Malign tumör i perifer nervhölje (MPNST)

av Bibianna Purgina MD FRCPC
Juni 7, 2023

Vad är en malign tumör i perifer nervmantel?

En malign perifer nervslidstumör (MPNST) är en cancer som utvecklas från en nerv och en typ av sarkom. De flesta maligna tumörer i perifera nervsliden förekommer hos vuxna. Vanliga platser inkluderar nacke, arm, ben och rumpa.

Vad är en nerv?

Nerver är som långa trådar som består av grupper av celler som kallas neuroner. Nerver överför information (såsom temperatur, tryck och smärta) mellan din hjärna och din kropp. Nerver finns i hela kroppen. Vissa nerver är mycket små (som de precis under hudytan) medan andra är mycket stora (som de som går till muskler).

Syndrom associerade med malign tumör i perifer nervhölje

Människor med det genetiska syndrom neurofibromatos typ 1 (NF1) löper högre risk att utveckla en MPNST och ungefär hälften av alla tumörer utvecklas hos personer med detta syndrom. I vissa fall utvecklas den maligna perifera nervhöljetumören från en befintlig icke-cancerös tumör som kallas a neurofibrom.

Hur ställer patologer denna diagnos?

Diagnosen kan ställas efter att ett litet vävnadsprov har tagits bort i ett förfarande som kallas a biopsi eller efter att tumören har tagits bort helt. De flesta patologer kommer att utföra ytterligare tester som t.ex. immunohistokemi för att bekräfta diagnosen. När immunhistokemi utförs kommer några av tumörcellerna att vara positiva eller reaktiva för ett protein som heter S100.

Eftersom denna tumör kan se mycket lik andra typer av tumörer som utvecklas från nerver, kan det inte alltid vara möjligt för din patolog att göra en slutlig diagnos efter att en biopsi har utförts. I denna situation måste hela tumören avlägsnas innan en slutlig diagnos ställs.

Molekylära tester

Dina patologer kan utföra molekylära tester såsom fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller nästa generations sekvensering (NGS) på ett prov av tumören för att utesluta andra typer av tumörer som kan likna mycket en MPNST under mikroskopet. Eftersom MPNST inte har några kända genetiska förändringar, stöder ett negativt resultat diagnosen MPNST.

Histologisk klass

Patologer använder termen grad för att beskriva hur olika cancercellerna ser ut och beter sig jämfört med normala nervceller. Vanligtvis har tumörer som ser högklassiga under mikroskopet sämre ut prognos än tumörer som ser låga ut under mikroskopet. Vissa typer av sarkom är dock inte betygsatta eftersom forskning har visat att betyg inte exakt förutsäger hur tumören kommer att bete sig.

För närvarande finns det debatt om MPNST ska betygsättas och många patologer ger inte tumörbetyg i patologirapporten. Om din rapport innehåller en grad det kommer att baseras på franska Federation of Cancer Centers Sarcoma Group (FNCLCC) betygssystem. Enligt detta system kommer din patolog att leta efter tre mikroskopiska funktioner när du undersöker tumörprovet (se nedan). Poäng ges för varje funktion (från 0 till 3) och det totala antalet poäng bestämmer tumörens slutbetyg.

• Tumördifferentiering - Tumördifferentiering beskriver hur nära cancercellerna ser ut som normala nervceller. Tumörer som ser mycket lik normala nervceller ges 1 poäng medan de som ser väldigt annorlunda ut än normala nervceller får 2 eller 3 poäng. Alla MPNST får poäng på antingen 2 eller 3 poäng för denna kategori.
• Mitotiskt antal - En cell som håller på att dela sig för att skapa två nya celler kallas a mitotisk figur. Tumörer som växer snabbt tenderar att ha fler mitotiska siffror än tumörer som växer långsamt. Din patolog kommer att bestämma det mitotiska antalet genom att räkna antalet mitotiska figurer i tio områden av tumören medan du tittar genom mikroskopet. Tumörer utan mitotisk siffra eller mycket få mitotiska siffror får 1 poäng medan de med 10 till 20 mitotiska siffror får 2 poäng och de med mer än 20 mitotiska siffror får 3 poäng.
• Nekros - Nekros är en typ av celldöd. Tumörer som växer snabbt tenderar att ha mer nekros än tumörer som växer långsamt. Om din patolog inte ser någon nekros kommer tumören att ges 0 poäng. Tumören kommer att ges 1 poäng om nekros ses men den utgör mindre än 50% av tumören eller 2 poäng om nekros gör mer än 50% av tumören.

