Myelodysplastiskt syndrom

av Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
Maj 1, 2024

Myelodysplastiskt syndrom (MDS) är en grupp sjukdomar där nya blodkroppar som produceras i benmärgen är onormala och inte fungerar korrekt. MDS ökar risken för att utveckla akut myeloid leukemi, en typ av blodcancer.

Vilka celler finns normalt i blodet?

Normalt blod består av många olika sorters celler. Den innehåller till exempel röda blodceller som transporterar syre från våra lungor till vår kropp och koldioxid från vår kropp tillbaka till våra lungor. Den innehåller också specialiserade immunceller, inklusive neutrofiler, lymfocyter, och monocyter, som skyddar oss mot infektioner och hjälper vår kropp att läka efter en skada. Slutligen innehåller blodet blodplättar som hjälper till att stoppa blödningar efter en skada genom att skapa en blodpropp.

De flesta nya blodkroppar görs i märgen, en del av benet som skadas av sjukdomar. Denna process kallas hematopoiesis. Eftersom hematopoiesis äger rum i märgen, kan alla sjukdomar som skadar den minska eller förhindra produktionen av nya blodkroppar.

Vilka medicinska tillstånd är förknippade med myelodysplastiskt syndrom?

Patienter med MDS kan uppleva en mängd olika medicinska problem beroende på vilka typer av celler som är onormala.

De vanligaste tillstånden för MDS inkluderar:

• Anemi - Anemi orsakas av ett minskat antal normala röda blodkroppar. Personer med anemi kan uppleva andfåddhet, bröstsmärta och minskad energi.
• Neutropeni - Neutropeni orsakas av ett minskat antal specialiserade immunceller som kallas neutrofiler. Personer med neutropeni är mer benägna att utveckla infektioner.
• Trombocytopeni - Trombocytopeni orsakas av ett minskat antal specialiserade blodkroppar som kallas trombocyter. Personer med trombocytopeni kan inte bilda blodproppar och kan blöda för mycket efter en skada eller få spontan blödning.
• Pancytopeni - Läkare använder termen pancytopeni när det finns ett minskat antal röda blodkroppar, neutrofiler och trombocyter. Personer med pancytopeni kan uppleva alla de komplikationer som anges ovan.

Vad orsakar myelodysplastiskt syndrom?

Inom benmärgen finns det ett litet antal specialiserade omogna celler som förökar sig för att producera nya mogna blodkroppar. MDS orsakas av en genetisk förändring i en av dessa omogna benmärgsceller. När den onormala cellen multiplicerar kommer alla nya celler som skapas att ha samma genetiska förändring. Så småningom ersätter dessa onormala celler alla de normala, friska cellerna i benmärgen.

Under hela denna process kan nya genetiska förändringar utvecklas. Dessa nya förändringar kan orsaka att sjukdomen blir mer aggressiv och mindre benägna att reagera på terapi. Till exempel är akut myeloid leukemi en typ av blodcancer som kan utvecklas från MDS över tid.

Hur ställs denna diagnos?

Diagnosen MDS ställs vanligtvis efter att ett litet prov av benmärg har avlägsnats i en procedur som kallas biopsi och aspiration. En patolog undersöker sedan provet i mikroskop. Ett ytterligare test som kallas en karyotyp kan också utföras för att leta efter förändringar i det genetiska materialet eller kromosomerna i varje cell.

Mikroskopiska egenskaper hos myelodysplastiskt syndrom

När du undersöker benmärgsprovet under mikroskopet kommer din patolog att leta efter varje typ av blodkroppar som normalt finns i benmärgen för att säkerställa att hematopoiesen sker normalt. Omogna celler går igenom en sekvens av stadier tills de blir en typ av mogna blodkroppar. Alla celler som håller på att mogna till att bli en given typ av blodkroppar kallas en härstamning.

dysplasia

Om MDS förekommer kommer blodkropparna i benmärgen att se onormala ut i form, storlek eller färg. Patologer kallar denna förändring dysplasi. För att diagnostisera MDS måste din patolog se dysplasi som påverkar minst 10 % av blodkropparna av en typ eller härstamning. Enstamningsdysplasi innebär att dysplasi endast drabbar en typ av blodkroppar. Multilineage dysplasi innebär att dysplasi påverkar mer än en typ av blodkroppar.

Karyotyp

En karyotyp är ett test där kromosomerna, som innehåller ditt DNA, färgas med ett speciellt färgämne så att de kan undersökas under ett mikroskop. Normala celler innehåller 23 par kromosomer.

Avvikelser som kan ses på ett karyotyptest inkluderar en vinst eller förlust av en kromosom, förlust av en bit av kromosomen eller ett utbyte av genetiskt material mellan kromosomer. En komplex karyotyp innebär att tre eller flera av dessa abnormiteter hittades.

Inte alla fall av MDS kommer att ha en onormal karyotyp. När karyotypen är onormal kommer alla dotterceller som kom från den ursprungliga onormala cellen att dela samma abnormiteter. Hela denna cellgrupp kallas en klon.

Vissa avvikelser är förknippade med bättre resultat och bättre svar på behandlingen, medan andra är förknippade med sämre resultat och är mindre lyhörda för behandling. Av denna anledning är karyotypen en viktig del av utvärderingen av MDS.

Vissa avvikelser i karyotypen ses sällan hos friska individer. Dessa avvikelser gör att din läkare kan ställa diagnosen MDS även om dysplasi inte ses eller om det ses påverka mindre än 10 % av cellerna. I detta fall skulle sjukdomen kallas MDS oklassificerbar.

Slutligen är vissa genetiska förändringar involverade i utvecklingen av MDS för små för att kunna ses av karyotyptestet. För att leta efter små förändringar kan din läkare utföra ett ytterligare test som kallas nästa generations sekvensering.

