Astrocytom IDH mutant CNS WHO grad 4

av Brian Keller MD PhD och John Woulfe MD PhD
November 25, 2023

Ett IDH-mutant grad 4 astrocytom är en typ av cancer i hjärnan och ryggmärgen. Tumören består av celler som kallas astrocyter som normalt finns i hela hjärnan och ryggmärgen. IDH mutanta astrocytom finns vanligtvis i hjärnan och de flesta patienter är under 55 år.

Vad betyder IDH-mutant?

IDH (isocitrat dehydrogenas) är en gen som ger instruktioner för att göra ett protein involverat i cellulär metabolism (energiproduktion). "IDH-mutant" betyder att astrocytomtumörcellerna innehöll en förändrad eller "muterad" IDH-gen. Som ett resultat producerar tumörcellerna inte IDH-proteinet. Människor har tre olika IDH-proteiner (numrerade 1 till 3) men nästan alla astrocytommutationer involverar IDH1 (mer än 90 % av alla tumörer) eller IDH2 (mindre än 10 % av alla tumörer). Patologer letar efter en förändrad eller muterad IDH-gen genom att utföra ett test som kallas immunohistokemi. Om ingen förändring hittas med detta test, ett annat test såsom polymeraskedjereaktion (PCR) eller nästa generations sekvensering (NGS) kan användas. IDH-statusen för en tumör är viktig eftersom den hjälper till att skilja astrocytom från andra hjärn- och ryggmärstumörer som t.ex. glioblastom som vanligtvis innehåller en normal eller "vildtyp" IDH-gen. IDH mutanta astrocytom tenderar att växa mycket långsammare och är associerade med längre total överlevnad än IDH-vildtyp glioblastom.

Varför kallas denna tumör CNS WHO grad 4?

Alla tumörer i det centrala nervsystemet (CNS) ges betyg från 1 till 4 baserat på hur mycket tumörcellerna ser ut och beter sig som de celler som normalt finns i CNS och det graderingssystem som används av de flesta patologer kallas WHO-graden eftersom världen Health Organization utvecklade det. Enligt detta betygssystem är alla astrocytom indelade i 3 grader – grad 2, grad 3 och grad 4 – baserat på hur cellerna ser ut och beter sig jämfört med normala astrocyter.

För att kallas CNS WHO grad 4 ska tumörcellerna se onormala ut jämfört med de astrocyter som normalt finns i hjärnan och ryggmärgen. De flesta av förändringarna sker i en del av cellen som kallas kärna och patologer beskriver dessa celler som visar "nukleär atypi". Tumörcellerna kan också beskrivas som pleomorf eftersom de visar stor variation i form och storlek. Mer onormalt utseende celler beskrivs som visas anaplasi. Mitotiska figurer (tumörceller som delar sig för att skapa nya tumörceller) finns vanligtvis i hela tumören. Andra egenskaper som vanligtvis krävs för att ställa diagnosen en tumör av grad 4 inkluderar nekros (döda eller döende tumörceller) och mikrovaskulär proliferation (små nya blodkärl). Båda dessa egenskaper ses endast i grad 4-tumörer. Ett astrocytom som inte visar nekros eller mikrovaskulär proliferation kan ändå kallas grad 4 om tumörcellerna visar en förlust eller deletion i någon av generna CDKN2A eller CDKN2B.

Vilka är symptomen på astrocytom?

Symtomen på astrocytom beror på tumörens placering; Vanliga symtom inkluderar dock svaghet, synförändringar och svårigheter att tala eller förstå språk. Kramper är vanliga och för många patienter är det det första symptomet.

Vad orsakar astrocytom?

För närvarande vet inte läkarna vad som orsakar de flesta astrocytom. Däremot personer med någon genetisk tumör syndrom som Li-Fraumeni eller neurofibromatosis är kända för att ha en ökad risk att utveckla astrocytom. Till skillnad från glioblastom, är tidigare strålning mot huvud och nacke (ofta som barn) inte förknippad med en ökad risk att utveckla astrocytom.

Hur ställs diagnosen astrocytom?

Diagnosen astrocytom ställs efter att en del av tumören undersökts i mikroskop av en patolog. Diagnosen kan ställas efter att endast ett litet prov av tumören avlägsnats i ett förfarande som kallas a biopsi eller efter att hela tumören har tagits bort i ett förfarande som kallas en excision or resektion.

Vad är en histologisk diagnos för astrocytom?

