Adenokarcinom i lungan

av Jason Wasserman MD PhD FRCPC och Zuzanna Gorski MD
Mars 27, 2024

---

Adenocarcinom är en typ av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och den vanligaste typen av lungcancer som står för 40 % av alla fall i Nordamerika. Det utgår från specialiserade celler som kallas pneumocyter som kantar insidan av små luftutrymmen som kallas alveoler i lungorna.

 

Vad orsakar adenokarcinom i lungan?

Den främsta orsaken till adenokarcinom är tobaksrökning. Andra mindre vanliga orsaker inkluderar radonexponering, yrkesmässiga medel och utomhusföroreningar.

Vilka är symptomen på adenokarcinom i lungan?

Symtom på adenokarcinom i lungan inkluderar ihållande eller förvärrad hosta, hosta upp blod, bröstsmärtor och andnöd. Tumörer som har spridit sig till andra delar av kroppen kan orsaka ytterligare symtom beroende på var i kroppen. Till exempel kan tumörer som sprider sig till skelett orsaka skelettsmärta och kan få benet att gå sönder. Läkare beskriver detta som patologiskt fraktur.

Vilka tillstånd är förknippade med adenokarcinom i lungan?

I många fall börjar adenokarcinom från en pre-cancersjukdom som kallas atypisk adenomatös hyperplasi (AAH). Cellerna i atypisk adenomatös hyperplasi ser onormala ut men de är ännu inte cancerceller. Med tiden kan AAH förvandlas till ett allvarligare tillstånd som kallas adenokarcinom in situ (AIS). Detta tillstånd anses vara en icke-invasiv typ av lungcancer eftersom de onormala cellerna endast ses på den inre ytan av luftrummen och tillväxten är mindre än 3 centimeter stor. Adenocarcinom in situ blir invasivt adenocarcinom om cancercellerna sprids in i stroma under luftrummets yta eller om tumören blir större än 3 centimeter.

Hur ställs denna diagnos?

Den initiala diagnosen adenokarcinom i lungan ställs vanligtvis efter att ett litet vävnadsprov avlägsnats i en procedur som kallas en biopsi eller ett fin nål aspiration (FNA). Operation kan sedan utföras för att avlägsna hela tumören. Vilken typ av operation som utförs för att ta bort tumören beror på tumörens storlek och dess placering i din lunga. En kilresektion utförs vanligtvis för att ta bort små tumörer och de nära utsidan av lungorna. Lobektomier och pneumonektomier utförs för stora tumörer eller de som är nära mitten av lungorna.

Histologiska typer av adenokarcinom i lungan

Adenocarcinom i lungan klassificeras i histologiska typer baserat på dess tillväxtmönster, hur cancercellerna håller ihop och de strukturer de bildar. De vanligaste histologiska typerna av adenokarcinom är lepidisk, solid, acinär, papillär och mikropapillär.

En tumör kan visa bara ett tillväxtmönster eller flera tillväxtmönster i samma tumör. Om flera tillväxtmönster ses kommer de flesta patologer att beskriva procentandelen av tumören som består av varje mönster. Det dominerande mönstret är den histologiska typen som utgör det mesta av tumören.

Lepidisk mönster

Adenokarcinom av lepidtyp i lungan innebär att cancerceller ses växa längs den inre beklädnaden av luftutrymmena som kallas alveoler. Cancercellerna ersätter de normala pneumocyterna när de växer. Detta är den vanligaste histologiska typen av adenokarcinom. Om tumören är mindre än 3 cm stor och visar ett helt lepidisk tillväxtmönster kallas det adenokarcinom in situ.

Acinar mönster

Adenocarcinom av acinär typ i lungan innebär att cancercellerna bildar små, runda grupper av celler med ett öppet utrymme i mitten, så kallat lumen. Detta är den näst vanligaste histologiska typen av adenokarcinom.

Fast mönster

Adenocarcinom av fast typ i lungan innebär att cancercellerna bildar stora grupper med litet mellanrum mellan dem. Denna typ av adenokarcinom är mer aggressiv än de lepidiska och acinära typerna och mer sannolikt att göra det metastaserar (Sprid till lymfkörtlar.

