Biomarkörer för cancer

Av Jason Wasserman MD PhD FRCPC
September 2, 2024

---

En cancerbiomarkör är ett ämne i en persons kropp som ger information om cancer. Det kan vara en gen, ett protein eller en annan typ av molekyl, och den kan produceras av antingen cancerceller eller normala celler som svar på cancer. Dessa biomarkörer kan hittas i olika kroppsdelar, inklusive blodet, normal vävnad eller i själva tumören. Cancerbiomarkörer ger värdefulla insikter om egenskaperna hos en cancer som en person redan har eller indikerar deras risk att utveckla cancer i framtiden. Läkare använder dessa biomarkörer för att identifiera de mest effektiva behandlingarna, skräddarsy behandlingar för enskilda patienter och ibland vidta förebyggande åtgärder för att minska cancerrisken.

Hur används cancerbiomarkörer?

Cancerbiomarkörer kan spela en avgörande roll i din medicinska resa, från den första riskbedömningen till diagnos, behandlingsplanering och övervakning av återfall. Dessa tester kan ge värdefulla insikter i olika stadier av din vård, och hjälper dig och dina läkare att fatta välgrundade beslut som är skräddarsydda för ditt specifika tillstånd. Att förstå hur dessa biomarkörer används kan hjälpa dig att bättre navigera din behandling och ditt vårdteams steg för att hantera din cancer.

Uppskattning av risken för cancer

Biomarkörtester som uppskattar risken för att utveckla cancer utförs ofta på individer med en familjehistoria av cancer eller kända genetiska tillstånd som ökar cancerrisken. Till exempel kan ett test för BRCA1- eller BRCA2-mutationer utföras på någon med en familjehistoria av bröst- eller äggstockscancer. Om en mutation hittas kan denna information leda till ökad övervakning, såsom tätare mammografi eller MRI-undersökningar, eller förebyggande åtgärder som profylaktisk kirurgi för att ta bort bröst- eller äggstocksvävnad. Målet är att minska risken för att utveckla cancer eller att fånga den i ett tidigt, mer behandlingsbart skede.

Screening

Biomarkörscreeningtest upptäcker cancer i dess tidiga skeden innan symtom uppträder. Ett typiskt exempel är PSA-testet (prostata-specifikt antigen) som används för att screena för prostatacancer hos män. Detta test kan utföras regelbundet hos män över en viss ålder eller hos de med riskfaktorer för prostatacancer. Förhöjda PSA-nivåer kan leda till ytterligare tester, såsom en biopsi, för att avgöra om cancer är närvarande. Tidig upptäckt genom screening kan leda till tidigare behandling, vilket kan förbättra resultaten.

Differentiell diagnos

När en patient har en tumör kan biomarkörtester hjälpa till att fastställa den exakta typen av cancer, särskilt när cancer ser likadana ut under mikroskopet. Till exempel, om en patient har en lymfom, immunohistokemi kan utföras för att testa CD20, ett protein som finns på ytan av specifika lymfomceller. Resultaten kan hjälpa till att skilja mellan olika typer av lymfom, vilket är avgörande eftersom olika typer kan kräva olika behandlingar. Noggrann diagnos säkerställer att patienten får den mest lämpliga behandlingen.

Fastställande av prognos för en sjukdom

Biomarkörtester kan ge information om hur aggressiv en cancer är och det sannolika resultatet. Till exempel ett test för Ki-67, ett protein associerat med cellproliferation, kan utföras på ett tumörprov. Höga nivåer av Ki-67 tyder på att cancercellerna delar sig snabbt, vilket kan tyda på en mer aggressiv tumör med högre risk för spridning. Denna information kan hjälpa läkare att avgöra hur intensivt cancern ska behandlas, till exempel om patienten kan ha nytta av mer aggressiv kemoterapi.

