Adenoid cystiskt karcinom

av Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 april 2024

Adenoid cystiskt karcinom (ACC) är en långsamväxande men lokalt aggressiv typ av cancer som oftast finns i en av de stora spottkörtlarna, såsom öreskörteln, submandibulär eller sublingual körtlar. Andra platser inkluderar huden, lungorna, brösten och prostatakörteln. Adenoid cystiskt karcinom växer långsamt men sprider sig brett i omgivande vävnader. Men till skillnad från andra typer av cancer, sprids inte adenoid cystiskt karcinom vanligtvis till lymfkörtlar såvida den inte genomgår höggradig transformation.

Vilka är symptomen på adenoid cystiskt karcinom?

Symtomen på adenoid cystiskt karcinom beror på var tumören börjar och dess storlek. Symtom associerade med tumörer i huvud och nacke inkluderar smärta, domningar och stickningar i tumörområdet. I huden eller bröstet kan tumören uppträda som en smärtfri knöl eller knöl. Tumörer i lungorna kan orsaka andnöd, hosta eller väsande andning.

Vad orsakar adenoid cystiskt karcinom?

Den exakta orsaken till adenoid cystiskt karcinom är inte helt klarlagd. Till skillnad från vissa andra typer av cancer finns det inga tydliga livsstils- eller miljöriskfaktorer direkt kopplade till dess utveckling. Istället är uppkomsten av denna cancertyp främst tillskriven genetisk mutationer och kromosomala omarrangemang som påverkar celltillväxt och differentiering.

• Genetiska mutationer och kromosomala omarrangemang: Kännetecknet för adenoid cystiskt karcinom är närvaron av specifika genetiska förändringar, inklusive MYB-NFIB genfusion, till följd av en transloka mellan kromosom 6 och 9. Denna fusionsgen leder till överuttryck av MYB-genen, som är involverad i reglering av celltillväxt, differentiering och apoptos. Sådana genetiska förändringar stör normala cellulära funktioner, vilket leder till okontrollerad celltillväxt och bildandet av tumörer.
• MYBL1-omarrangemang: I fall där MYB-NFIB-fusionen saknas, har omarrangemang som involverar MYBL1-genen, en nära släkting till MYB, observerats. Dessa förändringar bidrar till cancerns utveckling genom liknande mekanismer, vilket främjar onormal cellproliferation.

Mikroskopiska egenskaper hos denna tumör

När det undersöks under mikroskop, består adenoid cystiskt karcinom av två typer av celler: duktalceller och myoepitelceller. Som ett resultat beskrivs det ibland som en bifasisk spottkörteltumör. Tumörcellerna i adenoid cystiskt karcinom visar vanligtvis två tillväxtmönster: tubulär och cribriform. I det rörformiga mönstret ansluter tumörcellerna för att skapa en ringformad struktur med ett hål i mitten. I det cribriforma mönstret ansluter tumörcellerna för att bilda små utrymmen som kallas mikrocystor. Dessa mikrocystor är ofta fyllda med blått eller rosa färgat material.

Höggradig transformation

Höggradig transformation vid adenoid cystiskt karcinom innebär att tumören har börjat förändras på ett sätt som resulterar i ett mer aggressivt beteende. När de undersöks under mikroskop har tumörer med höggradig transformation förlorat några av de egenskaper som ses i en typisk tumör. I synnerhet håller tumörcellerna ofta ihop för att skapa stora grupper av celler utan de mikrocystor som vanligtvis ses i adenoid cystiskt karcinom. Patologer använder termen fast för att beskriva detta tillväxtmönster. Tumörer med höggradig transformation har ofta fler mitotiska figurer (tumörceller som delar sig för att skapa nya tumörceller) och en typ av celldöd som kallas nekros kan också ses. Höggradig transformation är viktig eftersom dessa tumörer är mer benägna att metastasera (spridas) till lymfkörtlar och lungorna.

Extraparenchymal förlängning

I samband med en spottkörteltumör såsom adenoid cystiskt karcinom är extraparenkymal förlängning (EPE) spridningen av tumören bortom spottkörteln in i de omgivande vävnaderna. Detta tillstånd är ofta förknippat med en mer aggressiv form av cancer, vilket indikerar att tumören kan invadera bortom sin ursprungliga plats. Närvaron av extraparenkymal förlängning är associerad med mer aggressiva tumörer och en värre prognos.

Extraparenkym, förlängning påverkar det patologiska stadiet men endast för tumörer som härrör från en av de stora spottkörtlarna (parotis, submandibulär och sublingual). Tumörer med extraparenkymal förlängning klassificeras i allmänhet på ett högre stadium, vilket återspeglar deras avancerade natur och de associerade utmaningarna i behandling och hantering.