Papillärt mönster

Adenocarcinom av papillär typ i lungan innebär att cancercellerna håller ihop för att bilda långa fingerliknande projektioner av vävnad som kallas papill. Den papillära typen av adenokarcinom tenderar att vara mer aggressiv än lepidisk dominerande tumör men är mindre aggressiv än de solida eller mikropapillära typerna.

Mikropapillärt mönster

Adenocarcinom av mikropapillär typ i lungan innebär att cancercellerna håller ihop till små grupper av celler som sitter inne i ett utrymme. Denna aggressiva typ av cancer ofta metastaserar (sprider) till lymfkörtlar och andra delar av lungorna.

Tumörklass

Adenocarcinom i lungan delas in i tre grader (väl differentierad måttligt differentierad och dåligt differentierad) baserat på en kombination av den dominerande (vanligaste) histologiska typen (tillväxtmönster) och den värsta (eller mest aggressiva) histologiska typen. Tumörgraden är viktig eftersom den är en bra prediktor för hur tumören kommer att svara på behandlingen. Detta betygsschema tillämpas endast på icke mucinöst adenokarcinom i lungan (tumörer som inte producerar stora mängder mucin).

Betygsschema för adenokarcinom i lungan:

• Väl differentierad: En tumör av mestadels eller helt lepidisk typ med mindre än 20 % fast eller mikropapillär tillväxt.
• Måttligt differentierad: En mestadels eller helt acinär eller papillär tumör med mindre än 20 % fast eller mikropapillär tillväxt.
• Dåligt differentierad: En tumör med mer än 20 % fast eller mikropapillär tillväxt eller med områden som består av komplexa körtlar eller enstaka celler.

immunohistokemi

Immunhistokemi (IHC) är ett test som gör det möjligt för patologer att identifiera specifika typer av celler baserat på de kemikalier, vanligtvis proteiner, som dessa celler gör. Eftersom olika typer av celler uttrycker olika IHC-markörer, kan patologer använda detta test för att skilja mellan olika typer av cancer.

När IHC utförs visar adenokarcinom i lungan vanligtvis följande resultat:

• TTF-1 – Positivt i 80 % av tumörerna.
• p40 - Negativt.
• CK5 - Negativt.
• Kromogranin - Negativt.
• Synaptofysin - Negativt.

Genetiska förändringar som finns i adenokarcinomkarcinom i lungan

Genetiska förändringar som vanligtvis finns i adenokarcinom i lungan inkluderar mutationer i gener som t.ex EGFR, REPAoch ALK. Patologer testar för dessa och andra genetiska förändringar med hjälp av tekniker som t.ex nästa generations sekvensering (NGS), immunhistokemi (IHC)och fluorescens in situ hybridisering (FISH). Att identifiera specifika genetiska mutationer är viktigt för att välja riktade terapier.

Sprid ut genom luftrum

Spridning genom luftrum (STAS) beskriver ett invasionsmönster som ses vid lungcancer, där cancerceller observeras spridas in i luftutrymmena i lungvävnaden utanför tumören. Förekomsten av STAS har associerats med en högre risk för återfall och sämre total överlevnad hos patienter med adenokarcinom i lungorna, särskilt hos de med sjukdom i tidigt stadium. Att känna igen STAS kan därför ge värdefull prognostisk information och hjälpa till vid riskstratifiering.

Patologer identifierar STAS genom att noggrant undersöka lungvävnaden som omger tumören under ett mikroskop. De letar efter tumörceller eller kluster av celler i luftutrymmena som är åtskilda från huvudtumören och inte fästa vid tumörkanten, ofta belägna på avstånd från själva tumörmassan. Dessa celler kan vara fritt svävande eller fästa vid alveolarnas väggar men kan särskiljas från den primära tumören och kan inte förklaras av andra processer som artefakter eller lymfovaskulär invasion.

Flera tumörer

Det är inte ovanligt att mer än en tumör finns i samma lunga. När detta händer kommer varje tumör att beskrivas separat i din rapport.