Förutsäga svar på specifika behandlingar

Vissa biomarkörtester förutsäger hur väl en cancer kan svara på specifika behandlingar. Till exempel kan testning av mutationer i EGFR-genen göras hos en patient med lungcancer. Om en EGFR-mutation hittas kan patienten behandlas med riktade terapier som erlotinib, speciellt utformade för att hämma aktiviteten hos det muterade proteinet. Detta tillvägagångssätt kan vara mer effektivt och mindre giftigt än traditionell kemoterapi eftersom det riktar sig mot cancercellerna mer exakt.

Övervakning för återfall av sjukdom

Efter att en patient har avslutat behandlingen kan biomarkörtester användas för att övervaka tecken på att cancern kan komma tillbaka. Till exempel kan en patient som behandlas för äggstockscancer ha regelbundna blodprover för att mäta nivåerna av CA-125, ett protein som kan vara förhöjt när cancer är närvarande. Om CA-125-nivåerna börjar stiga kan detta tyda på ett återfall av cancern, vilket föranleder ytterligare tester eller en förändring i behandlingsstrategi.

Övervakning av metastaserande sjukdom

Hos patienter med känd cancer kan biomarkörtester hjälpa till att spåra spridningen av sjukdomen till andra delar av kroppen. Till exempel kan nivåer av CEA (karcinoembryonalt antigen) övervakas över tid vid kolorektal cancer. Om CEA-nivåerna stiger kan det tyda på att cancern har spridit sig till andra organ, såsom levern eller lungorna. Denna information kan vägleda beslut om att utföra ytterligare avbildningstester eller ändra behandlingsplanen för att ta itu med metastatisk sjukdom.

Riskstratifiering

Biomarkörtester kan också hjälpa till att klassificera patienter i riskgrupper och vägleda behandlingsbeslut. Till exempel ett test för PD-L1 uttryck kan utföras vid lungcancer. Patienter med högt PD-L1-uttryck kan vara mer benägna att svara på immunterapiläkemedel som pembrolizumab. Att känna till en patients PD-L1-status kan hjälpa läkare att besluta om immunterapi ska inkluderas i behandlingsplanen, vilket potentiellt förbättrar patientens chanser till ett framgångsrikt resultat.

Är cancerbiomarkörer detsamma som precisionsmedicin?

Cancerbiomarkörer och precisionsmedicin är nära besläktade men inte samma sak. Precisionsmedicin är ett sätt att skräddarsy behandlingen utifrån varje patients individuella egenskaper, vilket ofta inkluderar användning av cancerbiomarkörer. Medan biomarkörer ger specifik information om cancern, använder precisionsmedicin denna information för att skapa en behandlingsplan som är mer sannolikt att fungera för den specifika patienten.

Innehåller alla cancerrapporter biomarkörer?

Inte alla cancerrapporter kommer att innehålla information om biomarkörer. Huruvida biomarkörer ingår i din rapport beror på flera faktorer, inklusive vilken typ av cancer du har, sjukdomsstadiet och den specifika behandlingsplan som övervägs. I vissa fall, särskilt för cancer i tidigt skede eller cancer som behandlas med enbart kirurgi, kan biomarkörtestning inte vara nödvändig. Biomarkörtestning kan dock vara avgörande för att vägleda behandlingsbeslut för andra cancerformer, särskilt de som är mer avancerade eller har specifika egenskaper. Din läkare kommer att avgöra om biomarkörtestning är lämplig baserat på ditt fall.

Hur utförs cancerbiomarkörtestning?

Flera tester finns tillgängliga för att identifiera cancerbiomarkörer, var och en lämpad för specifika typer av cancer och de särskilda biomarkörer som bedöms. Valet av test i ditt fall beror på vilken typ av cancer du har och den information som din läkare behöver för att vägleda din behandling. Att förstå de olika testmetoderna kan hjälpa dig att bättre uppskatta hur ditt vårdteam arbetar för att ge den mest exakta diagnosen och effektiva behandlingsplanen.

