Akut myeloid leukemi (AML)

av Jason Wasserman MD PhD FRCPC och David Li MD
December 12, 2024

---

Den här artikeln är utformad för att hjälpa dig förstå din patologirapport för akut myeloid leukemi (AML). Varje avsnitt förklarar en viktig aspekt av diagnosen och vad den betyder för dig.

Vad är akut myeloid leukemi?

Akut myeloid leukemi (AML) är en typ av blodcancer som börjar i benmärgen, den mjuka vävnaden inuti benen som gör blodkroppar. Vid akut myeloid leukemi kallas omogna blodkroppar blaster växa okontrollerat, vilket hindrar benmärgen från att producera normalt röda blodceller, vita blod celleroch blodplättar. Denna snabba tillväxt av onormala celler kan spridas till andra kroppsdelar, inklusive blod, mjälte, lever och hjärna. Akut myeloid leukemi kallas "akut" eftersom den fortskrider snabbt om den inte behandlas.

Vilka är symtomen på akut myeloisk leukemi?

Symtomen på akut myeloid leukemi uppstår eftersom de onormala cellerna tränger ut de friska i benmärgen, vilket leder till låga blodvärden.

Vanliga symtom inkluderar:

• Känner mig väldigt trött eller svag.
• Får lätt blåmärken eller blöder, inklusive frekventa näsblod eller blödande tandkött.
• Ihållande infektioner.
• Feber utan tydlig orsak.
• Ben- eller ledvärk.
• Svullna lymfkörtlar.
• Blek hud.

Dessa symtom kan utvecklas snabbt och bli allvarliga över dagar eller veckor.

Vad orsakar akut myeloisk leukemi?

Akut myeloid leukemi inträffar när DNA inuti benmärgsceller förändras, vilket leder till okontrollerad tillväxt. Dessa förändringar påverkar generna som styr hur celler växer, delar sig eller dör. Vissa personer med akut myeloid leukemi kan ha riskfaktorer, inklusive specifika genetiska syndrom, exponering för kemikalier, strålning eller tidigare cancerbehandlingar. I andra fall utvecklas akut myeloid leukemi hos personer utan några uppenbara riskfaktorer.

Hur ställs diagnosen akut myeloid leukemi?

patologer diagnostisera akut myeloid leukemi genom att undersöka blod- och benmärgsprover. Ett blodprov som kallas ett fullständigt blodvärde (CBC) kan visa höga siffror av blaster (omogna celler) eller lågt antal normala blodkroppar. En benmärg biopsi behövs ofta för att bekräfta diagnosen. I denna procedur tas ett litet prov av benmärg bort och undersöks under ett mikroskop.

Patologer använder ytterligare tester för att identifiera förändringar i leukemicellers kromosomer, gener eller proteiner. Dessa tester hjälper till att bekräfta diagnosen och bestämma subtypen av akut myeloid leukemi.

Vad är sprängningar och varför är andelen sprängningar betydande?

Blaster är omogna blodkroppar som normalt finns i mycket litet antal i benmärgen, där blodkroppar produceras. Dessa omogna celler är avsedda att växa och utvecklas till mogna röda blodceller, vita blod cellereller blodplättar. Vid de flesta akuta myeloid leukemier förökar blaster sig okontrollerat men mognar inte ordentligt. Procentandelen blaster är en viktig indikator på sjukdomens svårighetsgrad. Blaster omfattar vanligtvis mindre än 5 % av cellerna i frisk benmärg. Vid akut myeloid leukemi stiger blasttalet till 20 % eller högre, vilket stör produktionen av friska blodkroppar och leder till symtom som trötthet, blödningar och infektioner. Att övervaka sprängprocenten hjälper också läkare att bedöma hur väl sjukdomen svarar på behandlingen.

Subtyper av akut myeloid leukemi

Patologer delar upp akut myeloid leukemi i undertyper baserat på de molekylära eller genetiska förändringarna i leukemicellerna. Dessa förändringar kan inkludera fusioner (när två gener går samman till en), mutationer (förändringar i DNA) eller omarrangemang (när en del av en gen flyttas). Att känna till subtypen är viktigt eftersom det påverkar både behandling och prognos. När inga specifika genetiska förändringar hittas klassificerar patologer akut myeloid leukemi genom att titta på hur leukemicellerna ser ut under mikroskopet. Nedan finns några viktiga undertyper av akut myeloid leukemi, som var och en kommer att utforskas i detalj.

Subtyper med specifika molekylära förändringar

Akut promyelocytisk leukemi med PML::RARA-fusion

Akut promyelocytisk leukemi (APL) är en undertyp av akut myeloid leukemi som uppstår när två gener – PML och RARA – smälter samman, vilket stör normal blodcellsutveckling. Denna fusion blockerar mognaden av vita blodkroppar och ackumulerar onormala promyelocyter i benmärgen och blodet. APL drabbar vanligtvis personer mellan 20 och 59 år och står för cirka 5–8 % av fallen av akut myeloid leukemi hos yngre individer. Patienter med APL kan uppleva symtom som trötthet, infektioner, blödningar eller lätta blåmärken, och de uppvisar ofta låga antal vita blodkroppar (leukopeni). I vissa fall utvecklar dock patienter mycket höga antal vita blodkroppar, särskilt i en subtyp som kallas mikrogranulär APL.

