Din patologirapport för adenocarcinom in situ i livmoderhalsen

av Jason Wasserman MD PhD FRCPC
August 8, 2025

Adenocarcinom in situ (AIS) i livmoderhalsen är ett precanceröst tillstånd där onormala körtelceller växer på ytan av livmoderhalsen. Dessa onormala celler ser ut som de som ses i adenokarcinom, en typ av livmoderhalscancer, men vid AIS är de onormala cellerna begränsade till ytskiktet och har inte invaderat djupare vävnader. Eftersom AIS kan utvecklas till invasiv cancer över tid anses det vara ett allvarligt men behandlingsbart tillstånd.

Det finns två huvudtyper av AIS. De flesta fall är kopplade till högrisk human papillomavirus (HPV) infektion och kallas HPV-associerad AIS. Ett mindre antal fall är inte relaterade till HPV-infektion och kallas HPV-oberoende AIS. Dessa två typer skiljer sig åt i sin utveckling, mikroskopiska utseende, detektionsmetoder och behandlingsalternativ.

Tidig diagnos och behandling av AIS kan förhindra utvecklingen av invasiv livmoderhalscancer. I de flesta fall upptäcks AIS genom rutinmässig screening av livmoderhalsen (Pap-tester och HPV-test), även om vissa fall – särskilt HPV-oberoende AIS – kan vara svårare att identifiera och endast upptäcks under ingrepp som utförs av andra skäl.

Vilka är symtomen på adenocarcinom in situ?

Många personer med adenocarcinom in situ i livmoderhalsen upplever inga symtom, särskilt inte i tidiga stadier. Vanligtvis upptäcks tillståndet under rutinmässiga screeningar för livmoderhalscancer, som till exempel en Pap test, ett HPV-test, eller båda. Detta gäller särskilt för HPV-associerad AIS, som ofta utvecklas i områden som är mer tillgängliga under screening.

När symtom uppstår kan de inkludera onormal vaginal blödning, såsom blödning mellan menstruationer eller efter samlag, eller en ovanlig vattnig vaginal flytning. Dessa symtom är inte specifika för AIS och kan också orsakas av andra, mindre allvarliga tillstånd. HPV-oberoende AIS, inklusive AIS av magsäckstyp, är mer benägen att orsaka märkbara symtom, såsom ihållande vattnig flytning, och är svårare att upptäcka på ett cellprov.

Eftersom AIS kan utvecklas utan symtom är regelbunden livmoderhalsscreening det bästa sättet att upptäcka detta tillstånd tidigt, innan det utvecklas till invasiv cancer.

Vad orsakar adenokarcinom in situ?

Adenocarcinom in situ i livmoderhalsen kan utvecklas via två olika vägar. Den vanligaste typen är ett resultat av ihållande infektion med högrisktyper av human papillomavirus (HPV), känd som HPV-associerad AIS. En mindre vanlig form, kallad HPV-oberoende AIS, är inte kopplad till HPV-infektion. Istället uppvisar den egenskaper som liknar cellerna i magsäcken, ett mönster som kallas gastrisk differentiering. Dessa två typer av AIS ser olika ut under mikroskop och uppvisar olika beteenden över tid.

HPV-associerat adenokarcinom in situ

HPV-associerad AIS är ett resultat av långvarig infektion med hög risk HPV typer, främst HPV16, HPV18 och HPV45. Dessa virus kan orsaka onormala förändringar i körtelceller som bekläder livmoderhalsen. De flesta individer som är infekterade med HPV läker viruset naturligt, men i vissa fall stannar viruset kvar i kroppen och kan leda till precancerösa tillstånd som AIS.

Denna typ av AIS diagnostiseras oftast hos personer i 30- eller 40-årsåldern, och det är mer sannolikt att den missas vid rutinmässig cervixscreening eftersom den utvecklas högt upp i endocervikalkanalen. HPV-associerad AIS är nästan alltid positiv för HPV-DNA eller RNA vid testning och visar vanligtvis förändringar i de drabbade cellerna som gör diagnosen tydlig under mikroskop.

