Ewing sarkom

av Bibianna Purgina, MD FRCPC
Juli 25, 2024

---

Bakgrund:

Ewing sarkom är en sällsynt typ av cancer som uppstår i benen eller i mjukvävnaden runt benen. Den drabbar främst barn och unga vuxna, vanligtvis mellan 10 och 20 år. Denna cancer är vanligast i de långa benen i armar och ben, bäckenet och bröstväggen. Det är en del av en kategori av sjukdomar som kallas Ewing-tumörfamiljen (EFT) som även inkluderar perifer primitiv neuroektodermal tumör (PNET). Ewing sarkom är en aggressiv cancer som ofta sprider sig från ben till lungorna.

Vilka är symtomen på Ewing sarkom?

Symptomen på Ewing sarkom kan variera beroende på tumörens placering men inkluderar ofta:

• Smärta och svullnad: Det vanligaste symtomet är smärta och svullnad vid tumörstället. Denna smärta kan kvarstå och förvärras med tiden eller med fysisk aktivitet.
• Klump eller massa: En märkbar klump eller massa kan utvecklas i det drabbade området, vilket kan kännas genom huden.
• Feber: Återkommande feber utan tydlig orsak kan förekomma.
• Trötthet: Allmänna känslor av trötthet och trötthet är vanliga.
• Viktminskning: Oavsiktlig viktminskning kan observeras.
• Benfrakturer: Ben som försvagats av tumören kan frakturera lättare, även med minimalt trauma.
• Domningar eller förlamning: Om tumören komprimerar ryggmärgen eller nerverna kan det leda till domningar, stickningar eller förlamningar i de drabbade extremiteterna.

Vad orsakar Ewing sarkom?

Den exakta orsaken till Ewing sarkom är inte väl förstått, men det är förknippat med genetiska förändringar. De flesta fall av Ewing-sarkom involverar en specifik kromosomtranslokation, vilket är en onormal omarrangemang av genetiskt material mellan kromosomerna. Den vanligaste translokationen, som finns i cirka 85 % av fallen, är mellan kromosom 11 och kromosom 22 (t(11;22)(q24;q12)). Denna translokation resulterar i fusion av EWSR1-genen på kromosom 22 med FLI1-genen på kromosom 11, vilket skapar ett onormalt fusionsprotein som främjar cancercelltillväxt.

Hur ställs denna diagnos?

Den första diagnosen Ewing sarkom ställs vanligtvis efter att ett litet prov av tumören har tagits bort i ett förfarande som kallas a biopsi. Biopsivävnaden skickas sedan till en patolog, som undersöker den i mikroskop.

Mikroskopiska egenskaper hos denna tumör

När det ses under mikroskopet består Ewing sarkom av runda celler som ser blå ut eftersom kärna (den del som innehåller den genetiska informationen) är stor jämfört med cytoplasman (cellens kropp). Patologer beskriver celler som ser ut så här som primitiva, och tumören kallas ibland en liten rund blåcellig tumör.

Ytterligare tester

Ytterligare tester som t.ex. immunhistokemi (IHC), fluorescens in situ hybridisering (FISH), eller nästa generations sekvensering (NGS) kan vanligtvis utföras för att bekräfta diagnosen och för att leta efter förändringar i EWSR1-genen. När IHC utförs är tumörcellerna positiva (reaktiva) för CD99. Specifikt bör CD99 färga den yttre väggen (cellmembranet) av tumörcellerna. Dessa tester kan göras på biopsi prov eller när tumören har tagits bort kirurgiskt.

Tumörstorlek

Efter att hela tumören har tagits bort kommer din patolog att mäta den i tre dimensioner och den största dimensionen kommer att beskrivas i din patologirapport. Storleken på tumören är viktig eftersom den används för att bestämma det patologiska tumörstadiet (pT).

Grade

Inget formellt betygssystem tillämpas på Ewing-sarkom. Snarare beaktas alla Ewing-sarkom höggradig tumörer som beter sig aggressivt över tid.