Perineural invasion

Patologer använder termen perineural invasion (PNI) för att beskriva en situation där cancerceller fäster vid eller invaderar en nerv. "Intraneural invasion" är en besläktad term som specifikt hänvisar till cancerceller som finns inuti en nerv. Nerver, som liknar långa trådar, består av grupper av celler som kallas neuroner. Dessa nerver, som finns i hela kroppen, överför information som temperatur, tryck och smärta mellan kroppen och hjärnan. Närvaron av perineural invasion är viktig eftersom det tillåter cancerceller att resa längs nerven in i närliggande organ och vävnader, vilket ökar risken för att tumören återkommer efter operationen. Perineural invasion ses nästan alltid vid adenoid cystiskt karcinom.

Lymfovaskulär invasion

Lymfovaskulär invasion (LVI) uppstår när cancerceller invaderar ett blodkärl eller lymfkärl. Blodkärl, tunna rör som transporterar blod genom hela kroppen, kontrasterar med lymfkärl, som bär en vätska som kallas lymf istället för blod. Dessa lymfkärl ansluter till små immunorgan som kallas lymfkörtlar, utspridda över hela kroppen. Lymfovaskulär invasion är viktig eftersom den gör det möjligt för cancerceller att spridas till andra kroppsdelar, inklusive lymfkörtlar eller levern, via blodet eller lymfkärlen. Lymfovaskulär invasion ses vanligtvis endast i adenoida cystiska karcinom som har genomgått höggradig transformation.

Marginaler

Inom patologi hänvisar en marginal till kanten av vävnad som tas bort under tumörkirurgi. Marginalstatusen i en patologirapport är viktig då den indikerar om hela tumören tagits bort eller om en del lämnats kvar. Denna information hjälper till att fastställa behovet av ytterligare behandling.

Patologer bedömer vanligtvis marginaler efter ett kirurgiskt ingrepp som en excision or resektion, som syftar till att ta bort hela tumören. Marginaler utvärderas vanligtvis inte efter en biopsi, som tar bort endast en del av tumören. Antalet rapporterade marginaler och deras storlek – hur mycket normal vävnad som finns mellan tumören och skärkanten – varierar beroende på vävnadstyp och tumörplacering.

Patologer undersöker marginalerna för att kontrollera om tumörceller finns vid vävnadens skärkant. En positiv marginal, där tumörceller hittas, tyder på att viss cancer kan finnas kvar i kroppen. Däremot antyder en negativ marginal, utan tumörceller vid kanten, att tumören avlägsnades helt. Vissa rapporter mäter även avståndet mellan de närmaste tumörcellerna och marginalen, även om alla marginaler är negativa.

Lymfkörtlar

Lymfkörtlar är små immunorgan som finns i hela kroppen. Cancerceller kan resa från en tumör till dessa lymfkörtlar via små lymfkärl. Av denna anledning tar läkare ofta bort och mikroskopiskt undersöker lymfkörtlar för att leta efter cancerceller. Denna process, där cancerceller flyttar från den ursprungliga tumören till en annan kroppsdel, som en lymfkörtel, kallas metastas.

Cancerceller migrerar vanligtvis först till lymfkörtlar nära tumören, även om avlägsna lymfkörtlar också kan påverkas. Följaktligen tar kirurger vanligtvis bort lymfkörtlarna närmast tumören först. De kan ta bort lymfkörtlar längre bort från tumören om de är förstorade och det finns en stark misstanke om att de innehåller cancerceller.

Patologer kommer att undersöka alla lymfkörtlar som tagits bort under ett mikroskop, och resultaten kommer att beskrivas i din rapport. Ett "positivt" resultat indikerar närvaron av cancerceller i lymfkörteln, medan ett "negativt" resultat betyder att inga cancerceller hittades. Om rapporten hittar cancerceller i en lymfkörtel kan den också ange storleken på det största klustret av dessa celler, ofta kallat ett "fokus" eller "deposition". Extranodal förlängning uppstår när tumörceller penetrerar lymfkörtelns yttre kapsel och sprids in i den intilliggande vävnaden.

Att undersöka lymfkörtlar är viktigt av två skäl. För det första hjälper det att bestämma det patologiska nodalstadiet (pN). För det andra, att upptäcka cancerceller i en lymfkörtel tyder på en ökad risk för att hitta cancerceller i andra kroppsdelar senare. Denna information vägleder din läkare att avgöra om du behöver ytterligare behandlingar, såsom kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi.

Patologiskt stadium

Patologisk stadieindelning är ett system som läkare använder för att beskriva storleken och spridningen av en tumör. Detta hjälper till att avgöra hur avancerad cancern är och vägleder behandlingsbeslut. Det patologiska stadiet bestäms vanligtvis efter att tumören har avlägsnats och undersökts av en patolog, som analyserar vävnaden under ett mikroskop. För adenoid cystiskt karcinom baseras stadieindelningen på "TNM"-systemet, där "T" står för storleken och omfattningen av den primära tumören, "N" avser lymfkörtelpåverkan och "M" indikerar om cancern har spridit sig till andra delar av kroppen.