Den slutliga grad är baserat på det totala antalet poäng som ges till tumören. Lågkvalitetssarkom är klass 1. Högklassiga sarkom har betyget antingen 2 eller 3.

• Grade 1 - 2 eller 3 poäng.
• Grade 2 - 4 eller 5 poäng.
• Grade 3 - 6 till 8 poäng.

Tumörstorlek

Tumören mäts i tre dimensioner men endast den största dimensionen ingår vanligtvis i din rapport. Till exempel, om tumören mäter 5.0 x 3.2 x 1.1 cm, kan rapporten beskriva tumörstorleken som 5.0 cm i den största dimensionen. Tumörstorlek är viktigt eftersom tumörer mindre än 5 cm är mindre benägna att sprida sig till andra delar av kroppen och är förknippade med en bättre prognos.

Tritontumör

Vissa maligna perifera nervhöljetumörer kan ha områden som börjar se ut som de celler som normalt finns i skelettmuskelvävnad. Maligna perifera nervhöljetumörer med skelettmuskel kallas ibland maligna Tritontumörer och är vanligare hos patienter med neurofibromatos typ 1 (NF1).

Tumörförlängning

Maligna perifera nervhöljetumörer kan växa in i eller runt organ och ben. Din patolog kommer att undersöka prover av de omgivande organen och vävnaderna under mikroskopet för att leta efter cancerceller. Alla omgivande organ eller vävnader som innehåller cancerceller kommer att beskrivas i din rapport.

Behandlingseffekt

Om du fick kemoterapi och/eller strålbehandling före operationen för att ta bort din tumör, kommer din patolog att undersöka all vävnad som skickas till patologi för att se hur mycket av tumören som fortfarande lever (livskraftig). Vanligtvis kommer din patolog att beskriva andelen tumör som är död.

Perineural invasion

Nerver är som långa trådar som består av grupper av celler som kallas neuroner. Nerver överför information (såsom temperatur, tryck och smärta) mellan din hjärna och din kropp. Perineural invasion är en term patologer använder för att beskriva cancerceller fästa vid en nerv.

Perineural invasion är viktig eftersom cancerceller som har fäst vid en nerv kan använda nerven för att resa in i vävnad utanför den ursprungliga tumören. Av denna anledning är perineural invasion förknippad med en högre risk att tumören kommer tillbaka i samma område av kroppen (lokal återfall) efter behandling.

Lymfovaskulär invasion

Blod rör sig runt kroppen genom långa tunna rör som kallas blodkärl. En annan typ av vätska som kallas lymfa som innehåller avfall och immunceller rör sig runt kroppen genom lymfatiska kanaler. Cancerceller kan använda blodkärl och lymfatiker för att resa bort från tumören till andra delar av kroppen. Rörelsen av cancerceller från tumören till en annan del av kroppen kallas metastas.

Innan cancerceller kan metastasera måste de gå in i ett blodkärl eller lymfa. Det här kallas lymfovaskulär invasion. Lymfovaskulär invasion är viktigt eftersom det ökar risken för att cancerceller kommer att hittas i en lymfkörtel eller en avlägsen del av kroppen som lungorna.

Marginaler

A marginal är någon vävnad som skärs av kirurgen för att ta bort tumören från din kropp. De typer av marginaler som beskrivs i din rapport beror på vilket organ som är involverat och vilken typ av operation som utförs. Marginaler beskrivs först i din rapport efter att hela tumören har tagits bort.

En marginal kallas positiv när det finns tumörceller vid kanten av den skurna vävnaden. En positiv marginal är förknippad med en högre risk att tumören återkommer på samma plats efter behandling. En negativ marginal betyder att inga tumörceller sågs vid någon av de skurna kanterna av vävnad.

Lymfkörtlar

Lymfkörtlar är små immunorgan som finns i hela kroppen. Cancerceller kan resa från tumören till en lymfkörtel genom lymfatiska kanaler i och runt tumören (se lymfovaskulär invasion ovan). Rörelsen av cancerceller från tumören till en lymfkörtel kallas metastas.

Många cancerformer kan spridas till lymfkörtlar, men malign perifer nervhöljetumör gör detta mycket sällan. Om lymfkörtlar var en del av operationen för att ta bort din tumör, kommer din patolog att bedöma dem under mikroskopet och rapportera om de är involverade av tumör.