Tumörförlängning

De flesta Ewing-sarkom börjar på djupa platser som ben, bröstväggen och runt musklerna i den nedre extremiteten. När tumören växer kan den spridas in i eller runt närliggande muskler, ben och blodkärl. Din patolog kommer att undersöka prover av de omgivande vävnaderna under mikroskopet för att leta efter cancerceller. Eventuella omgivande organ eller vävnader som innehåller cancerceller kommer att beskrivas i din rapport.

Behandlingseffekter

Om du fick kemoterapi och/eller strålbehandling före operationen för att ta bort tumören, kommer din patolog att undersöka all vävnad som skickats till patologin för att se hur mycket av tumören som fortfarande var vid liv när den togs bort från kroppen. Patologer använder termen livskraftig för att beskriva vävnad som fortfarande levde när den togs bort från kroppen. Däremot använder patologer termen icke-livsduglig för att beskriva vävnad som inte var vid liv när den togs bort från kroppen. Vanligtvis kommer din patolog att beskriva procentandelen tumörer som inte är livskraftiga.

Perineural invasion

Patologer använder termen "perineural invasion" för att beskriva en situation där cancerceller fäster vid eller invaderar en nerv. "Intraneural invasion" är en besläktad term som specifikt hänvisar till cancerceller som finns inuti en nerv. Nerver, som liknar långa trådar, består av grupper av celler som kallas neuroner. Dessa nerver, som finns i hela kroppen, överför information som temperatur, tryck och smärta mellan kroppen och hjärnan. Närvaron av perineural invasion är viktig eftersom det tillåter cancerceller att resa längs nerven in i närliggande organ och vävnader, vilket ökar risken för att tumören återkommer efter operationen.

Lymfovaskulär invasion

Lymfovaskulär invasion uppstår när cancerceller invaderar ett blodkärl eller lymfatisk kanal. Blodkärl, tunna rör som transporterar blod genom hela kroppen, kontrasterar med lymfatiska kanaler, som bär en vätska som kallas lymfa istället för blod. Dessa lymfatiska kanaler ansluter till små immunorgan som kallas lymfkörtlar utspridda i hela kroppen. Lymfovaskulär invasion är viktig eftersom den gör det möjligt för cancerceller att spridas till andra kroppsdelar, inklusive lymfkörtlar eller lungorna, via blodet eller lymfkärlen.

Marginaler

Inom patologi är en marginal kanten på vävnad som tas bort under tumörkirurgi. Marginalstatusen i en patologirapport är viktig då den indikerar om hela tumören tagits bort eller om en del lämnats kvar. Denna information hjälper till att fastställa behovet av ytterligare behandling.

Patologer bedömer vanligtvis marginaler efter ett kirurgiskt ingrepp, som en excision or resektion, som tar bort hela tumören. Marginaler utvärderas vanligtvis inte efter en biopsi, som tar bort endast en del av tumören. Antalet rapporterade marginaler och deras storlek – hur mycket normal vävnad som finns mellan tumören och skärkanten – varierar beroende på vävnadstyp och tumörplacering.

Patologer undersöker marginalerna för att kontrollera om tumörceller finns vid vävnadens skärkant. En positiv marginal, där tumörceller hittas, tyder på att viss cancer kan finnas kvar i kroppen. Däremot antyder en negativ marginal, utan tumörceller vid kanten, att tumören avlägsnades helt. Vissa rapporter mäter även avståndet mellan de närmaste tumörcellerna och marginalen, även om alla marginaler är negativa.

Lymfkörtlar

Lymfkörtlar är små immunorgan som finns i hela kroppen. Cancerceller kan spridas från en tumör till lymfkörtlar genom små lymfkärl. Av denna anledning tas lymfkörtlar vanligtvis bort och undersöks under ett mikroskop för att leta efter cancerceller. Förflyttning av cancerceller från tumören till en annan del av kroppen, såsom en lymfkörtel, kallas en metastas.

Cancerceller sprids vanligtvis först till lymfkörtlar nära tumören, även om lymfkörtlar långt borta från tumören också kan vara involverade. Av denna anledning är de första lymfkörtlarna som tas bort vanligtvis nära tumören. Lymfkörtlar längre bort från tumören tas vanligtvis bara bort om de är förstorade och det finns en hög klinisk misstanke om att det kan finnas cancerceller i lymfkörteln.