Ett viktigt problem vid APL är en blodkoagulationsstörning som kallas spridd intravaskulär koagulation (DIC). DIC uppstår på grund av en kombination av lågt antal trombocyter (trombocytopeni) och överdriven nedbrytning av blodproppar, vilket leder till allvarliga blödningar som kan vara livshotande om de inte hanteras tidigt. Blodprover visar ofta tecken på dessa koaguleringsproblem, och noggrann övervakning under behandlingen är avgörande. Diagnosen APL bekräftas genom att detektera PML::RARA-fusionen genom molekylära tester eller observera onormala promyelocyter med stora granuler eller knippen av Auer-stavar - unika nålformade strukturer - under mikroskopet.

Med modern behandling är prognosen för APL utmärkt. Låg- och medelriskpatienter behandlas vanligtvis med en kombination av all-trans retinsyra (ATRA) och arseniktrioxid (ATO) utan behov av traditionell kemoterapi. Detta tillvägagångssätt är mycket effektivt, med mer än 90 % av patienterna som uppnår långvarig remission. För personer med högrisksjukdom kan ytterligare kemoterapi användas tillsammans med ATRA och ATO. Tack vare dessa framsteg anses APL nu vara en av de mest botbara formerna av leukemi.

Akut myeloid leukemi med RUNX1::RUNX1T1-fusion

Akut myeloid leukemi med RUNX1::RUNX1T1-fusion är en undertyp av akut myeloid leukemi som orsakas av sammansmältning av två gener: RUNX1, som reglerar normal blodcellsutveckling, och RUNX1T1, en gen som begränsar celltillväxt. Denna fusion blockerar mognaden av vita blodkroppar, vilket orsakar omogna celler, kallade blaster, att ackumuleras i benmärgen och blodet. Akut myeloid leukemi med RUNX1::RUNX1T1 står för cirka 1–5 % av fallen av akut myeloid leukemi, och det är vanligare hos individer av afroamerikansk eller östasiatisk härkomst. Patienter kan uppleva trötthet, ihållande infektioner, lätta blåmärken och blödningar. Vissa individer utvecklar organförstoring eller myeloid sarkom, solida tumörer av omogna blodkroppar utanför benmärgen.

Blodprover för akut myeloid leukemi med RUNX1::RUNX1T1 visar ofta höga nivåer av blaster och andra omogna celler, med vissa patienter som visar dysplastisk funktioner som onormala nukleär former i neutrofiler. Under mikroskopet kan leukemicellerna innehålla Auer-stavar - nålliknande strukturer inuti cytoplasman. Dessa blaster uttrycker specifika proteiner, inklusive CD34 och myeloperoxidas, tillsammans med vissa markörer som vanligtvis ses i lymfoida celler, såsom CD19. Ytterligare mutationer, särskilt i KIT-genen, kan påverka behandlingsresultat och prognos.

Akut myeloid leukemi med RUNX1::RUNX1T1 svarar i allmänhet bra på intensiv kemoterapi, såsom högdos cytarabin. De flesta patienter uppnår långvarig remission med lämplig behandling. Däremot kan individer med ytterligare riskfaktorer, såsom specifika genetiska mutationer eller höga blastantal efter initial behandling, behöva mer aggressiv behandling som stamcellstransplantationer. Fortlöpande övervakning av kvarvarande sjukdom är väsentlig, eftersom tidig upptäckt av kvarvarande leukemiceller efter behandling kan hjälpa till att förhindra återfall och förbättra överlevnaden.

Akut myeloid leukemi med CBFB::MYH11-fusion

Akut myeloid leukemi med CBFB::MYH11-fusion uppstår när två gener, CBFB och MYH11, går samman, vilket stör normal blodcellsutveckling. Denna genetiska fusion stör funktionen hos kärnbindande faktorproteiner, som är väsentliga för att reglera hur myeloidceller växer och mognar. Akut myeloid leukemi med CBFB::MYH11 utgör 5–8 % av fallen av akut myeloid leukemi, som främst drabbar yngre individer, med en högre incidens hos personer med europeisk härkomst. Patienter upplever ofta symtom som trötthet, lätta blåmärken, infektioner och blödningar, och de uppvisar vanligtvis förhöjda vit blodkropp räknas. Vissa kan också utveckla myeloida sarkom - solida tumörer som består av omogna blodkroppar.

Blod- och benmärgsprover från drabbade patienter visar en ökning av omogna celler, ofta med onormala eosinofiler, en typ av vita blodkroppar som innehåller ovanligt stora, mörklila granulat. Dessa prover kan också innehålla sprängningar som uttrycker markörer som CD34, KIT, och myeloperoxidas, tillsammans med mer mogna monocytiska celler som uttrycker markörer som CD14 och CD64. Molekylära tester bekräftar CBFB::MYH11-fusionen eller relaterade kromosomförändringar, såsom inv(16) eller t(16;16). Ytterligare mutationer, inklusive förändringar i RAS- och KIT-gener, kan påverka behandlingsresultat.