Tumörstadium (pT)

Tumörstadiet beskriver storleken på tumören i spottkörteln och om den har spridit sig till närliggande vävnader.

• T0 betyder att det inte finns några tecken på en primär tumör i spottkörteln.
• Tis hänvisar till karcinom "in situ", vilket betyder att cancercellerna är begränsade till där de började och inte har invaderat djupare vävnader.
• T1 betyder att tumören är 2 cm eller mindre och inte har spridit sig utanför spottkörteln.
• T2 avser en tumör större än 2 cm men inte större än 4 cm, fortfarande begränsad till spottkörteln.
• T3 betyder att tumören är större än 4 cm eller har spridit sig till närliggande mjuka vävnader.
• T4 beskriver mer avancerade tumörer. T4a betyder att tumören har spridit sig till huden, käkbenet, hörselgången eller ansiktsnerven. T4b indikerar mycket avancerad cancer som har spridit sig till skallbasen, närliggande ben eller större blodkärl.

Nodalstadium (pN)

Nodalstadiet indikerar om cancern har spridit sig till lymfkörtlar, som är små körtlar som hjälper kroppen att bekämpa infektioner. Lymfkörtelpåverkan kan öka risken för cancerspridning ytterligare.

• N0 betyder att det inte finns någon spridning till närliggande lymfkörtlar.
• N1 indikerar att cancern har spridit sig till en enda lymfkörtel på samma sida av halsen, som mäter 3 cm eller mindre.
• N2 beskriver mer omfattande lymfkörtelpåverkan:
  • N2a: En enda lymfkörtel på samma sida av halsen är påverkad, mäter upp till 6 cm, eller mindre noder som visar tecken på cancer utanför noden.
  • N2b: Flera lymfkörtlar på samma sida av halsen påverkas, ingen större än 6 cm.
  • N2c: Cancer har spridit sig till lymfkörtlar på båda sidor av halsen eller på motsatt sida, ingen större än 6 cm.
• N3 indikerar mer avancerad lymfkörtelpåverkan. N3a betyder att en nod som är större än 6 cm är påverkad. N3b involverar flera noder eller alla noder där cancer har spridit sig utanför lymfkörteln till närliggande vävnader.

Vad är prognosen för en patient med diagnosen adenoid cystiskt karcinom?

Smakämnen prognos för en individ med diagnosen adenoid cystiskt karcinom kan variera kraftigt och påverkas av flera faktorer. Denna typ av cancer är känd för sin långsamma tillväxt, men den tenderar också att återkomma och metastasera, även många år efter initial behandling, vilket komplicerar prognosen.

Faktorer som påverkar prognosen:

• Tumörplacering: Platsen för den primära tumören kan påverka prognosen. Tumörer på platser som är svåra att ta bort kirurgiskt helt, eller de i områden med hög risk för funktionsnedsättning efter operationen, kan ha en sämre prognos.
• Tumörstorlek och stadium: Större tumörer och de som är mer avancerade vid tidpunkten för diagnos (har spridit sig till lymfkörtlar eller avlägsna platser) tenderar att ha en sämre prognos. Cancer i tidiga stadier som är begränsade till ursprungsplatsen har vanligtvis ett bättre resultat.
• Höggradig transformation: Höggradig transformation innebär att tumören har blivit en mer aggressiv form av cancer. Tumörer med höggradig transformation är mer benägna att sprida sig till lymfkörtlar och är förknippade med sämre prognos.
• Perineural invasion: Adenoid cystiskt karcinom invaderar ofta nerver, vilket är känt som perineural invasion. Denna egenskap kan leda till en högre risk för lokalt återfall och är förknippat med en sämre prognos.
• metastas: Närvaron av metastaser, särskilt i avlägsna organ som lungorna, påverkar överlevnaden negativt.
• Kirurgiska marginaler: Klart kirurgiskt marginaler (inga cancerceller hittade vid kanten av den borttagna vävnaden) är förknippas med en bättre prognos. Positiva marginaler indikerar en högre risk för återfall.
• Patientålder och allmän hälsa: Yngre patienter och personer med god allmän hälsa kan ha en bättre prognos, delvis på grund av en bättre förmåga att genomgå aggressiva behandlingar och återhämta sig från dem.

Om den här artikeln

Läkare skrev den här artikeln för att hjälpa dig att läsa och förstå din patologirapport. Kontakta oss om du har frågor om den här artikeln eller din patologirapport. För en fullständig introduktion till din patologirapport, läs den här artikeln.