Immunhistokemi (IHC)

immunohistokemi är en teknik som använder antikroppar för att detektera specifika proteiner i vävnadsprover. Ett litet tumörprov behandlas med antikroppar som binder till målproteinet, och en färgförändring indikerar närvaron av proteinet. Detta test väljs ofta eftersom det tillåter läkare att se exakt var proteinet finns i vävnaden, vilket kan vara viktigt för att diagnostisera vissa typer av cancer. Till exempel kan IHC användas för att detektera östrogenreceptor (ER) uttryck i bröstcancer, vilket hjälper till att avgöra om tumören är ER-positiv och sannolikt svarar på hormonbehandling. I en patologirapport beskrivs resultaten av IHC-tester vanligtvis som positiva eller negativa, ibland med en procentsats som anger andelen celler som visar proteinet.

Fluorescens in situ hybridisering (FISH)

FISK är en teknik som detekterar specifika DNA-sekvenser i celler med hjälp av fluorescerande prober som binder till dessa sekvenser. Detta test utförs ofta när det finns ett behov av att upptäcka genetiska abnormiteter, såsom genförstärkningar, deletioner eller omarrangemang. Till exempel kan FISH användas för att upptäcka ALK-genomläggningar i lungcancer, vilket kan identifiera patienter som kan dra nytta av riktade terapier som crizotinib. FISH väljs framför andra tester när exakt lokalisering av genetiska förändringar i cellerna är viktig. Patologirapporter beskriver ofta FISH-resultat som positiva eller negativa för den specifika genetiska förändringen som testas.

Nästa generations sekvensering (NGS)

Nästa generations sekvensering (NGS) är en kraftfull teknik som analyserar flera gener samtidigt och identifierar mutationer, deletioner, insättningar och andra genetiska förändringar över genomet. NGS väljs ofta när en omfattande genetisk profil av en tumör behövs, särskilt vid cancer där flera gener kan vara inblandade. Till exempel kan NGS utföras på ett lungcancerprov för att samtidigt identifiera mutationer i EGFR, KRAS och andra gener. Detta omfattande tillvägagångssätt kan vägleda behandlingsbeslut genom att identifiera alla potentiella mål för terapi. I patologirapporter kan NGS-resultaten innehålla en lista över de mutationer som hittats, med information om deras möjliga inverkan på cancern och behandlingsalternativ.

Polymeraskedjereaktion (PCR)

Polymeraskedjereaktion (PCR) är en teknik som förstärker specifika DNA-sekvenser, vilket gör det lättare att upptäcka mutationer eller andra genetiska förändringar. PCR används ofta när man testar för specifika, kända mutationer, såsom BRAF V600E-mutationen i melanom. PCR är vald för dess känslighet och förmåga att detektera små mängder muterat DNA i ett prov. I patologirapporter är PCR-resultaten vanligtvis positiva eller negativa för den specifika mutationen som testas.

Cytogenetik/Karyotypning

Cytogenetik, inklusive karyotypning, är studiet av kromosomer i celler. Karyotypning innebär färgning av kromosomer och undersöka dem under ett mikroskop för att identifiera stora förändringar, såsom saknade eller extra kromosomer eller strukturella abnormiteter som translokationer. Detta test används ofta vid blodcancer, såsom leukemi, där kromosomförändringar kan ha betydande prognostiska och terapeutiska implikationer. Till exempel kan närvaron av Philadelphia-kromosomen vid kronisk myeloid leukemi (KML) indikera behovet av riktad terapi med läkemedel som imatinib. I patologirapporter beskrivs cytogenetiska resultat vanligtvis i termer av de specifika kromosomavvikelser som upptäckts, med detaljer om hur dessa avvikelser kan påverka prognosen eller behandlingsplanen.

Vilka typer av cancer testas för biomarkörer?

Biomarkörtestning är avgörande för att diagnostisera och behandla många typer av cancer. Även om inte alla cancerformer kräver biomarkörtestning, är vissa cancerformer mer benägna att förknippas med specifika biomarkörer som kan ge värdefull information om sjukdomens beteende och hur den kan svara på behandling. Följande är exempel på cancertyper där biomarkörtestning ofta används för att vägleda kliniska beslut.

Bröstcancer

Bröstcancer är en av de vanligaste cancerformerna hos kvinnor. Biomarkörer som vanligtvis testas vid bröstcancer inkluderar ER (östrogenreceptor), PR (progesteronreceptor)och mutationer i generna BRCA1 och BRCA2. Till exempel kan patienter med ER-positiv bröstcancer dra nytta av hormonbehandling som riktar sig mot östrogenreceptorn.

