Papillärt sköldkörtelcancer

av Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Februari 21, 2024


Papillärt sköldkörtelcancer (PTC) är den vanligaste typen av sköldkörtelcancer och står för cirka 80 % av alla fall av sköldkörtelcancer. Sköldkörteln, ett livsviktigt fjärilsformat organ som ligger på framsidan av halsen, spelar en viktig roll för att reglera metaboliska processer i kroppen. Termen "papillär" i namnet kommer från cancercellernas utseende under ett mikroskop; de flesta tumörer innehåller små fingerliknande utsprång som kallas papiller.

Vilka är symtomen på papillärt sköldkörtelkarcinom?

Symtom på papillärt sköldkörtelkarcinom kan inkludera:

  • En knöl eller svullnad i nacken som du kan se eller känna.
  • Röstförändringar, som heshet.
  • Problem med att svälja eller andas.

Vad orsakar papillärt sköldkörtelkarcinom?

Vad som orsakar papillärt sköldkörtelkarcinom är inte helt förstått. Det verkar dock innebära en kombination av både genetiska förändringar och miljömässiga riskfaktorer, såsom exponering för joniserande strålning och kostpåverkan. Denna typ av cancer är också mycket vanligare hos unga kvinnor.

Hur ställs diagnosen papillärt sköldkörtelkarcinom?

Att diagnostisera papillärt sköldkörtelkarcinom börjar vanligtvis med ett besök hos din läkare, som kan känna din nacke för några ovanliga klumpar. Om de hittar något misstänkt kan de beställa ett ultraljud, som använder ljudvågor för att skapa en bild av din sköldkörtel. Detta hjälper dem att se om det finns knölar (klumpar) som behöver en närmare titt.

Guldstandarden för att diagnostisera papillärt sköldkörtelkarcinom är dock en finnålsaspirationsbiopsi (FNAB). Detta innebär att man använder en mycket tunn nål för att ta ett litet vävnadsprov från knölen. Provet undersöks sedan i mikroskop för att kontrollera om det finns cancerceller. Efter att diagnosen har ställts kan din läkare rekommendera operation för att ta bort en del av eller hela sköldkörteln.

Varianter av papillärt sköldkörtelkarcinom

Inte alla papillära sköldkörtelkarcinom är desamma. Inom patologi hänvisar termen "variant" till subtyper av papillärt sköldkörtelkarcinom som skiljer sig åt i deras utseende under mikroskopet, deras beteende och, ibland, deras svar på behandlingen. Vissa varianter växer mycket långsamt och är mindre benägna att sprida sig, medan andra kan vara mer aggressiva.

Att förstå den specifika varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom en person har är avgörande av flera skäl. Det hjälper läkare att förutsäga hur cancern kan bete sig, välja den bästa behandlingsplanen och erbjuda den mest exakta informationen om prognos. Att känna till varianten ger en tydligare bild av vad man kan förvänta sig och hur man tacklar det. Följande avsnitt ger en översikt över de vanligaste varianterna av papillärt sköldkörtelkarcinom.

Klassisk variant

Den klassiska varianten är den vanligaste typen av papillärt sköldkörtelkarcinom, varför den även kallas den konventionella varianten. Tumören består av många fingerliknande projektioner av vävnad som kallas papiller. Tumörceller från denna variant sprids vanligtvis till lymfkörtlar i nacken.

Infiltrativ follikelvariant

Den infiltrativa follikulära varianten är en annan vanlig typ av papillärt sköldkörtelkarcinom. Tumörcellerna i denna variant växer i små cirkulära grupper som kallas folliklar, som kan se väldigt lika ut som de normala folliklarna i sköldkörteln. Till skillnad från invasiv inkapslad follikulär variant papillär sköldkörtelkarcinom, är den infiltrativa follikelvarianten inte omgiven av ett tunt lager av vävnad som kallas a tumörkapsel.

Variant av hög cell

Den höga cellvarianten av papillärt sköldkörtelkarcinom är en aggressiv tumör som vanligtvis sprider sig utanför sköldkörteln till lymfkörtlar. För att diagnostisera denna variant bör tumörcellerna vara minst tre gånger högre än de är breda. Denna typ av tumör är vanligare hos äldre vuxna och ses sällan hos barn.