Det finns två möjliga förklaringar för att hitta mer än en tumör:

1. Tumörcellerna från en tumör har spridit sig till en annan del av lungan. Denna förklaring är mer sannolikt när alla tumörer är av samma histologiska typ. Till exempel, om alla tumörerna är adenokarcinom av acinartyp. Om tumörerna är på samma sida som kroppen kallas de mindre tumörerna för knölar. Om tumörerna sitter på olika sidor av kroppen (höger och vänster lunga) kallas den mindre tumören metastas.
2. Tumörerna har utvecklats separat. Detta är den mer troliga förklaringen när tumörerna är av olika histologiska typer. Till exempel är en tumör ett adenokarcinom medan den andra är en plättcellscancer. I denna situation betraktas tumörerna som separata primärer och inte som metastatisk sjukdom.

Pleural invasion

Pleural invasion hänvisar till spridningen av cancerceller in i lungsäcken, som är det tunna vävnadslagret som omger lungorna och kantar insidan av brösthålan. Det finns två lager av lungsäcken: den viscerala lungsäcken, som fastnar i lungorna, och den parietala pleura, som kantar bröstväggen och diafragman. Pleural invasion av lungcancer innebär att tumören har vuxit bortom själva lungvävnaden och in i de omgivande pleuralagren.

Pleural invasion är viktig både för att bestämma det patologiska stadiet och för prognos:

• Tumörstadiet: Förekomsten av pleurainvasion är en betydande faktor för att bestämma stadiet av lungcancer. Tumörer som invaderar lungsäcken anses vara mer avancerade än de som är begränsade till lungparenkymet (lungans funktionella vävnad). Enligt TNM-klassificeringssystemet som används för att iscensätta lungcancer, kan pleurainvasion öka tumörens T-kategori, vilket betyder tumörstorlek och omfattning. Till exempel kan en tumör som invaderar den viscerala pleura klassificeras som T2, medan invasion i parietal pleura eller involvering av pleural effusion (vätskeansamling) kan leda till en högre klassificering.
• Prognos: Patienter med lungcancer som har invaderat lungsäcken har i allmänhet en sämre prognos än de utan lungsäcksinblandning. Detta beror på att pleurainvasion speglar en mer aggressiv tumör som är mer benägen att sprida sig och orsaka komplikationer, såsom pleurautgjutning, vilket kan försämra lungfunktionen och leda till symtom som bröstsmärtor, hosta och andnöd.

Lymfovaskulär invasion

Lymfovaskulär invasion hänvisar till spridningen av cancerceller till ett blodkärl eller lymfatisk kanal. Blodkärl är långa tunna rör som transporterar blod runt i kroppen. Lymfatiska kanaler liknar små blodkärl förutom att de bär en vätska som kallas lymf istället för blod. De lymfatiska kanalerna ansluter till små immunorgan som kallas lymfkörtlar som finns i hela kroppen. Lymfovaskulär invasion är viktig eftersom en gång inuti ett blodkärl eller lymfatiska utrymme kan cancerceller spridas till lymfkörtlar eller andra delar av kroppen som lever eller ben.

Marginaler

Inom patologi är en marginal kanten på en vävnad som skärs när man tar bort en tumör från kroppen. Marginalerna som beskrivs i en patologirapport är mycket viktiga eftersom de talar om för dig om hela tumören togs bort eller om en del av tumören lämnades kvar. Marginalstatusen avgör vilken (om någon) ytterligare behandling du kan behöva.

Patologer undersöker noggrant marginalerna för att leta efter tumörceller vid vävnadens skärkant. Om tumörceller ses vid vävnadens skärkant kommer marginalen att beskrivas som positiv. Om inga tumörceller ses vid vävnadens skärkant kommer en marginal att beskrivas som negativ. Även om alla marginaler är negativa kommer vissa patologirapporter också att ge ett mått på de tumörceller som ligger närmast vävnadens skärkant.

En positiv (eller mycket nära) marginal är viktig eftersom det betyder att tumörceller kan ha lämnats kvar i din kropp när tumören togs bort kirurgiskt. Av denna anledning kan patienter som har en positiv marginal erbjudas ytterligare en operation för att avlägsna resten av tumören eller strålbehandling till det område av kroppen som har den positiva marginalen.