Lungcancer

Lungcancer är en ledande orsak till cancerrelaterade dödsfall. Biomarkörbiomarkörer som EGFR-mutationer, ALK-omarrangemang och PD-L1 uttryck testas vanligtvis vid lungcancer. Dessa biomarkörer hjälper till att styra behandling med riktade terapier, såsom erlotinib för EGFR-mutationer och pembrolizumab för högt PD-L1-uttryck.

Kolorektal cancer

Kolorektal cancer är den tredje vanligaste cancerformen i världen. Biomarkörer som testats i kolorektal cancer inkluderar REPA, NRAS, BROR mutationer och mikrosatellitinstabilitet (MSI). KRAS-mutationer, till exempel, kan förutsäga om cancern kommer att svara på specifika riktade terapier.

Äggstockscancer

Ovariecancer diagnostiseras ofta i ett framskridet stadium. Biomarkörer som CA-125 och BRCA1 och BRCA2 mutationer testas ofta. Dessa biomarkörer hjälper till att vägleda behandlingsbeslut och övervaka för återfall.

Prostatacancer

Prostatacancer är en av de vanligaste cancerformerna hos män. PSA-nivåer testas rutinmässigt för att screena för prostatacancer. Dessutom kan mutationer i generna BRCA1 och BRCA2 ge information om risken och prognos.

Melanom

Melanom är en aggressiv typ av hudcancer. Biomarkörer gillar BROR och NRAS mutationer testas ofta. BRAF-mutationer, särskilt V600E-mutationen, kan riktas mot läkemedel som vemurafenib.

Lymfom

Lymfom är en cancer i immunsystemet. Vanliga biomarkörer som testas vid lymfom inkluderar uttryck av proteiner som CD20, CD30och BCL2 och omarrangemang i MYC-genen. Dessa biomarkörer kan hjälpa till att bestämma typen av lymfom och vägleda behandling.

Sköldkörtelcancer

Sköldkörtelcancer är i allmänhet en långsamt växande cancer, men vissa typer kan vara mer aggressiva. Biomarkörer som testats i sköldkörtelcancer inkluderar BROR mutationer, RET/PTC-omläggningar och tyroglobulinnivåer. BRAF-mutationer, till exempel, finns ofta i papillär sköldkörtelcancer.

Cancer i magen (magsäcken).

Magcancer är en betydande orsak till cancerdödlighet. Biomarkörer som testats vid magcancer inkluderar HER2 expression, mikrosatellitinstabilitet (MSI) och PIK3CA-mutationer. HER2-positiv magcancer kan svara på riktad behandling med trastuzumab.

Bukspottskörtelcancer

Bukspottkörtelcancer diagnostiseras ofta i ett sent skede och har en dålig prognos. Biomarkörer gillar REPA mutationer, CDKN2A-deletioner och SMAD4-förlust testas ofta. KRAS-mutationer, till exempel, finns i många bukspottkörtelcancer och hjälper till att styra behandlingsbeslut.

Leukemi

Leukemi är en grupp blodcancer som påverkar benmärgen och blodet. Biomarkörer med prognostiskt eller prediktivt värde vid leukemi inkluderar mutationer i generna FLT3, NPM1 och TP53 och kromosomala translokationer som Philadelphia-kromosomen vid kronisk myeloid leukemi (CML). Dessa biomarkörer hjälper till att bestämma typen av leukemi, förutsäga hur aggressiv sjukdomen kan vara och vägleda behandling.

Endometrial cancer

Endometriecancer är den vanligaste typen av cancer i livmodern. Biomarkörer som vanligtvis testas vid endometriecancer inkluderar mikrosatellitinstabilitet (MSI), mutationer i PTEN- och PIK3CA-generna och uttryck av östrogen och progesteron receptorer. Dessa biomarkörer kan ge viktig information om typen av endometriecancer och vägleda behandlingsbeslut.