Akut myeloid leukemi med CBFB::MYH11 svarar vanligtvis bra på kemoterapiregimer som inkluderar högdos cytarabin. Under behandlingen kan vissa patienter också dra nytta av att lägga till riktade behandlingar, såsom gemtuzumab ozogamicin. De flesta patienter uppnår långvarig remission, med en överlevnadsgrad på cirka 50 % hos vuxna. Förekomsten av specifika genetiska mutationer eller ofullständig remission efter initial behandling kan dock öka risken för återfall, vilket kräver mer intensiv behandling. Regelbunden övervakning för minimal kvarvarande sjukdom hjälper till att identifiera tidiga tecken på återfall och vägleda ytterligare behandlingsstrategier.

Akut myeloid leukemi med DEK::NUP214 fusion

Akut myeloid leukemi med DEK::NUP214-fusion är en sällsynt subtyp som orsakas av sammansmältning av två gener: DEK, som reglerar celltillväxt, och NUP214, som spelar en roll för att transportera molekyler i cellen. Denna fusion stör normala proteinfunktioner, vilket bidrar till utvecklingen av leukemi. Akut myeloid leukemi med DEK::NUP214 står för cirka 1 % av fallen av akut myeloisk leukemi hos vuxna och 0.6–1.7 % hos barn, med medelåldern för diagnosen mellan 10–13 år hos barn och 35–51 år hos vuxna. Symtom inkluderar ofta trötthet, anemi, lätta blåmärken, blödningar och infektioner. Vissa patienter kan ha hög vit blodkropp antal (leukocytos), medan andra uppträder med låga antal över alla blodkroppar (pancytopeni).

I benmärgs- och blodprover visar leukemiceller ofta onormal utveckling, bl.a dysplasi—oregelbunden cellform och struktur. Onormala myeloidceller och blaster kan förekomma, ibland med egenskaper som liknar en myelodysplastisk neoplasm (MDS). Leukemiska celler uttrycker vanligtvis proteiner som CD13, CD33, CD34och myeloperoxidas, men andra markörer som CD7 och CD15 kan också detekteras. Denna subtyp bekräftas genom att detektera fusionsgenen genom molekylära tester eller identifiera kromosomavvikelsen t(6;9). FLT3-mutationer, som ofta finns i denna subtyp, är associerade med snabbare återfall men påverkar inte nämnvärt den totala överlevnaden.

Akut myeloid leukemi med DEK::NUP214 fusion bär en dålig prognos, med många patienter som upplever återfall trots behandling. Medianöverlevnaden för patienter med akut myeloid leukemi är cirka 13 månader, och allogen stamcellstransplantation ger den bästa chansen att förbättra resultaten. Utan en transplantation är överlevnad efter 45 månader sällsynt. Med tanke på den aggressiva karaktären hos denna subtyp är tidig diagnos och noggrann övervakning av sjukdomsprogression avgörande. Behandlingsstrategier kan innefatta intensiv kemoterapi och, i vissa fall, undersökningsterapier inriktade på FLT3-mutationen.

Akut myeloid leukemi med RBM15::MRTFA-fusion

Akut myeloid leukemi med RBM15::MRTFA-fusion är en sällsynt subtyp av akut myeloid leukemi som främst drabbar spädbarn och småbarn. Denna form av akut myeloid leukemi kännetecknas av megakaryocytisk differentiering, vilket innebär att leukemicellerna liknar omogna blodplättsproducerande celler. Det står för färre än 1 % av fallen av akut myeloid leukemi totalt sett men utgör 10–12 % av pediatriska fall av akut megakaryoblastisk leukemi. Patienter har ofta förstorad lever och mjälte (hepatosplenomegali), anemi, lågt antal trombocyter (trombocytopeni) och något förhöjt antal vita blodkroppar. Spädbarn kan också visa extramedullär sjukdom, med onormal blodcellstillväxt utanför benmärgen, vilket ibland leder till tillstånd som Budd-Chiaris syndrom, som påverkar levern.

Blod- och benmärgsprover från drabbade individer innehåller vanligtvis megakaryoblaster - omogna celler med runda eller oregelbundna kärnor och en distinkt basofil cytoplasman. Dessa celler saknar ofta granuler men kan ha cytoplasmatiska projektioner som kallas blåsor. På grund av fibros i benmärgen kan det vara svårt att få exakt blast räknas, vilket kräver en biopsi för en fullständig diagnos. Leukemiceller uttrycker trombocytmarkörer, såsom CD41 och CD61, vilket bekräftar deras megakaryocytiska ursprung. Dessa celler är vanligtvis negativa för myeloperoxidas och andra markörer som är typiska för subtyper av icke-megakaryocytisk akut myeloid leukemi.