Typer av myelodysplastiska syndrom

Myelodysplastiska syndrom delas in i typer baserat på antalet blodcellstyper (härstammar) som visar dysplasi, antalet omogna celler och de genetiska förändringar som hittats.

Typer av MDS inkluderar:

• Myelodysplastiskt syndrom med enstaka släktdysplasi.
• Myelodysplastiskt syndrom med multilineagen dysplasi.
• Myelodysplastiskt syndrom med ringsideroblaster (se Ring sideroblaster nedan).
• Myelodysplastiskt syndrom med överflödiga sprängningar (se Myelodysplastiskt syndrom med överflödiga sprängningar nedan).
• Myelodysplastiskt syndrom med isolerad radering av kromosom 5q.

Varje MDS som uppstår hos en person som har en historia av behandling med kemoterapi eller strålbehandling mot benmärg kommer att klassificeras som en behandlingsrelaterad myeloid neoplasm. Detta är en distinkt kategori av sjukdomar.

Är vissa former av myelodysplastiskt syndrom ärftligt?

De flesta som utvecklar MDS har inga kända riskfaktorer. Läkare beskriver dessa som sporadiska. Sällan kommer en person att ärva en genetisk förändring som gör dem mer benägna att utveckla MDS och andra sjukdomar. Denna typ av genetisk förändring kallas en könsmutation eftersom den finns i alla kroppens celler. Däremot kallas en genetisk förändring som utvecklas senare i livet en somatisk eller förvärvad mutation. Somatiska eller förvärvade mutationer finns bara i vissa celler.

Vissa ärftliga eller könsmutationer är förknippade med fysiska förändringar som kan leda till att personen eller familjen söker läkare tidigt i livet. Vissa människor kommer bara att ha förändringar i blodet, som minskat antal blodkroppar, utan andra fysiska förändringar. För andra människor med en könsmutation kommer det inte att finnas några påvisbara tecken förrän de utvecklar MDS eller annan benmärgssjukdom.

Din läkare kan utföra test för att leta efter ärftliga eller könsmutationer om andra i din familj har diagnostiserats med benmärgssjukdomar eller låga blodtal.

Ring sideroblaster

Kroppen använder järn för att göra normala, friska röda blodkroppar. När det inte används, lagras järn i benmärgen inuti specialiserade celler som kallas makrofager. En liten mängd av detta järn hålls också inne i omogna röda blodkroppar. Järnet inuti dessa celler kan ses under mikroskopet som små prickar i cellens kropp. Patologer kallar dessa prickar för granulat, och endast ett par prickar ses normalt i friska celler.

Ringsideroblaster är omogna röda blodkroppar som har extra järn inuti cytoplasman eller cellens kropp. Detta extra järn skapar en tät ring runt kärna av cellen. Diagnosen MDS med ringsideroblaster ställs om mer än 15 % av de omogna röda blodkropparna är ringsideroblaster och det inte finns några fynd som skulle passa bättre i en annan typ av MDS (till exempel ökat antal blaster, som diskuteras nedan). ). Diagnosen MDS med ringsideroblaster kan också ställas när endast 5 % av de omogna röda blodkropparna är ringsideroblaster och om patienten är känd för att ha en genetisk förändring i en gen som kallas SF3B1.

Andra tillstånd som kan orsaka ringsideroblaster måste alltid uteslutas. Dessa tillstånd inkluderar kopparbrist, vissa toxiner, mediciner och ärftliga sjukdomar associerade med ringsideroblaster.

Myelodysplastiskt syndrom med överskott

Många typer av blodkroppar kommer från en specialiserad omogen cell som kallas myeloblast. I patologirapporter beskrivs dessa celler vanligtvis helt enkelt som blaster. En patolog ställer diagnosen MDS med överskott av blaster (MDS-EB) om antalet sprängningar är minst 2% i blodet eller minst 5% i benmärgen.

MDS med överdriven sprängning är indelad i två kategorier:

1. MDS-EB1 -2-4% sprängningar i blodet eller 5-9% sprängningar i benmärgen.
2. MDS-EB2 -5-19% sprängningar i blodet, 10-19% sprängningar i benmärgen eller celler med Auer-stavar.

Blaster är viktiga eftersom om mer än 20 % av cellerna i ditt blod eller benmärg är blaster, ändras diagnosen från MDS till akut myeloid leukemi.

Finns det andra tillstånd som kan orsaka förändringar som liknar myelodysplastiskt syndrom?

Myelodysplastiska syndrom är inte de enda tillstånd som kan orsaka benmärgsdysplasi eller minskat blodvärde. Om du har cytopeni eller dysplasi, kommer din läkare att ta en grundlig historia och utföra en mängd olika tester för att fastställa den exakta orsaken.

Andra tillstånd associerade med dysplasi inkluderar:

• Vitamin B12-brist.
• Kopparbrist.
• Vissa mediciner.
• Överdriven alkoholintag.
• Tungmetallförgiftning.
• Vissa autoimmuna sjukdomar.
• Infektioner.

Andra typer av benmärgssjukdom, till exempel kronisk myelomonocytisk leukemi, kan associeras med dysplasi. Din patolog och andra läkare kommer att granska din historia och resultaten i benmärgen för att nå rätt diagnos.

Om den här artikeln

Läkare skrev den här artikeln för att hjälpa dig att läsa och förstå din patologirapport. Kontakta oss om du har några frågor om den här artikeln eller din patologirapport. Läsa den här artikeln för en mer allmän introduktion till delarna av en typisk patologirapport.

Andra hjälpsamma resurser

Atlas av patologi