Patologiskt stadium

Det patologiska stadiet för malign perifer nervhöljetumör är baserat på TNM -system, ett internationellt erkänt system som ursprungligen skapades av Amerikanska gemensamma kommittén för cancer. Detta system använder information om primären tumör (T), lymfkörtlar (N) och avlägsen metastatisk sjukdom (M) för att bestämma det fullständiga patologiska stadiet (pTNM). Din patolog kommer att undersöka den inlämnade vävnaden och ge varje del ett nummer. I allmänhet betyder ett högre antal mer avancerad sjukdom och en sämre prognos.

Tumörstadium (pT) för malign tumör i perifer nervhölje

Tumörstadiet för malign perifer nervhöljetumör varierar beroende på den inblandade kroppsdelen. Till exempel kommer en 5 centimeter tumör som börjar i huvudet att ges ett annat tumörstadium än en tumör som börjar djupt bak i buken (retroperitoneum). Men på de flesta kroppsställen inkluderar tumörstadiet tumörstorleken och om tumören har vuxit till omgivande kroppsdelar.

Tumörstadium för tumörer som börjar i huvud och nacke

• T1 - Tumören är inte större än 2 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 2 och 4 centimeter stor.
• T3 - Tumören är större än 4 centimeter i storlek.
• T4 - Tumören har vuxit till omgivande vävnader som ansiktsbenen eller skallen, ögat, de större blodkärlen i nacken eller hjärnan.

Tumörstadium för tumörer som börjar på utsidan av bröstet, ryggen eller magen och armar eller ben (bål och extremiteter)

• T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
• T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
• T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.

Tumörstadium för tumörer som börjar i buken och organen inuti bröstet (bröstkorgens viscerala organ)

• T1 - Tumören ses bara i ett organ.
• T2 - Tumören har vuxit in i bindväven som omger det organ som startas från.
• T3 - Tumören har vuxit till minst ett annat organ.
• T4 - Flera tumörer hittas.

Tumörstadium för tumörer som börjar i utrymmet längst bak i bukhålan (retroperitoneum)

• T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
• T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
• T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.

Tumörstadium för tumörer som börjar i utrymmet runt ögat (bana)

• T1 - Tumören är inte större än 2 centimeter stor.
• T2 - Tumören är större än 2 centimeter i storlek men har inte vuxit in i benen som omger ögat.
• T3 - Tumören har vuxit in i benen som omger ögat eller andra ben i skallen.
• T4 - Tumören har vuxit in i ögat (jordklotet) eller de omgivande vävnaderna som ögonlocken, bihålorna eller hjärnan.

Om ingen tumör efter mikroskopisk undersökning ses i resektionsprovet som skickas till patologi för undersökning, ges det tumörstadiet pTO vilket innebär att det inte finns några tecken på primär tumör.

Om din patolog inte på ett tillförlitligt sätt kan utvärdera tumörstorleken eller tillväxtens omfattning, ges det tumörstadiet pTX (primär tumör kan inte bedömas). Detta kan hända om tumören tas emot som flera små fragment.

Nodalstadium (pN) för malign tumör i perifer nervhölje

Malign tumör i perifer nervmantel ges ett nodalt stadium mellan 0 och 1 baserat på förekomst eller frånvaro av cancerceller i en eller flera lymfkörtlar. Om inga cancerceller ses i några lymfkörtlar är nodalstadiet N0. Om inga lymfkörtlar skickas för patologisk undersökning kan nodalstadiet inte bestämmas och nodalstadiet anges som NX. Om cancerceller finns i några lymfkörtlar, är nodalstadiet listat som N1.

Metastaseringsstadium (pM) för malign perifer nervhöljetumör

Malign tumör i perifer nervmantel ges ett metastatiskt stadium på 0 eller 1 baserat på förekomst av cancerceller på en avlägsen plats i kroppen (till exempel lungorna). Det metastatiska stadiet kan endast tilldelas om vävnad från en avlägsen plats lämnas in för patologisk undersökning. Eftersom denna vävnad sällan är närvarande kan det metastatiska stadiet inte bestämmas och anges som MX.

Det metastatiska stadiet kan endast ges om vävnad från en avlägsen plats skickas för patologisk undersökning. Eftersom denna vävnad sällan är närvarande kan det metastatiska stadiet inte bestämmas, och det ingår vanligtvis inte i din rapport.