Om några lymfkörtlar togs bort från din kropp kommer de att undersökas i mikroskop av en patolog, och resultaten av denna undersökning kommer att beskrivas i din rapport. Undersökningen av lymfkörtlar är viktig av två skäl. Först bestämmer denna information det patologiska nodalstadiet (pN). För det andra, att hitta cancerceller i en lymfkörtel ökar risken för att cancerceller kommer att hittas i andra delar av kroppen i framtiden. Som ett resultat kommer din läkare att använda denna information när den beslutar om ytterligare behandling, såsom kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, krävs.

Några användbara definitioner:

• Positiv: Positiv betyder att cancerceller hittades i den lymfkörtel som undersöks.
• Negativ: Negativ betyder att inga cancerceller hittades i den lymfkörtel som undersöks.
• Deposition: Termen deposition beskriver en grupp cancerceller inuti en lymfkörtel. Vissa rapporter inkluderar storleken på den största insättningen. En liknande term är "fokus".
• Extranodal förlängning: Extranodal förlängning innebär att tumörcellerna har brutit igenom kapseln på utsidan av lymfkörteln och spridit sig in i den omgivande vävnaden.

Patologiskt stadium (pTNM)

Det patologiska stadiet för Ewing sarkom är baserat på TNM -system, ett internationellt erkänt system som ursprungligen skapades av Amerikanska gemensamma kommittén för cancer. Det finns separata system för Ewing -sarkom som uppstår i ben och mjukvävnad. Tumörer som förekommer hos barn är inte iscensatta med detta system.

Detta system använder information om primären tumör (T), lymfkörtlar (N) och avlägsen metastatisk sjukdom (M) för att bestämma det fullständiga patologiska stadiet (pTNM). Din patolog kommer att undersöka den inlämnade vävnaden och ge varje del ett nummer. I allmänhet betyder ett högre antal en mer avancerad sjukdom och en värre prognos.

Om tumören startade i benet, är den iscensatt enligt följande:

Tumörstadium (pT)

Om tumören befann sig i din appendikulärt skelett (detta är ben i dina bihang och inkluderar armar, ben, axel, bål, skalle och ansiktsben), den ges ett tumörstadium från 1 till 3 baserat på dess storlek och om det finns separata tumörknutor.

• pTO: Tumör ≤ 8 cm i största dimension.
• pTO: Tumör> 8 cm i största dimension.
• pTO: Diskontinuerliga tumörer i det primära benstället.

Om tumören befann sig i din ryggraden, ges den ett tumörstadium från 1 till 4 baserat på omfattningen av dess tillväxt.

• pTO: Tumör begränsad till ett ryggrads segment eller två intilliggande ryggrads segment.
• pTO: Tumör begränsad till tre intilliggande ryggrads segment.
• pTO: Tumör begränsad till fyra eller flera intilliggande kotsegment eller andra icke-angränsande kotsegment.
• pTO: Förlängning i ryggraden eller stora kärl.

Om tumören befann sig i din bäcken-, ges det ett tumörstadium från 1-4 baserat på tumörens storlek och tumörtillväxtens omfattning.

• pTO: Tumör begränsad till ett bäcken segment utan någon extraosseös (växande utanför benet) förlängning.
  • pTla: Tumör ≤ 8 cm i största dimension.
  • pTlb: Tumör> 8 cm i största dimension.
• pTO: Tumör begränsad till ett bäckensegment med extraossös förlängning eller två segment utan extraosseös förlängning.
  • pTla: Tumör ≤ 8 cm i största dimension.
  • pTlb: Tumör> 8 cm i största dimension.
• pTO: Tumör som sträcker sig över två bäckensegment med extraossös förlängning.
  • pTla: Tumör ≤ 8 cm i största dimension.
  • pTlb: Tumör> 8 cm i största dimension.
• pTO: Tumör som spänner över tre bäckensegment eller korsar sacroiliacaleden.
  • pTla: Tumör involverar sacroiliac led och sträcker sig medialt till det sakrala neuroforamen (utrymme där nerverna passerar).
  • pTlb: Tumörkapsling av yttre iliaca -kärl eller förekomst av grov tumörtromb i större bäckenkärl.