Akut myeloid leukemi med RBM15::MRTFA fusion har en oförutsägbar prognos. Studier tyder på olika resultat, med vissa visar måttlig överlevnad och andra rapporterar sämre händelsefri överlevnad. Hos pediatriska patienter har en fyraårsöverlevnad på cirka 70 % observerats. Ytterligare faktorer, såsom en hyperdiploid karyotyp (extra kromosomer), kan dock förbättra resultaten. Behandlingen innebär vanligtvis intensiv kemoterapi, och noggrann övervakning är nödvändig på grund av risken för återfall. Tidig diagnos och molekylär bekräftelse av RBM15::MRTFA-fusionen är avgörande för att planera lämplig terapi.

Akut myeloid leukemi med BCR::ABL1-fusion

Akut myeloid leukemi med BCR::ABL1-fusion är en sällsynt subtyp av akut myeloid leukemi som orsakas av sammansmältning av två gener, BCR och ABL1, vilket bildar ett onormalt protein med kontinuerlig tyrosinkinasaktivitet. Denna subtyp uppstår de novo, vilket betyder att den förekommer utan föregående kronisk myeloid leukemi (KML). Akut myeloid leukemi med BCR::ABL1 står för färre än 0.5 % av alla akuta myeloid leukemifall och drabbar vanligtvis vuxna, med en högre förekomst hos män. Symtom inkluderar ofta trötthet, anemi, lätta blåmärken eller blödningar och infektioner. Patienter kan också presentera med hög antal vita blodkroppar (leukocytos), även om splenomegali - vanligen ses vid KML - är sällsynt i denna subtyp.

Blod- och benmärgsprover visar ökade blaster, ofta över 20 %, med breda variationer i celltyper, inklusive monocytiska eller minimalt differentierade blaster. Dessa celler uttrycker markörer som t.ex CD34, CD13 och CD33, som bekräftar deras myeloida ursprung. Molekylär testning identifierar BCR::ABL1-fusionen eller den relaterade kromosomavvikelsen t(9;22). Denna fusionsgen är också associerad med andra mutationer, såsom RUNX1 eller RAS pathway mutationer, som kan påverka behandlingsresultat och komplicera sjukdomsförloppet.

Akut myeloid leukemi med BCR::ABL1 bär en dålig prognos, med en medianöverlevnadstid på mindre än nio månader utan aggressiv behandling. Enbart kemoterapi med akut myeloid leukemi är ofta ineffektiv, och tyrosinkinashämmare, såsom dasatinib, visar begränsad framgång om de inte kombineras med kemoterapi. Allogen stamcellstransplantation ger den bästa chansen för långtidsöverlevnad, med studier som visar överlevnadsnivåer som är jämförbara med de för akut myeloid leukemi med medelrisk. Tidig identifiering och en personlig behandlingsmetod är avgörande för att förbättra resultaten i denna aggressiva form av leukemi.

Akut myeloid leukemi med KMT2A omarrangemang

Akut myeloid leukemi med KMT2A omarrangemang är en typ av leukemi som orsakas av förändringar i KMT2A-genen som finns på kromosom 11. Denna gen kan smälta samman med mer än 80 olika partnergener, vilket stör normal blodcellsutveckling och leder till okontrollerad tillväxt av omogna celler. Denna subtyp förekommer i alla åldrar men är särskilt vanlig hos barn och står för 20 % av fallen med akut myeloid leukemi hos barn och mer än 50 % av fallen hos spädbarn. Det utgör endast 2–3 % av fallen av akut myeloid leukemi hos vuxna. Symtom inkluderar trötthet, infektioner, blödningar och hög vit blodkropp räknas. Många patienter upplever också extramedullär involvering, såsom gingival svullnad, hudskador eller förstoring av lever eller mjälte.

Blod- och benmärgsprover visar höga nivåer av omogna celler, ofta med monocytiska eller myelomonocytiska differentieringsegenskaper. Leukemiceller uttrycker ofta markörer som CD33, CD65 och HLA-DR, med variabelt uttryck av CD34 och KIT. Ett unikt fynd i denna subtyp är närvaron av NG2 (CSPG4) på ​​cellytan. Hos barn kan KMT2A omarrangemang uppvisa olika morfologier, ibland liknar megakaryoblastisk leukemi. Genetisk testning bekräftar förekomsten av KMT2A omarrangemang, och ytterligare mutationer, såsom de i RAS pathway gener eller FLT3, kan också hittas. Dessa mutationer påverkar behandlingssvar och sjukdomsprogression.

Smakämnen prognos av akut myeloid leukemi med KMT2A-omläggning beror på den specifika fusionspartnern. Hos vuxna har patienter med KMT2A::MLLT3-fusion en mellanliggande risk för återfall, medan andra KMT2A-omläggningar är kopplade till sämre resultat. Hos barn varierar den prognostiska signifikansen, med vissa fusioner förknippade med en högre risk för återfall. Behandlingen innebär intensiv kemoterapi och i högriskfall kan allogen stamcellstransplantation krävas. Tidig diagnos och noggrann genetisk övervakning är avgörande för att vägleda behandlingen och förbättra resultaten för patienter med denna aggressiva subtyp av akut myeloid leukemi.