Livmoderhalscancer

Livmoderhalsen är ofta kopplad till infektion med human papillomavirus (HPV). Biomarkörer som testats för livmoderhalscancer inkluderar HPV-status, p16 proteinuttryck och mutationer i PIK3CA-genen. HPV-testning hjälper till att identifiera förekomsten av högriskvirustyper som är associerade med en högre sannolikhet att utveckla livmoderhalscancer.

CNS-cancer (centrala nervsystemet).

CNS-cancer inkluderar en mängd olika tumörer som förekommer i hjärnan och ryggmärgen. Biomarkörer som vanligtvis testas i CNS-cancer inkluderar IDH1/2-mutationer, 1p/19q-samdeletionsstatus, MGMT-promotormetylering och histon H3-mutationer. Dessa biomarkörer hjälper till att klassificera CNS-tumörer och vägleda behandlingsstrategier.

Blåscancer

Blåscancer är en vanlig cancersjukdom som påverkar urinvägarna. Biomarkörer som testats för cancer i urinblåsan inkluderar FGFR3-mutationer, HER2 förstärkning och PD-L1 uttryck. Dessa biomarkörer kan hjälpa till att vägleda behandling, särskilt vid avancerad eller metastatisk sjukdom.

Njurcancer

Njurcancer uppstår vanligtvis i njurbarken. Biomarkörer som vanligtvis testas i njurcancer inkluderar mutationer i generna VHL, PBRM1 och BAP1 och PD-L1-uttryck. Dessa biomarkörer kan hjälpa till att förutsäga svar på terapier, inklusive immunterapi.

Gastrointestinal stromaltumör (GIST)

Gastrointestinal stromaltumör (GIST) är en typ av cancer som uppstår i mag-tarmkanalen, oftast i magen eller tunntarmen. Biomarkörtestning i GIST inkluderar ofta kontroll av mutationer i KIT-genen, som finns i de flesta fall. Att identifiera KIT-mutationer är viktigt eftersom det hjälper till att styra behandling med riktade terapier som imatinib, speciellt utformad för att hämma det onormala proteinet som produceras av den muterade KIT-genen.

Förstå dina resultat

Resultaten som beskrivs i din patologirapport kommer att bero på det eller de specifika testerna som utförs. Dessa resultat kan ge viktig information om typen av cancer, hur aggressiv den kan vara och hur den kan svara på behandlingen. Att förstå dessa resultat kan hjälpa dig och ditt vårdteam att fatta välgrundade beslut om din vård. Följande lista förklarar några av de vanligaste typerna av resultat och vad de betyder.

Mutation

Mutation avser en förändring i en gens DNA-sekvens. Vissa mutationer kan orsaka cancer genom att cellerna växer okontrollerat. Till exempel är BRAF V600E-mutationen vanligt förekommande i melanom.

Variant

Variant hänvisar till en förändring i DNA-sekvensen för en gen som kan eller inte kan påverka hur genen fungerar. Varianter kan klassificeras som benigna (ofarliga), patogena (sjukdomsframkallande) eller av osäker betydelse (vilket innebär att det ännu inte är klart om de är skadliga). Till exempel kan en variant av osäker betydelse hittas i en gen som BRCA1, vilket innebär att mer forskning behövs för att avgöra om varianten ökar risken för cancer.

deletion

Radering betyder att en del av DNA saknas. Borttagningar kan ibland leda till cancer om de tar bort väsentliga delar av en gen. Till exempel ses deletion av CDKN2A-genen ofta vid cancer i bukspottkörteln.

Amplifiering

Amplifiering sker när det finns extra kopior av en gen. Genamplifiering kan leda till produktion av för mycket protein, vilket kan driva cancertillväxt. Ett exempel är EGFR-genamplifiering vid lungcancer, vilket kan leda till överproduktion av EGFR-proteinet.

fusion

Fusion beskriver en situation där två olika gener sammanfogas. Denna fusion kan skapa ett nytt, onormalt protein som bidrar till cancerutveckling. Ett exempel är BCR-ABL-fusionsgenen vid kronisk myeloid leukemi (KML).

