol do spojivového tkaniva obklopujúceho orgán, z ktorého vznikol.
• T3 – Nádor prerástol aspoň do jedného ďalšieho orgánu.
• T4 – Zistili sa viaceré nádory.

Retroperitoneum (priestor úplne vzadu v brušnej dutine)

• T1 – Nádor nie je väčší ako 5 centimetre.
• T2 – Nádor je veľký 5 až 10 centimetre.
• T3 – Nádor je veľký 10 až 15 centimetre.
• T4 – Nádor je väčší ako 15 centimetre.

Tkanivo okolo oka (orbita)

• T1 – Nádor nie je väčší ako 2 centimetre.
• T2 – Nádor je väčší ako 2 centimetre, ale neprerástol do kostí obklopujúcich oko.
• T3 – Nádor prerástol do kostí obklopujúcich oko alebo iných kostí lebky.
• T4 - Nádor prerástol do oka (zeme) alebo do okolitých tkanív, ako sú očné viečka, dutiny alebo mozog.

Nodálne štádium (pN) pre dobre diferencovaný liposarkóm

Dobre diferencovaný liposarkóm je daný uzlovým štádiom 0 alebo 1 na základe prítomnosti nádorových buniek v lymfatická uzlina. Ak v žiadnej z vyšetrovaných lymfatických uzlín nie sú viditeľné žiadne nádorové bunky, uzlovým štádiom je N0. Ak sú nádorové bunky pozorované v niektorej z vyšetrovaných lymfatických uzlín, uzlovým štádiom sa stáva N1.