Akut myeloid leukemi med MECOM-omläggning

Akut myeloid leukemi med MECOM-omarrangemang är en sällsynt och aggressiv subtyp av akut myeloisk leukemi som kännetecknas av förändringar i MECOM-genen som finns på kromosom 3. Dessa omarrangemang involverar ofta translokationer, såsom inv(3) eller t(3;3), som stör normal blodcellsutveckling genom att överaktivera EVI1-genen, en transkriptionsfaktor kopplad till leukemi. Akut myeloid leukemi med MECOM-omläggning drabbar alla åldersgrupper men är vanligast hos vuxna mellan 18 och 40 år. Symtom kan inkludera anemi, lågt eller högt antal trombocyter och högt vit blodkropp räknas. Hepatosplenomegali (förstorad lever och mjälte) är vanligt, och vissa patienter har ökat blaster i blodet eller benmärgen.

Blod- och benmärgsprover från drabbade patienter visar ofta dysplastisk celler, särskilt onormala megakaryocyter - blodplättsproducerande celler - som kan ha små, icke-flikiga eller tvåfliga kärnor. Multilineage dysplasi observeras ofta, som involverar båda röd och prekursorer för vita blodkroppar. Leukemiceller i denna subtyp uttrycker vanligtvis markörer som CD34, CD33, CD13 och KIT. Molekylär testning bekräftar närvaron av MECOM-omarrangemang, som ofta involverar translokationen inv(3) eller t(3;3). Ytterligare mutationer, såsom de i RAS-vägen eller FLT3-genen, är vanligt förekommande och kan påverka sjukdomsprogression.

Akut myeloid leukemi med MECOM omarrangemang har en dålig prognos, med korta överlevnadstider, oavsett antalet sprängningar som finns vid diagnos. Sjukdomen är ofta resistent mot konventionell kemoterapi, och ytterligare genetiska avvikelser, såsom monosomi 7 eller en komplex karyotyp, förvärrar resultatet. Även om vissa fall kan svara på intensiv behandling, är överlevnaden fortfarande begränsad. Tidig diagnos, molekylär övervakning och undersökning av potentiell stamcellstransplantation är avgörande för att hantera denna aggressiva leukemisubtyp.

Akut myeloid leukemi med NUP98 omarrangemang

Akut myeloid leukemi med NUP98 omarrangemang är en undertyp av akut myeloid leukemi som kännetecknas av translokationer som involverar NUP98-genen på kromosom 11 och olika partnergener. Dessa genetiska förändringar stör normal blodcellsutveckling och främjar leukemi genom att förändra transkription och epigenetisk reglering. Denna subtyp förekommer oftare hos barn och står för 2–4.8 % av fallen av akut myeloid leukemi hos barn och är associerad med specifika fusionspartners som NUP98::KDM5A hos yngre barn och NUP98::NSD1, som är vanligare hos pojkar. Symtom kan inkludera trötthet, anemi, lätta blåmärken och infektioner, med patienter som ofta uppvisar förhöjt antal vita blodkroppar eller andra tecken på onormal blodproduktion.

Blod- och benmärgsprover från patienter med NUP98 omarrangemang visar vanligtvis en hög blast räknas, med vissa fall som visar drag av myelomonocytisk eller monocytisk differentiering. Megakaryoblastisk differentiering observeras ofta hos yngre barn, medan erytroiddifferentiering är vanlig i pediatriska fall. Leukemiceller uttrycker vanligtvis markörer som t.ex CD34, CD13, CD33 och myeloperoxidas, tillsammans med ytterligare markörer som CD41 och CD71, vilket återspeglar mångfalden av involverade celltyper. Molekylär testning är väsentlig, eftersom konventionell karyotypning kanske inte alltid upptäcker NUP98-omarrangemang. FISH-, RT-PCR- och RNA-sekvensering är de föredragna diagnostiska metoderna för att identifiera fusioner, såsom NUP98::NSD1 och NUP98::KDM5A.

Akut myeloid leukemi med NUP98 omarrangemang är associerad med en dålig prognos, särskilt i fall med ytterligare FLT3 interna tandem duplicering (ITD) mutationer, som ökar risken för återfall och minskar överlevnaden. Denna omarrangemang finns ofta vid refraktär akut myeloid leukemi, vilket komplicerar behandlingen för pediatriska patienter. Allogen stamcellstransplantation rekommenderas för patienter som uppnår remission, eftersom det ger den bästa chansen för långsiktig överlevnad. Tidig diagnos, omfattande genetisk testning och personliga behandlingsstrategier är avgörande för att hantera denna aggressiva subtyp.

Akut myeloid leukemi med NPM1-mutation

Akut myeloid leukemi med NPM1-mutation är en undertyp av akut myeloid leukemi som kännetecknas av nukleofosmin 1 (NPM1) genmutationer. Dessa mutationer orsakar NPM1-proteinet, som normalt finns i cellen kärna, att ackumuleras onormalt i cytoplasman. Akut myeloid leukemi med NPM1-mutation står för nästan en tredjedel av fallen av akut myeloid leukemi hos vuxna, med en toppincidens hos medelålders vuxna och en kvinnlig dominans. Patienter uppvisar ofta symtom som t.ex anemi, trötthet och lätta blåmärken. Många fall visar höga vit blodkropp räknas, och vissa patienter kan också utveckla myeloid sarkom – tumörliknande samlingar av leukemiceller utanför benmärgen, som involverar platser som huden eller lymfkörtlar.