Den histologiska diagnosen är din patologs första bedömning eller åsikt om tumören efter att ha undersökt objektglasen under mikroskopet. Denna undersökning innebär vanligtvis att titta på en HAN färgat objektglas (ofta kallat "rutinfärgningen" av patologer) även om det också kan innebära att man tittar på några objektglas som färgats med ett test som kallas immunohistokemi. Den histologiska diagnosen är inte en slutlig diagnos. Dina läkare kan dock använda den histologiska diagnosen för att börja planera din behandling. Senare kombineras den histologiska diagnosen med resultaten från andra tester för att nå den slutliga "integrerade diagnosen".

Vad är den integrerade diagnosen för astrocytom?

Den integrerade diagnosen är din patologs bedömning eller åsikt om tumören efter att ha undersökt tumören i mikroskop och utfört ytterligare tester som t.ex. immunohistokemipolymeraskedjereaktion (PCR) och nästa generations sekvensering (NGS). Av denna anledning ger den integrerade diagnosen information om både hur tumören ser ut och eventuella genetiska förändringar inuti tumörcellerna. Eftersom den integrerade diagnosen innehåller mer komplexa tester kan det ta flera veckor att få detta resultat. Den integrerade diagnosen anses vara den "slutliga diagnosen" och det är viktigt eftersom dina läkare kommer att använda den för att avgöra vilka behandlingsalternativ som är bäst för dig.

Vad är CDKN2A-förlust och varför är det viktigt för astrocytom?

CDKN2A är en gen som ger instruktioner för att göra ett protein till två proteiner som kallas "tumörsuppressorer". Tumörsuppressorgener är viktiga eftersom de hindrar celler från att dela sig (skapa nya celler) okontrollerat och de ger ett sätt att ta bort skadade celler från kroppen. Vissa astrocytom kommer att ha en genetisk förändring som resulterar i en förlust eller radering av CDKN2A-genen och förlust av proteinproduktion. Förlusten av CDNK2A är viktig eftersom det tillåter cellerna att växa och dela sig mycket snabbare än celler med en normal CDNK2A-gen. Alla astrocytom med förlust av CDNK2A-genen anses vara WHO grad 4-tumörer även om de andra egenskaperna hos grad 4-tumörer (såsom nekros och mikrovaskulär proliferation) inte ses.

Patologer utför tester som t.ex immunohistokemi, polymeraskedjereaktion (PCR) eller nästa generations sekvensering (NGS) för att leta efter förändringar eller mutationer i CDNK2A-generna. Förändringen beskrivs som en "förlust" eftersom den resulterar i förlusten av de normala proteiner som genen gör. En besläktad gen som kallas CDKN2B ger också instruktioner för att göra tumörsuppressorproteiner och denna gen kan förändras i vissa tumörer.

Vad är ATRX och varför är det viktigt för astrocytom?

ATRX är en gen som ger instruktioner för att göra ett protein involverat i normal cellutveckling. Patologer utför ett test som kallas immunohistokemi att leta efter ATRX-proteinet inuti tumörceller. När detta test utförs visar de flesta astrocytom en fullständig förlust av ATRX-protein i en del av cellen som kallas kärna. Din rapport kan beskriva detta resultat som "muterat". Detta resultat är viktigt eftersom det hjälper till att skilja astrocytom från andra typer av hjärn- och ryggmärstumörer som glioblastom som vanligtvis inte visar en förlust av ATRX.

Vad är p53 och varför är det viktigt för astrocytom?

p53 är en gen som ger instruktioner för att göra ett protein som kallas en "tumörsuppressor". Tumörsuppressorgener är viktiga eftersom de hindrar celler från att dela sig (skapa nya celler) okontrollerat och de ger ett sätt att ta bort skadade celler från kroppen. Patologer utför ett test som kallas immunohistokemi att leta efter p53-proteinet inuti cellerna. De flesta astrocytom har en förändrad eller muterad p53-gen och detta resulterar i antingen för mycket protein i en cell eller fullständig förlust av proteinet. Patologer beskriver för mycket protein som "överuttryckt" och inget protein som "null".

Om den här artikeln

Den här artikeln skrevs av läkare för att hjälpa dig att läsa och förstå din patologirapport. Kontakta oss om du har några frågor om den här artikeln eller din patologirapport. Läsa den här artikeln för en mer allmän introduktion till delarna av en typisk patologirapport.

Andra hjälpsamma resurser

Atlas av patologi