Hobnail variant

Hobnail-varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom är en aggressiv tumör som vanligtvis sprider sig utanför sköldkörteln till lymfkörtlar och avlägsna delar av kroppen, såsom ben. Den består av tumörceller som verkar hänga från ytan av papillerna i tumören.

Solid/trabekulär variant

Den solida/trabekulära varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom är en aggressiv tumör som är mer benägen att sprida sig till avlägsna kroppsdelar som lungorna. Tumörcellerna i den fasta/trabekulära varianten växer i stora grupper eller långa kedjor. Patologer beskriver dessa tillväxtmönster som solida eller trabekulära.

Onkocytisk variant

Tumörcellerna i den onkocytiska varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom kallas onkocytisk eftersom de är större än normala celler och ser ljust rosa ut när de ses i mikroskop. Prognosen för denna variant liknar den för den klassiska varianten.

Diffus skleroserande variant

Den diffusa skleroserande varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom är vanligare hos barn och unga vuxna. Till skillnad från andra typer av tumörer, som ofta bara involverar en sida, involverar den diffusa skleroserande varianten sannolikt båda sidor (höger och vänster lob) av sköldkörteln. Jämfört med den klassiska varianten är tumörcellerna i den diffusa skleroserande varianten mer benägna att spridas utanför sköldkörteln till avlägsna delar av kroppen.

Kolumnvariant

Kolumnvarianten är en sällsynt men aggressiv typ av papillärt sköldkörtelkarcinom som vanligtvis sprider sig till lymfkörtlar och andra delar av kroppen. Den består av tumörceller som är längre än de är breda, och cellerna överlappar varandra på ett sätt som patologer beskriver som "pseudostratifierade."

Genetiska förändringar associerade med papillärt sköldkörtelkarcinom

Papillärt sköldkörtelkarcinom, liksom många cancerformer, involverar ofta förändringar i sköldkörtelcellernas DNA. Dessa förändringar gör att cellerna kan växa snabbare och under mindre kontroll än normala celler.

Några av de vanliga genetiska förändringarna i samband med denna typ av cancer inkluderar:

  • BRAF-mutationer: BRAF-genen gör ett protein som är en del av en signalväg känd som MAPK, som hjälper till att reglera celltillväxt och delning. En mutation (förändring) i BRAF-genen, särskilt BRAF V600E-mutationen, resulterar i en onormal version av BRAF-proteinet som alltid är aktivt. Denna konstanta aktivitet signalerar sköldkörtelceller att växa och dela sig okontrollerat, vilket leder till cancer. BRAF-mutationer är en av de vanligaste genetiska förändringarna som ses i papillärt sköldkörtelkarcinom och är förknippade med mer aggressiva former av sjukdomen.
  • RET/PTC omarrangemang: RET är en gen som kodar för en typ av receptorprotein på cellytan, som är involverad i celltillväxtsignaler. I papillärt sköldkörtelkarcinom kan delar av RET-genen bli onormalt kopplade (omarrangerade) med delar av andra gener, vilket skapar fusionsgener som kallas RET/PTC-omarrangemang. Dessa omarrangemang producerar onormala proteiner som kan aktivera signalvägar som MAPK, även utan de normala externa signaler som vanligtvis skulle starta processen, vilket leder till okontrollerad celltillväxt och cancer.
  • RAS-mutationer: RAS-gener (KRAS, NRAS, HRAS) producerar proteiner som är viktiga för att reglera celldelning, tillväxt och död. När de är muterade kan RAS-proteiner bli permanent aktiva och ständigt tala om för celler att växa och dela sig. Denna oreglerade celltillväxt kan leda till bildandet av tumörer. RAS-mutationer finns i en mängd olika cancerformer, inklusive vissa fall av papillärt sköldkörtelkarcinom, och kan bidra till både initiering och progression av sjukdomen.

Tumörstorlek

Efter att tumören har avlägsnats helt, kommer den att mätas. Tumören mäts vanligtvis i tre dimensioner, men endast den största dimensionen beskrivs i din rapport. Till exempel, om tumören mäter 4.0 cm gånger 2.0 cm gånger 1.5 cm, kommer din rapport att beskriva den som 4.0 cm. Tumörstorlek är viktig för papillärt sköldkörtelkarcinom eftersom det bestämmer det patologiska tumörstadiet (pT) och eftersom större tumörer är mer benägna att sprida sig till andra kroppsdelar, som t.ex. lymfkörtlar.