Blod- och benmärgsprover i denna subtyp visar vanligtvis ökade blaster, ofta med drag av myelomonocytisk eller monocytisk differentiering. En unik egenskap är närvaron av sprängningar med koppliknande nukleär morfologi, som är mycket specifik för NPM1-mutation när den ses i mer än 10 % av cellerna. Leukemiceller uttrycker ofta markörer som CD33, KIT (CD117)och myeloperoxidas, med många fall som saknas CD34 uttryck. Molekylär testning är väsentlig för att bekräfta närvaron av NPM1-mutationer, vanligast förekommande i exon 12 av genen. Ytterligare mutationer, såsom de i FLT3-, RAS- eller DNMT3A-generna, uppträder ofta samtidigt och kan påverka sjukdomsprogression och behandlingssvar.

Akut myeloid leukemi med NPM1-mutation har i allmänhet en gynnsam prognos, särskilt hos patienter utan FLT3 interna tandem duplicering (ITD) mutationer eller låga FLT3 ITD allelförhållanden. Dessa patienter svarar ofta bra på induktionskemoterapi. De med höga FLT3 ITD-nivåer kan dock kräva mer intensiv behandling och noggrann övervakning. Molekylär testning för kvarvarande NPM1-mutationer efter behandling är viktig för att styra terapin, eftersom högre nivåer av det muterade transkriptet är förknippat med en ökad risk för återfall. Hos äldre patienter eller de med komplexa genetiska profiler har nyare behandlingsstrategier, såsom hypometylerande medel i kombination med venetoclax, visat lovande resultat. Tidig diagnos och personliga behandlingsmetoder är avgörande för att optimera resultaten vid denna subtyp av akut myeloid leukemi.

Akut myeloid leukemi med CEBPA-mutation

Akut myeloid leukemi med CEBPA-mutation är en distinkt subtyp av akut myeloid leukemi som kännetecknas av mutationer i CEBPA-genen, som spelar en avgörande roll i utvecklingen av myeloida celler. Detta tillstånd förekommer i två former: biallelisk CEBPA-mutation (biCEBPA) eller en enda mutation begränsad till genens bZIP-region (smbZIP-CEBPA). Båda formerna är förknippade med ökad vit blodkropp räknas och drabbar ofta yngre individer. Patienter uppvisar vanligtvis symtom på benmärgssvikt, inklusive trötthet, blåmärken eller blödningar och frekventa infektioner. Vissa fall av biCEBPA kan vara kopplade till en ärftlig genetisk variant, vilket kräver genetisk rådgivning för drabbade familjer.

Blod- och benmärgsprover från patienter med CEBPA-mutationer visar vanligtvis ökade omogna myeloidceller eller blaster, ibland med bevis på mognad. dysplasia-onormal utveckling av blodkroppar - är vanligt, särskilt när det gäller granulocyter och megakaryocyter (trombocytprekursorer). Leukemiska celler uttrycker ofta markörer som CD13, CD34, och CD33, och många fall visar också CD7-uttryck, vilket inte är typiskt för de flesta subtyper av akut myeloid leukemi. Testning av CEBPA-mutationer är avgörande för diagnos, med nästa generations sekvensering eller PCR-baserade tekniker som används för att identifiera både bialleliska och bZIP-mutationer.

Akut myeloid leukemi med CEBPA-mutation är i allmänhet förknippad med en gynnsam prognos, särskilt hos patienter med biCEBPA- eller smbZIP-CEBPA-mutationer. Dessa patienter tenderar att svara bra på standardinduktionskemoterapi, och deras resultat liknar dem hos individer med akut myeloid leukemi, som också anses vara en subtyp med gynnsam risk. Övervakning av CEBPA-mutationer ger värdefull information för riskstratifiering och behandlingsplanering. Tidig diagnos och personliga behandlingsmetoder är avgörande för att optimera resultaten, särskilt för yngre patienter och de med en familjär predisposition.

Akut myeloid leukemi, myelodysplasi-relaterad

Myelodysplasi-relaterad akut myeloid leukemi är en typ av akut myeloid leukemi som kännetecknas av specifika genetiska eller molekylära avvikelser som vanligtvis förknippas med tidigare myelodysplastiska syndrom (MDS) eller myelodysplastiska/myeloproliferativa neoplasmer (MDS/MPN). Akut myeloid leukemi-MR kan utvecklas antingen de novo eller efter en historia av dessa prekursortillstånd. Patienter uppvisar ofta symtom orsakade av benmärgssvikt, såsom svår trötthet, infektioner och blödningar, på grund av låga nivåer av röda blodceller, vita blod celleroch blodplättar (pancytopeni). Även om akut myeloid leukemi-MR främst involverar blod och benmärg, kan det ibland påverka andra vävnader, vilket resulterar i myeloid sarkom.