Omläggning

Omarrangemang hänvisar till en förändring i ordningen på gener eller bitar av gener. Detta kan störa normal cellfunktion och leda till cancer. Till exempel ses ALK-genomläggning ofta vid vissa typer av lungcancer.

Förlust

Förlust indikerar att en gen eller del av en gen saknas. Denna förlust kan ta bort viktiga funktioner som generellt förebygger cancer. Ett exempel är förlusten av PTEN-genen i olika cancerformer, vilket kan leda till okontrollerad celltillväxt.

Överuttryck

Överuttryck betyder att en gen gör för mycket av sitt protein. Överuttryck av vissa proteiner kan få cancerceller att växa och spridas. Till exempel ses överuttryck av MYC-proteinet ofta i vissa typer av lymfom.

Vild typ

Vildtyp indikerar att genen är normal och inte har några mutationer. Vildtyp betyder att genen är i sitt ursprungliga, oförändrade tillstånd. Till exempel, a REPA vildtyp resulterar i kolorektal cancer, vilket innebär att KRAS-genen inte har några mutationer.

Vanliga cancerbiomarkörer

Det finns tusentals biomarkörer för cancer, och nya upptäcks dagligen. Biomarkörerna i din rapport kommer att bero på många faktorer, inklusive din medicinska historia, kända genetiska tillstånd och den specifika typen av cancer som identifieras. Nedan är en lista över de vanligare testade biomarkörerna och vad de kan avslöja om cancer.

REPA

KRAS är en gen som spelar en avgörande roll för att reglera celldelning. Normalt hjälper KRAS celler att växa och dela sig på ett kontrollerat sätt. Men mutationer i KRAS kan göra att genen är konstant aktiv, vilket leder till okontrollerad celltillväxt och cancer. KRAS-mutationer är vanliga i kolorektal-, lung- och pankreascancer. Många riktade terapier, såsom sotorasib och adagrasib, har godkänts för att specifikt rikta in sig på KRAS-mutationer.

NRAS

NRAS liknar KRAS och är involverat i celltillväxt och celldelning. Normalt fungerar NRAS för att hjälpa till att reglera celltillväxt och delning. Emellertid kan mutationer i NRAS leda till okontrollerad celltillväxt, särskilt vid melanom och vissa blodcancer. Det finns begränsade riktade terapier för NRAS-mutationer, men forskning pågår för att utveckla effektiva behandlingar.

EGFR

EGFR är ett receptorprotein som hjälper celler att växa och dela sig. I sitt normala tillstånd reglerar EGFR celltillväxt. Emellertid kan mutationer i EGFR få celler att växa okontrollerat, vilket leder till cancer. EGFR-mutationer ses ofta i lungcancer, och riktade terapier som erlotinib och gefitinib används för att behandla cancer med dessa mutationer.

ALK

ALK är en gen som är involverad i utvecklingen av nervsystemet. Normalt hjälper ALK till att reglera tillväxten och utvecklingen av nervceller. Däremot kan omarrangemang i ALK-genen leda till cancer, särskilt lungcancer. Riktade terapier som crizotinib och alectinib har utvecklats för att behandla cancer med ALK-omläggningar.

ROS1

ROS1 är ett receptortyrosinkinas involverat i celltillväxt. Normalt hjälper ROS1 till att reglera celltillväxt och överlevnad. Omarrangemang i ROS1-genen kan dock leda till cancerutveckling, särskilt vid lungcancer. Riktade terapier som crizotinib är effektiva vid behandling av cancer med ROS1-omläggningar.

RET

RET är en gen som spelar en roll i cellsignalering och tillväxt. Normalt hjälper RET till att reglera olika cellulära processer, inklusive tillväxt och differentiering. Men mutationer eller omarrangemang i RET-genen kan leda till cancer, särskilt i sköldkörtel- och lungcancer. Riktade terapier som selpercatinib och pralsetinib behandlar cancer med RET-förändringar.