HPV-oberoende adenokarcinom in situ

HPV-oberoende AIS är ett mycket sällsyntare tillstånd och är inte relaterat till HPV-infektion. Det tenderar att förekomma hos personer över 50 år och uppträder ofta utan symtom eller upptäcks av en slump under operation för ett annat tillstånd. Denna typ av AIS uppvisar gastrisk differentiering, vilket innebär att de onormala cellerna liknar de mucinproducerande cellerna som bekläder magsäcken. Dessa celler producerar en blek eller gulaktig substans som kallas mucin, vilket hjälper till att skilja denna form av AIS från andra typer.

Orsaken till HPV-oberoende AIS är okänd, och den kan följa en annan sjukdomsutvecklingsväg i livmoderhalsen. Eftersom denna typ inte upptäcks med HPV-testning kan den vara svårare att diagnostisera med rutinmässiga screeningmetoder.

Är adenocarcinom in situ samma sak som livmoderhalscancer?

Nej. AIS är inte cancer, men det är ett precanceröst tillstånd som kan utvecklas till invasivt adenokarcinom om den lämnas obehandlad. AIS är begränsad till ytan epitel och invaderar inte djupare vävnader. Med tidig behandling kan AIS ofta avlägsnas helt och botas.

Hur ställs diagnosen adenocarcinom in situ?

Adenocarcinom in situ i livmoderhalsen diagnostiseras genom att undersöka ett vävnadsprov från livmoderhalsen under ett mikroskop. Denna process utförs av en patolog, en läkare som specialiserar sig på att studera sjukdomar i vävnader. Vävnaden kan samlas in med olika metoder, beroende på patientens symtom, screeningresultat och riskfaktorer.

• Pap-test (Pap-smear): A Pap test är en screeningsprocedur som används för att upptäcka onormala celler på livmoderhalsens yta. Det innebär att cellerna försiktigt borstas eller skrapas från livmoderhalsen. Dessa celler placeras sedan på ett objektglas och undersöks under ett mikroskop. Även om AIS kan vara svårt att diagnostisera enbart genom ett cellprov, kan det identifiera onormala celler. körtelceller som indikerar behovet av ytterligare tester. Resultaten kan rapporteras som atypiska körtelceller vilket leder till uppföljningsförfaranden.
• Kolposkopisk biopsi: Om Pap-testet eller HPV-testresultaten är onormala är nästa steg vanligtvis en kolposkopi. Under denna procedur använder en läkare ett kolposkop (ett speciellt förstoringsinstrument) för att noggrant undersöka livmoderhalsen. Ett litet vävnadsprov tas från alla misstänkta områden. Detta prov skickas sedan till patologilaboratoriet för mikroskopisk analys. Kolposkopisk biopsi ger en mer riktad utvärdering men kanske inte upptäcker djupare eller mer utbredd sjukdom om AIS är beläget högre upp i den endocervikala kanalen.
• Loop-elektrokirurgisk excisionsprocedur (LEEP) eller konbiopsi: Dessa procedurer avlägsnar en större del vävnad från livmoderhalsen och används ofta för att bekräfta en diagnos av AIS eller för att helt ta bort det onormala området. LEEP använder en tunn trådögla som värms upp av elektrisk ström för att skära bort ett lager av livmoderhalsvävnad. En konbiopsi, även kallad konisering, avlägsnar en konformad del av livmoderhalsen, vilket inkluderar transformationszon där de flesta avvikelser i livmoderhalsen utvecklas. Dessa procedurer ger ett större urval för patologen att undersöka, vilket hjälper till att avgöra hur mycket av livmoderhalsen som är påverkad och om någon cancer finns.

Hur ser adenocarcinom in situ ut under mikroskop?