Lymfkörtlar

Lymfkörtlar är små immunorgan som finns i hela kroppen. Cancerceller kan spridas genom små lymfkärl från en tumör till lymfkörtlar. Av denna anledning tas lymfkörtlar vanligtvis bort och undersöks under ett mikroskop för att leta efter cancerceller. Förflyttning av cancerceller från tumören till en annan del av kroppen som en lymfkörtel kallas metastas.

Lymfkörtlar från halsen, bröstet och lungorna kan avlägsnas samtidigt som tumören. Dessa lymfkörtlar är indelade i områden som kallas stationer. Det finns 14 olika stationer i nacke, bröst och lungor (se bilden nedan).

Om några lymfkörtlar togs bort från din kropp kommer de att undersökas i mikroskop av en patolog och resultatet av denna undersökning kommer att beskrivas i din rapport. De flesta rapporter kommer att innehålla det totala antalet undersökta lymfkörtlar, var i kroppen lymfkörtlarna hittades och antalet (om några) som innehåller cancerceller. Om cancerceller sågs i en lymfkörtel kommer även storleken på den största gruppen cancerceller (ofta beskrivna som "fokus" eller "deposition") att inkluderas.

Undersökningen av lymfkörtlar är viktig av två skäl. Först används denna information för att bestämma det patologiska nodalstadiet (pN). För det andra, att hitta cancerceller i en lymfkörtel ökar risken för att cancerceller kommer att hittas i andra delar av kroppen i framtiden. Som ett resultat kommer din läkare att använda denna information när den beslutar om ytterligare behandling såsom kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi krävs.

Patologiskt stadium (pTNM)

Det patologiska stadiet för adenokarcinom i lungan är baserat på TNM-stadiesystemet, ett internationellt erkänt system skapat av Amerikanska gemensamma kommittén för cancer. Detta system använder information om den primära tumören (T), lymfkörtlar (N) och avlägsen metastatisk sjukdom (M) för att bestämma det fullständiga patologiska stadiet (pTNM). Din patolog kommer att undersöka den inlämnade vävnaden och ge varje del ett nummer. I allmänhet innebär ett högre antal en mer avancerad sjukdom och en värre prognos.

Tumörstadium (pT)

Adenocarcinom i lungan ges ett tumörstadium mellan 1 och 4 baserat på tumörens storlek, antalet tumörer som finns i den undersökta vävnaden och om tumören har brutit igenom pleura eller spridit sig till organ runt lungorna.

Nodalstadium (pN)

Adenokarcinom i lungan ges ett nodalstadium mellan 0 och 3 baserat på närvaro eller frånvaro av cancerceller i en lymfkörtel och platsen för lymfkörtlarna som innehåller cancerceller.

• NX - Inga lymfkörtlar skickades för patologisk undersökning.
• N0 - Inga cancerceller hittades i någon av de undersökta lymfkörtlarna.
• N1 - Cancerceller hittades i minst en lymfkörtel inuti lungan eller runt de stora luftvägarna som leder in i lungan. Denna etapp inkluderar stationer 10 till 14.
• N2 -Cancerceller hittades i minst en lymfkörtel från vävnaden i mitten av bröstet och runt de stora luftvägarna. Denna etapp inkluderar stationerna 7 till 9.
• N3 – Cancerceller hittades i nacken eller några lymfkörtlar på den sida av kroppen som är motsatt (kontralateralt) till tumören. Detta steg inkluderar stationerna 1 till 6.

Behandlingseffekt

Behandlingseffekt beskrivs i din rapport endast om du fått antingen kemoterapi eller strålbehandling före operation för att avlägsna tumören. För att bestämma behandlingseffekten kommer din patolog att mäta mängden levande (livskraftig) tumör och uttrycka det antalet som en procentandel av den ursprungliga tumören. Till exempel, om din patolog hittar 1 cm livsduglig tumör och den ursprungliga tumören var 10 cm, är andelen livsduglig tumör 10 %.

Lär dig mer patologi

Atlas av patologi