MET

MET är ett receptortyrosinkinas som spelar en roll i celltillväxt och överlevnad. I sitt normala tillstånd hjälper MET celler att svara på tillväxtsignaler. Emellertid kan genamplifiering eller mutationer i MET leda till cancer, särskilt i lung- och njurcancer. Riktade terapier som crizotinib och capmatinib behandlar cancer med MET-förändringar.

BROR

BRAF är en gen som är involverad i att skicka signaler inuti celler som främjar tillväxt. Normalt hjälper BRAF till att reglera celltillväxt genom att överföra signaler från cellytan till kärnan. Mutationer i BRAF, särskilt V600E-mutationen, kan dock leda till okontrollerad celltillväxt och cancer. BRAF-mutationer ses ofta i melanom, kolorektal och andra cancerformer. Riktade terapier som vemurafenib och dabrafenib behandlar cancer med BRAF-mutationer.

Östrogenreceptor (ER)

Östrogenreceptorn (ER) är ett protein som binder östrogen och hjälper cellerna att växa. Normalt är ER involverad i att reglera celltillväxt som svar på östrogen. Men i ER-positiva bröstcancer kan närvaron av ER driva cancertillväxt som svar på östrogen. Riktade terapier som tamoxifen blockerar östrogenreceptorn, vilket hindrar den från att främja cancertillväxt.

Progesteronreceptor (PR)

Progesteronreceptorn (PR) är ett protein som binder progesteron och är involverat i celltillväxt. Normalt hjälper PR till att reglera celltillväxt som svar på progesteron. Men i PR-positiva bröstcancer kan närvaron av PR driva cancertillväxt som svar på progesteron. Hormonterapier som tamoxifen påverkar också PR-positiva cancerformer genom att blockera hormonreceptorerna.

HER2

HER2 är en gen som kodar för ett protein som är involverat i celltillväxt och reparation. Normalt hjälper HER2 celler att växa och reparera sig själva. Men när HER2-genen amplifieras leder det till överuttryck av HER2-proteinet, vilket driver cancertillväxt. HER2-förstärkning ses vanligtvis vid bröstcancer. Riktade terapier som trastuzumab (Herceptin) behandlar HER2-positiva cancerformer genom att blockera HER2-proteinet.

BRCA1 och BRCA2

BRCA1 och BRCA2 är gener som hjälper till att reparera DNA-skador. Normalt är dessa gener involverade i att reparera DNA och upprätthålla genetisk stabilitet. Men mutationer i BRCA1 eller BRCA2 kan öka risken för bröst-, äggstockscancer och andra cancerformer. PARP-hämmare som olaparib är riktade terapier för att behandla cancer med BRCA-mutationer genom att utnyttja cancercellernas oförmåga att reparera DNA-skador.

PIK3CA

PIK3CA är en gen involverad i celltillväxt och överlevnad. Normalt spelar PIK3CA en roll i signalvägarna som reglerar celltillväxt. Emellertid kan mutationer i PIK3CA leda till okontrollerad celltillväxt och cancer, särskilt vid bröstcancer. Riktade terapier som alpelisib används för att behandla cancer med PIK3CA-mutationer.

NTRKl

NTRK-gener är involverade i tillväxten av nervceller och hjälper till att reglera deras tillväxt och utveckling. Men fusioner som involverar NTRK-gener kan leda till utveckling av cancer i olika vävnader. Riktade terapier som larotrectinib och entrectinib behandlar effektivt cancer med NTRK-genfusioner.

HDI

IDH-gener kodar för enzymer som är involverade i cellulär metabolism. Normalt hjälper IDH-enzymer att omvandla näringsämnen till energi för cellen. Emellertid kan mutationer i IDH1 och IDH2 leda till produktion av onormala metaboliter som bidrar till cancerutveckling, särskilt i gliom och vissa blodcancer. Riktade terapier som ivosidenib och enasidenib används för att behandla cancer med IDH-mutationer genom att blockera aktiviteten hos det muterade enzymet.