Vid undersökning i mikroskop visar adenocarcinoma in situ (AIS) onormala egenskaper. körtelceller som fortfarande är begränsade till ytan av livmoderhalsen. Dessa celler har ännu inte invaderat djupare vävnadslager, vilket är anledningen till att AIS anses vara ett precanceröst tillstånd.

Vid HPV-associerad AIS är de onormala cellerna höga och kolumnformade och kan producera lite eller ingen mucin (en geléliknande substans som finns i normala livmoderhalsceller). Dessa celler verkar ofta trånga, med mörka, avlånga kärnor som bildar lager. Kärnorna visar ofta tecken på aktiv tillväxt, inklusive synliga mitotiska figurer (celldelning) och kärnfragmentering, kallad karyorrhexis. De onormala cellerna följer vanligtvis formen på de normala körtlarna men kan också bilda komplexa mönster med små cribriform (siktliknande) mellanrum eller papillär (fingerliknande) strukturer.

Vid HPV-oberoende AIS, särskilt AIS av gastrisk typ, är cellerna ofta kubformade eller kolumnära, med klar eller skummig cytoplasma fylld med mucin. Cellkärnorna är ofta förstorade och oregelbundna men vanligtvis mindre aktiva än vid HPV-associerad AIS. De onormala cellerna håller sig inom de normala körtelstrukturerna, även om de ibland kan bilda något mer komplexa arrangemang. Dessa celler liknar de som finns i magslemhinnan, en egenskap som kallas gastrisk typdifferentiering. Ibland kan även tarmfunktioner som bägarceller (slemsekreterande celler) ses.

Båda typerna av AIS kan vara subtila under mikroskop, särskilt i tidiga eller ytliga lesioner. Exakt diagnos beror på noggrann utvärdering av cellernas utseende och tillväxtmönster.

Vilka andra tester kan göras för att bekräfta diagnosen?

I vissa fall utförs ytterligare tester för att stödja diagnosen adenocarcinoma in situ (AIS) och för att skilja det från andra tillstånd. Dessa tester hjälper till att bekräfta om de onormala cellerna är associerade med HPV och om lesionen är precancerös.

Immunhistokemi (IHC)

IHC är ett specialiserat test som använder antikroppar för att detektera specifika proteiner i vävnad. För HPV-associerad AIS är en av de viktigaste markörerna p16, vilket är starkt och diffust positivt i nästan alla fall. Detta färgningsmönster, kallat "blocktyp", bekräftar att de onormala cellerna sannolikt drivs av högrisk-HPV-infektion. En annan användbar markör är Ki-67, vilket indikerar hur aktivt cellerna delar sig. Vid AIS är Ki-67-nivån vanligtvis hög, vilket återspeglar snabb celltillväxt.

Vid HPV-oberoende AIS är p16 vanligtvis negativt eller uppvisar endast fläckvis färgning. Omvänt kan andra markörer som MUC6, CK7 och HIK1083 testa positivt, vilket hjälper patologer att identifiera differentiering av gastrisk typ. Hormonreceptorer som östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) är vanligtvis negativa eller endast svagt positiva, vilket ytterligare stöder diagnosen. I vissa fall kan onormalt proteinuttryck uppstå p53 tyder på en mer aggressiv eller avancerad lesion.

In situ hybridisering (ISH)

ÄR H är ett test som detekterar HPV-genetiskt material direkt i celler. För HPV-associerad AIS kan ISH bekräfta förekomsten av högrisk HPV, särskilt typ 16 och 18. Detta test är användbart när diagnosen är osäker eller när p16-färgningen är oklar. ISH kan identifiera antingen DNA eller RNA från viruset, där RNA-baserade tester generellt ger mer specifika resultat.