Om ingen tumör efter mikroskopisk undersökning ses i resektionsprovet som skickas till patologi för undersökning, ges det tumörstadiet pTO vilket innebär att det inte finns några tecken på primär tumör.

Om din patolog inte på ett tillförlitligt sätt kan utvärdera tumörstorleken eller tillväxtens omfattning, ges det tumörstadiet pTX (primär tumör kan inte bedömas). Detta kan hända om tumören tas emot som flera små fragment.

Nodalstadium (pN)

Primär bencancer eller sarkom som Ewing sarkom ges ett nodalstadium på 0 eller 1 baserat på förekomst eller frånvaro av cancerceller i en eller flera lymfkörtlar.

Om inga cancerceller ses i några lymfkörtlar är nodalstadiet N0. Om inga lymfkörtlar skickas för patologisk undersökning kan nodalstadiet inte bestämmas och nodalstadiet anges som NX. Om cancerceller finns i några lymfkörtlar, är nodalstadiet listat som N1.

Om tumören utvecklas i mjukvävnad som muskler eller fett, iscensätts den enligt följande:

Tumörstadium (pT)

Tumörstadiet för Ewing sarkom varierar beroende på vilken kroppsdel ​​som är inblandad. Till exempel kommer en 5 centimeter tumör som börjar i huvudet att ges ett annat tumörstadium än en tumör som börjar djupt bak i buken (retroperitoneum). Men på de flesta kroppsställen inkluderar tumörstadiet tumörstorleken och om tumören har vuxit till omgivande kroppsdelar.

Tumörstadium för tumörer som börjar i huvud och nacke:

• T1 - Tumören är inte större än 2 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 2 och 4 centimeter stor.
• T3 - Tumören är större än 4 centimeter i storlek.
• T4 - Tumören har vuxit till omgivande vävnader som ansiktsbenen eller skallen, ögat, de större blodkärlen i nacken eller hjärnan.

Tumörstadium för tumörer som börjar på utsidan av bröstet, ryggen eller magen och armar eller ben (bål och extremiteter):

• T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
• T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
• T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.

Tumörstadium för tumörer som börjar i buken och organen inuti bröstet (bröstkörtelns viscerala organ):

• T1 - Tumören ses bara i ett organ.
• T2 - Tumören har vuxit in i bindväven som omger det organ som startas från.
• T3 - Tumören har vuxit till minst ett annat organ.
• T4 - Flera tumörer hittas.

Tumörstadium för tumörer som börjar i utrymmet längst bak i bukhålan (retroperitoneum):

• T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
• T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
• T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.

Tumörstadium för tumörer som börjar i utrymmet runt ögat (bana):

• T1 - Tumören är inte större än 2 centimeter stor.
• T2 - Tumören är större än 2 centimeter i storlek men har inte vuxit in i benen som omger ögat.
• T3 - Tumören har vuxit in i benen som omger ögat eller andra ben i skallen.
• T4 - Tumören har vuxit in i ögat (jordklotet) eller de omgivande vävnaderna som ögonlocken, bihålorna eller hjärnan.

If, efter mikroskopisk undersökning ses ingen tumör i resektionsprovet som skickas till patologi för undersökning, det ges tumörstadiet pT0, vilket innebär att det inte finns några tecken på en primär tumör. Om din patolog inte tillförlitligt kan utvärdera tumörstorleken eller tillväxtens omfattning, får den tumörstadiet pTX (primär tumör kan inte bedömas). Detta kan hända om tumören tas emot som flera små fragment.

Nodalstadium (pN)

Ewing sarkom ges ett nodalstadium på 0 eller 1 baserat på förekomst eller frånvaro av cancerceller i en eller flera lymfkörtlar. Om inga cancerceller ses i några lymfkörtlar är nodalstadiet N0. Om inga lymfkörtlar skickas för patologisk undersökning kan nodalstadiet inte fastställas, och den är listad som NX. Om cancerceller hittas i några lymfkörtlar, nodalstadiet anges som N1.

Om den här artikeln

Läkare skrev den här artikeln för att hjälpa dig att läsa och förstå din patologirapport. Om du har ytterligare frågor, kontakta oss.

Andra hjälpsamma resurser

Atlas av patologi