FGFR

FGFR-gener kodar för proteiner involverade i celltillväxt och celldelning. Normalt hjälper FGFR-proteiner till att reglera olika cellulära processer, inklusive celltillväxt och differentiering. Emellertid kan mutationer och fusioner i FGFR-gener leda till okontrollerad celltillväxt och cancer, särskilt vid cancer i urinblåsan. Riktade terapier som erdafitinib används för att behandla cancer med FGFR-förändringar genom att hämma aktiviteten av FGFR-proteinet.

PTEN

PTEN är en tumörsuppressorgen som hjälper till att reglera celltillväxt genom att förhindra celler från att växa och dela sig för snabbt. Normalt fungerar PTEN som en broms på celltillväxt, vilket säkerställer att celler delar sig endast när det är nödvändigt. Men förlust av PTEN-funktion kan ta bort denna regulatoriska kontroll, vilket leder till okontrollerad celltillväxt och cancerutveckling. PTEN-förlust ses i olika cancerformer, och även om det för närvarande inte finns några riktade terapier specifikt för PTEN-förlust, kan dess närvaro påverka behandlingsbeslut och den övergripande strategin för cancerhantering.

KIT

KIT är en gen som kodar för en receptortyrosinkinas, som spelar en avgörande roll i celltillväxt och differentiering. Normalt hjälper KIT till att reglera utvecklingen av specifika celltyper, inklusive de i mag-tarmkanalen. Men mutationer i KIT-genen kan göra att den är konstant aktiv, vilket leder till okontrollerad celltillväxt och utveckling av gastrointestinala stromala tumörer (GIST). Riktade terapier, såsom imatinib, behandlar effektivt GIST med KIT-mutationer genom att hämma aktiviteten hos det onormala KIT-proteinet.

PD-L1

PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) är ett protein som spelar en roll i immunsystemets reglering. Normalt hjälper PD-L1 till att skydda friska celler från att attackeras av immunsystemet. Men i cancer kan höga nivåer av PD-L1 på tumörceller hjälpa dem att undvika immunförsvaret genom att stänga av immunceller som försöker attackera dem. Högt PD-L1-uttryck är ofta förknippat med ett bättre svar på immunterapi, eftersom blockering av PD-L1-vägen kan återställa immunsystemets förmåga att rikta in sig på och förstöra cancerceller. Läkemedel som pembrolizumab och nivolumab riktar sig mot PD-L1 i olika cancerformer, inklusive lungcancer.

Felaktig reparation (MMR)

Mismatch repair (MMR) gener fixar misstag som uppstår under DNA-replikering. Normalt hjälper MMR-gener till att upprätthålla integriteten hos det genetiska materialet genom att korrigera fel i DNA. Brister i MMR kan dock leda till mikrosatellitinstabilitet (MSI), vilket är associerat med en ökad risk för vissa cancerformer, inklusive kolorektal cancer. Immunterapiläkemedel som pembrolizumab används för att behandla cancer med MSI genom att förbättra immunsystemets förmåga att rikta in sig på cancerceller.

Tumörmutationsbörda (TMB)

Tumörmutationsbörda (TMB) avser antalet mutationer i en tumörs DNA. En högre TMB indikerar ofta att tumören har många genetiska förändringar, vilket kan göra den mer igenkännbar för immunsystemet. Tumörer med hög TMB är vanligtvis mer känsliga för immunterapi, eftersom det ökade antalet mutationer gör det lättare för immunsystemet att identifiera och attackera cancercellerna. Immunterapier som pembrolizumab används för att behandla cancer med hög TMB.

Sammanfattning

Att förstå biomarkörernas roll i cancer kan ge värdefulla insikter i din patologirapport och behandlingsplan. Biomarkörer är kraftfulla verktyg som hjälper läkare att skräddarsy behandlingar för ditt specifika tillstånd, och erbjuder en mer personlig inställning till cancervård. Även om inte alla rapporter kommer att innehålla information om biomarkörer, kan att veta vad de är och hur de används hjälpa dig att fatta mer välgrundade beslut om din hälsa. Om du har några frågor om biomarkörerna i din rapport, tveka inte att fråga ditt vårdteam för ytterligare förtydliganden.

Har du en fråga om den här artikeln? Kontakta oss.