ISH är vanligtvis inte användbart för att diagnostisera HPV-oberoende AIS, eftersom dessa lesioner inte orsakas av HPV och inte kommer att producera positiva HPV-signaler. Ett negativt HPV-testresultat stöder diagnosen HPV-oberoende AIS när andra egenskaper är överensstämmande.

genotypning

HPV-genotypning är ett test som bestämmer den specifika typen av HPV i vävnaden. Detta test används huvudsakligen vid HPV-associerad AIS för att bekräfta infektion med högrisktyper som HPV16, HPV18 eller HPV45. Att identifiera den specifika HPV-typen kan ge värdefull information för uppföljning och riskbedömning. Genotypning är inte användbar för HPV-oberoende AIS, eftersom dessa tumörer inte är kopplade till HPV-infektion.

Vad är en marginal?

A marginal är kanten eller gränsen på den vävnad som togs bort under operationen. Vid adenocarcinom in situ (AIS) i livmoderhalsen är marginalerna viktiga eftersom de berättar för din läkare om all onormal vävnad togs bort. Efter operationen undersöker din patolog marginalerna i mikroskop för att leta efter eventuella AIS-celler precis vid vävnadens skurna kant.

Om AIS-celler ses vid marginalen kallas detta en positiv marginal. En positiv marginal innebär att vissa onormala celler fortfarande kan finnas i din kropp på det stället, vilket ökar risken för att sjukdomen kan återkomma på samma plats. Om inga AIS-celler ses vid marginalen kallas detta en negativ marginal, vilket innebär att den onormala vävnaden troligen har tagits bort helt.

Typen och antalet marginaler som beskrivs i din patologirapport beror på vilken typ av operation som utförts. Ingrepp som tar bort hela lesionen, såsom en konbiopsi eller hysterektomi, kommer att ha marginaler som kan bedömas. Mindre ingrepp, som cellprov eller små biopsier, tar inte bort hela lesionen och har därför inga marginaler.

För cervikalkirurgi inkluderar vanliga marginaler:

• Endocervikal marginal – Detta är den inre kanten av livmoderhalsen där den möter den nedre delen av livmodern.

• Ectocervikal marginal – Detta är den yttre kanten av livmoderhalsen närmast slidan.

• Stromal marginal – Detta är den djupare vävnaden i livmoderhalsens vägg.

Att veta om dina marginaler är positiva eller negativa hjälper till att vägleda nästa steg i din vård. En positiv marginal kan leda till att din läkare rekommenderar ytterligare operation eller närmare uppföljning, medan en negativ marginal är lugnande och ofta innebär att ingen ytterligare omedelbar behandling behövs.

Hur behandlas adenocarcinom in situ?

Behandlingen beror på storleken och typen av AIS, din ålder och om du vill bevara fertiliteten. Behandlingsalternativ kan inkludera:

• Konbiopsi eller loopexcision för att eliminera det onormala området.
• Hysterektomi (borttagning av livmoder och livmoderhals), särskilt om du har HPV-oberoende AIS eller inte planerar framtida graviditeter.
• Noggrann uppföljning med cellprov och HPV-testning om en fertilitetsbevarande metod väljs.

Fullständig excision med tydliga marginaler (inga onormala celler i kanterna) är avgörande för att minska risken för återfall.

Vad är prognosen för adenocarcinom in situ?

Med rätt behandling är utsikterna för AIS utmärkta. De flesta individer botas om de onormala cellerna avlägsnas helt.

Uppföljning är dock viktigt eftersom:

• HPV-associerad AIS kan återkomma om onormal vävnad finns kvar, särskilt om HPV-infektionen kvarstår.
• HPV-oberoende AIS kan bete sig annorlunda, och dess långsiktiga resultat är mindre väl förstådda. På grund av detta rekommenderas ofta mer aggressiva behandlingar som hysterektomi.

Frågor att ställa till din läkare

• Är min AIS HPV-associerad eller HPV-oberoende?
• Behöver jag en konbiopsi eller ytterligare tester?
• Togs de onormala cellerna bort helt?
• Vilka behandlingsalternativ har jag, och hur kommer de att påverka fertiliteten?
• Hur ofta behöver jag uppföljande cellprov eller HPV-test?