NUT -karcinom

av Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Februari 28, 2025

NUT-karcinom är en sällsynt och aggressiv typ av cancer som kan utvecklas i olika delar av kroppen, oftast i huvudet, nacken eller bröstet. Det växer snabbt och sprider sig snabbt, vilket gör tidig diagnos och behandling viktig. NUT-karcinom är uppkallat efter en specifik genetisk förändring som påverkar NUTM1-genen, som spelar en roll i celltillväxt.

Vilka är symptomen på NUT-karcinom?

Symtomen på NUT-karcinom beror på var tumören sitter. I huvudet och nacken kan det orsaka svullnad, svårigheter att svälja, röstförändringar eller andningsproblem. I bröstet kan symtom inkludera hosta, bröstsmärtor eller andnöd. Vissa människor upplever viktminskning, trötthet eller smärta om cancern har spridit sig till andra delar av kroppen.

Vad orsakar NUT -cancer?

NUT-karcinom orsakas av en mutation (genetisk förändring) som leder till okontrollerad celltillväxt. Denna mutation uppstår när NUTM1-genen förenas med en annan gen, oftast BRD4 eller BRD3, vilket skapar en sammansmältning gen. Denna fusionsgen förhindrar celler från att mogna normalt, vilket leder till snabb och aggressiv tillväxt av cancerceller. Den exakta orsaken till att denna mutation uppstår är okänd, och det finns inga kända riskfaktorer eller ärftliga orsaker.

Hur ställs denna diagnos?

Läkare diagnostiserar NUT-karcinom genom att undersöka en tumör biopsi under ett mikroskop. Eftersom denna cancer är sällsynt, speciella tester som t.ex immunohistokemi och genetiska tester (som t.ex FISK or nästa generations sekvensering) används ofta för att bekräfta närvaron av NUTM1-genen sammansmältning.

Mikroskopiska egenskaper hos denna tumör

När det undersöks i mikroskop är NUT-karcinom uppbyggt av små till medelstora cancerceller som ser väldigt lika varandra. Dessa celler har oregelbundet formade kärnor, som innehåller cellens genetiska material, och framträdande nukleoler, som är små strukturer inuti kärnan. Cancercellerna är ordnade i ark eller bon, och det är ofta mycket mitotisk aktivitet (celldelning) och nekros (döda celler). En av de mest utmärkande egenskaperna hos NUT-karcinom är områden där cellerna plötsligt börjar producera keratin, ett protein som normalt finns i hud och hår. patologer beskriv detta som "abrupt keratinisering". Denna funktion ses dock bara i ungefär en tredjedel av fallen. Tumören är ofta omgiven av inflammatoriska celler, särskilt neutrofiler, som är en typ av immunceller. Till skillnad från andra cancerformer uppvisar NUT-karcinom vanligtvis inte körtelbildande (körtelbildande) eller mesenkymala (bindvävsliknande) egenskaper.

Bedömer patologer NUT-karcinom?

Nej patologer tilldela inte ett betyg till NUT-karcinom som de gör för vissa andra cancerformer. Detta beror på att NUT-karcinom alltid beaktas höggradig, vilket betyder att det är en aggressiv cancer som växer och sprider sig snabbt.

Vilka andra tester kan göras för att bekräfta diagnosen?

Patologer använder ett kallat test immunohistokemi att upptäcka specifika proteiner i cancercellerna. I de flesta fall visar NUT-karcinom kraftig färgning för NUT-proteinet, vilket bekräftar diagnosen. Färgningsmönstret är ofta punktformigt och uppträder i små prickar inuti cellerna. Andra tester kan visa att cancercellerna producerar pancytokeratin, ett protein som finns i många typer av carcinomoch p63/p40, vilket tyder på skivepitel-differentiering. I vissa fall kan tumören också färgas för kromogranin, synaptophysin, eller TTF1, proteiner som ses i andra cancerformer, vilket gör diagnosen mer utmanande. CD34, ett protein som vanligtvis finns i blodbildande celler, kan också vara närvarande, vilket kan leda till förvirring med leukemi. Ett test kallas Ki-67 är ofta mycket hög i NUT-karcinom, vilket tyder på att cellerna växer snabbt.

Lymfovaskulär invasion

Lymfovaskulär invasion betyder att cancerceller har kommit in i små blodkärl eller lymfatiska kanaler. Detta är viktigt eftersom det ökar risken för att cancercellerna sprids (metastaserar) till andra kroppsdelar. Om lymfvaskulär invasion ses i en patologirapport, kan läkare rekommendera ytterligare behandlingar för att minska risken för att cancern återkommer.

Perineural invasion

Perineural invasion uppstår när cancerceller sprids längs nerver. Detta kan orsaka smärta, domningar eller svaghet om viktiga nerver påverkas. Det tyder också på att cancern är mer aggressiv och kan vara svårare att helt ta bort med operation.

Marginaler

A marginal hänvisar till kanten av vävnaden som tas bort under operationen. Om cancerceller hittas i marginalen (positiv marginal), betyder det att viss cancer fortfarande kan finnas kvar i kroppen, och ytterligare behandling kan behövas. En negativ marginal innebär att inga cancerceller hittades vid kanterna av den borttagna vävnaden, vilket minskar chansen att cancern återkommer.

Vad är prognosen för en person med diagnosen NUT-karcinom?

NUT-karcinom är en extremt aggressiv cancer, och överlevnaden är i allmänhet mycket dålig. Medianöverlevnadstiden (när hälften av patienterna fortfarande lever) är cirka 6.5 ​​månader. Men överlevnaden beror på tumörens placering och de specifika genetiska förändringar som finns. Personer med NUT-karcinom i bröstet (thorax NUT-karcinom) med en BRD4-NUTM1-fusion har den sämsta prognosen, med en medianöverlevnad på cirka 4.4 månader. Däremot har personer med NUT-karcinom utanför bröstet med en icke-BRD4-fusion en bättre prognos, med en medianöverlevnad på cirka 36.5 månader.

Fullständigt kirurgiskt avlägsnande av tumören och tidig behandling med strålbehandling har kopplats till bättre överlevnad. Kemoterapi används ofta, men de flesta traditionella kemoterapiregimer har inte gett långsiktiga svar. Vissa studier tyder dock på att ifosfamidbaserad kemoterapi (såsom protokollet Ewing sarcoma Scandinavian Sarcoma Group (SSG) IX) kan hjälpa ett litet antal patienter, särskilt hos barn.

Forskare studerar för närvarande nya behandlingar, inklusive BET-hämmare, som är läkemedel som specifikt riktar sig mot BRD4-proteinet som är involverat i NUT-karcinom. Kliniska prövningar pågår för att avgöra om dessa behandlingar kan förbättra överlevnaden för patienter med denna sällsynta och aggressiva cancer.