Blod- och benmärgsundersökning avslöjar vanligtvis en ökning av omogna celler som kallas blaster, tillsammans med bevis på onormal blodcellsutveckling, känd som multilineage dysplasia. Avvikelser kan inkludera neutrofiler med underutvecklade eller onormalt formade kärnor, röda blodceller med defekt mognad, och små eller onormalt bildade blodplättsproducerande celler som kallas megakaryocyter. Flödescytometri kan upptäcka blastceller som uttrycker markörer som t.ex CD34, KIT (CD117)och HLA-DR. Cytogenetiska och molekylära tester är avgörande för diagnos, eftersom specifika kromosomavvikelser och genmutationer, inklusive förändringar i TP53, ASXL1 och SRSF2, ofta associeras med akut myeloid leukemi-MR.

Akut myeloid leukemi-MR har en generellt dålig prognos, med lägre grad av fullständig remission jämfört med andra typer av akut myeloid leukemi. Behandlingsalternativen styrs ofta av patientens allmänna hälsa och de specifika mutationer som finns. Vissa patienter med låga nivåer av blaster (oligoblastisk akut myeloid leukemi-MR) kan dra nytta av behandlingsstrategier liknande de som används för högrisk MDS. Mutationer i TP53, som vanligtvis ses vid akut myeloid leukemi-MR, är associerade med sämre resultat, särskilt i kombination med komplexa kromosomförändringar. Tidig identifiering och personliga behandlingsstrategier är avgörande för att förbättra resultaten för patienter med akut myeloid leukemi-MR.

Subtyper utan specifika molekylära förändringar

Akut myeloid leukemi med minimal differentiering

Akut myeloid leukemi med minimal differentiering är en sällsynt typ av akut myeloid leukemi som inte visar några morfologiska eller cytokemiska bevis på myeloid differentiering utan kan identifieras genom specifika immunfenotypiska markörer. Det involverar vanligtvis blod och benmärg, där en ökning av omogna vita blod celler, eller blaster, observeras. Denna form av akut myeloid leukemi är distinkt eftersom den saknar de definierande genetiska abnormiteterna som ses i andra subtyper av akut myeloid leukemi. Patienter uppvisar symtom som trötthet, infektioner och blödningar på grund av låg röda blodceller, vita blodkroppar och trombocytantal till följd av benmärgssvikt.

De flesta fall förekommer hos vuxna, med en lätt manlig övervikt, och medianåldern vid diagnos är mellan 50 och 60 år. Även om den exakta orsaken är okänd, tyder nyare studier på att omarrangemang som involverar BCL11B-genen ibland kan spela en roll. Dessa omarrangemang, såsom ZEB2::BCL11B och CDK6::BCL11B, är associerade med andra mutationer, inklusive FLT3 interna tandemduplikationer (ITD) och förändringar i epigenetiska regulatorer såsom DNMT3A och TET2.

Histologiskt är benmärgen vanligtvis hypercellulär med ark av dåligt differentierade sprängningar. Dessa sprängningar är medelstora, med runda eller lätt indragna kärnor, och de saknar synliga granulat eller Auer-stavar, som vanligtvis ses vid andra typer av akut myeloid leukemi. Vid immunfenotypning uttrycker blaster myeloidassocierade markörer som CD13, CD33 och CD117, tillsammans med stamcellsmarkörer som t.ex CD34 och HLA-DR. De är dock negativa för myeloperoxidas och andra cytokemiska fläckar, vilket indikerar brist på myeloiddifferentiering.

Akut myeloid leukemi med minimal differentiering visar sig ofta med onormala karyotyper, inklusive trisomier och strukturella kromosomförändringar. Vanliga genetiska mutationer inkluderar RUNX1, ASXL1 och DNMT3A, tillsammans med mutationer i spliceosomgener som SRSF2. Även om förekomsten av BCL11B omarrangemang har noterats, är effekten på prognosen fortfarande oklar.

På grund av sin sällsynthet, uppgifter om prognos och behandlingsresultaten är begränsade. Akut myeloid leukemi med minimal differentiering tenderar att vara aggressiv, och behandlingen följer vanligtvis protokoll som liknar de för andra typer av akut myeloid leukemi. Att identifiera underliggande genetiska förändringar kan dock ge insikter i individualiserade behandlingsmetoder i framtiden. Tidig och korrekt diagnos med hjälp av immunfenotypning och molekylär testning är avgörande för att hantera sjukdomen effektivt.

Akut myeloid leukemi med mognad

Akut myeloid leukemi med mognad är en undertyp av akut myeloid leukemi som kännetecknas av myeloid differentiering med granulocytisk mognad men saknar specifika genetiska abnormiteter. Patienter uppvisar vanligtvis trötthet, svaghet och symtom relaterade till benmärgssvikt, som t.ex anemi, trombocytopeni och neutropeni. Leukocytos med ökad blaster observeras ofta i blodprov, men monocytiska celler utgör mindre än 20 % av benmärgscellerna.

Mikroskopiskt är benmärgen hypercellulär, med sprängningar som ibland innehåller azurofila granuler eller Auer-stavar. Minst 10 % av märgcellerna visar granulocytisk mognad, inklusive promyelocyter, myelocyter och mogna neutrofiler. Immunhistokemiskt, uttrycker blaster myeloidmarkörer som CD13, CD33 och CD117, tillsammans med CD34 och HLA-DR. Markörer för granulocytisk mognad, såsom CD11b, CD15 och CD65, ses ofta, medan monocytiska markörer som CD14 och CD64 är sällsynta. Blaster är positiva för myeloperoxidas och Sudan Black B, men naftol AS-D kloracetatesteras är vanligtvis negativt.

Orsaken till akut myeloid leukemi med mognad är fortfarande okänd. De flesta fall har en normal karyotyp, även om vissa kan visa trisomier eller strukturella kromosomavvikelser. Mutationer i gener som ASXL1, RUNX1 och IDH2 är vanliga, medan FLT3-mutationer är mindre frekventa. Information relaterad till prognos är begränsad, men resultaten kan variera beroende på närvaron av specifika samtidiga mutationer.

Akut myeloid leukemi utan mognad

Akut myeloid leukemi utan mognad är en typ av blodcancer där blaster (omogen vita blod celler) växer okontrollerat men mognar inte ordentligt. Detta tillstånd orsakar vanligtvis symtom som trötthet, svaghet, lätta blåmärken eller blödningar och infektioner på grund av låg röda blodceller, blodplättar och friska vita blodkroppar. Blodprov visar ofta ett stort antal onormala sprängningar som cirkulerar i blodomloppet.

Under mikroskop visar benmärgsprover från dessa patienter en överväxt av omogna vita blodkroppar med mycket liten utveckling till mogna celler. Dessa sprängningar kan ha ett blekt, gråblått utseende, med några som innehåller små strukturer som kallas Auer-stavar. De flesta blaster testar positivt för proteiner som identifierar dem som omogna myeloidceller (som CD13, CD33 och CD117), och vissa uttrycker också proteiner som CD34 och HLA-DR. Emellertid saknar cellerna vanligtvis markörer för mer utvecklade blodkroppar som monocyter (CD14, CD64) eller mogna granulocyter (CD15, CD65).

Den exakta orsaken till akut myeloid leukemi utan mognad är inte känd. Ungefär två tredjedelar av fallen visar inga större förändringar i kromosomerna (strukturerna som bär gener), vilket kallas en "normal karyotyp". I vissa fall kan extra eller saknade kromosomer hittas. Genetisk testning av dessa leukemiceller kan avslöja förändringar i specifika gener, såsom DNMT3A, RUNX1 eller FLT3, som påverkar sjukdomsutvecklingen. Läkare använder dessa genetiska fynd för att vägleda behandlingen. De prognos (det sannolika resultatet) kan variera, och mer forskning behövs för att till fullo förstå de bästa sätten att behandla denna typ av akut myeloid leukemi.

Vad betyder det om benmärgen beskrivs som hypercellulär?

När benmärg beskrivs som hypercellulär, betyder det att det finns för många celler för patientens ålder. Benmärg innehåller vanligtvis en blandning av blod- och fettceller under utveckling. I hypercellulär benmärg skiftar denna balans, och det finns fler blodkroppar under utveckling än vanligt. Vid akut myeloid leukemi blir benmärgen hypercellulär på grund av den snabba ackumuleringen av blaster, som tränger ut de friska cellerna. Detta kan leda till lågt antal funktion röda blodceller, vita blod celler, och blodplättar, vilket orsakar symtom som anemi, infektioner och blödningar.

Vad betyder det om benmärgen beskrivs som normocellulär?

Normocellulär benmärg har det förväntade förhållandet mellan celler och fett för en persons ålder. Cirka 30–50 % av vuxen benmärg bör innehålla blodkroppar under utveckling, medan resten består av fettceller. En normocellulär märg betyder att benmärgen fungerar som förväntat, utan överskott eller brist på celler. Att hitta normocellulär märg under eller efter behandling kan vara ett positivt tecken hos personer med akut myeloid leukemi, vilket indikerar att benmärgen återhämtar sig och producerar friska blodkroppar.

Vad betyder trilineage hematopoiesis, och varför är det viktigt?

Trilineage hematopoies hänvisar till den normala produktionen av alla tre huvudtyperna av blodkroppar: röda blodceller (som bär syre), vita blod celler (som bekämpar infektioner) och blodplättar (som hjälper till att koagulera). I frisk benmärg produceras alla dessa tre blodkroppstyper i rätt mängd. När akut myeloid leukemi stör trilineage hematopoiesis, kan kroppen inte upprätthålla normala nivåer av dessa celler, vilket leder till symtom som anemi, infektioner och lätta blåmärken eller blödningar. Att utvärdera trilineage hematopoiesis hjälper läkare att förstå om benmärgen fungerar normalt eller har påverkats av leukemi eller andra benmärgsstörningar.

Andra hjälpsamma resurser:

American Leukemia and Lymphoma Society