Multifokala tumörer

Det är inte ovanligt att mer än en tumör finns i samma sköldkörtel. Multifokal är ett ord som patologer använder för att beskriva att hitta mer än en tumör av samma typ (variant) i sköldkörteln. Om olika typer (varianter) av papillärt sköldkörtelkarcinom hittas, kommer varje tumör att beskrivas separat i din rapport. När mer än en tumör hittas används endast den största tumören för att bestämma det patologiska tumörstadiet (pT).

Extratyreoidal förlängning

Extratyreoidal extension (ETE) hänvisar till spridningen av cancerceller bortom sköldkörteln till omgivande vävnader. Det är en viktig prognostisk faktor vid sköldkörtelcancer, eftersom den avsevärt kan påverka både stadieindelningen och hanteringen av sjukdomen.

Extratyreoidal förlängning klassificeras i två typer baserat på omfattningen av spridningen:

  • Mikroskopisk extratyreoidal förlängning: Denna form av förlängning är endast synlig i mikroskop och indikerar att cancern har spridit sig strax utanför sköldkörtelkapseln men inte kan ses med blotta ögat. Det kan innebära minimal infiltration i omgivande mjuka vävnader.
  • Makroskopisk (eller grov) extratyreoidal förlängning: Denna typ är synlig för blotta ögat eller kan upptäckas under operation. Det innebär mer uppenbar och omfattande invasion i närliggande strukturer som muskler, luftstrupe, matstrupe eller större blodkärl.

Extratyreoidal förlängning är viktig av följande skäl:

  • Prognos: Makroskopisk (grov) extratyreoidal förlängning är associerad med en försämring prognos. Det tyder på en mer aggressiv cancer som är mer benägna att återkomma och metastaserar.
  • Stadieindelning: Extratyreoidal förlängning påverkar iscensättningen av sköldkörtelcancer. Till exempel i TNM (tumör, nod, metastaser) klassificeringssystem som används för sköldkörtelcancer, makroskopisk extratyreoidal förlängning resulterar i ett högre patologiskt tumörstadium (pT).
  • Behandling och uppföljning: Förekomsten av makroskopisk (grov) extratyreoidal förlängning kan leda till mer aggressiva behandlingsstrategier och närmare uppföljning för att minska risken för återfall.

Vaskulär invasion (angioinvasion)

Vaskulär invasion (även känd som angioinvasion) i samband med papillärt sköldkörtelkarcinom i sköldkörteln hänvisar till spridningen av cancerceller till blodkärl utanför tumören. Vaskulär invasion är en markör för mer aggressivt beteende och har viktiga konsekvenser för prognos och hantering av cancern.

Betydelsen av vaskulär invasion:

  • Metastatisk potential: Vaskulär invasion ökar risken för att cancerceller sprids till avlägsna platser i kroppen genom blodomloppet. Detta kan leda till bildandet av metastaser, särskilt i organ som lungor och ben, som är vanliga platser för metastasering av sköldkörtelcancer.
  • Prognos: Närvaron av vaskulär invasion är i allmänhet förknippad med en sämre prognos. Det indikerar att cancern är mer aggressiv och kan spridas till avlägsna delar av kroppen.
  • Behandlingsbeslut: Identifiering av vaskulär invasion kan påverka behandlingsbeslut. Till exempel kan det leda till användning av högre doser av radioaktivt jod eller införande av systemiska terapier för att hantera potentiell metastaserande sjukdom.
  • Uppföljning och övervakning: Med tanke på deras högre riskprofil kan patienter med tecken på vaskulär invasion kräva närmare uppföljning och mer intensiv övervakning för återfall eller spridning av sjukdomen.

Lymfatisk invasion

Lymfatisk invasion i samband med vitt invasivt onkocytiskt karcinom i sköldkörteln hänvisar till infiltration och spridning av cancerceller i lymfsystemet. Cancerceller som kommer in i lymfsystemet kan resa till lymfkörtlar. Det är mycket vanligt att hitta lymfatisk invasion med papillärt sköldkörtelkarcinom, och till skillnad från vaskulär invasion är närvaron av lymfatisk invasion inte nödvändigtvis förknippad med en mer aggressiv sjukdom eller en värre sjukdom prognos.

Marginaler

Inom patologi är en marginal kanten på vävnad som tas bort under tumörkirurgi. Marginalstatusen i en patologirapport är viktig då den indikerar om hela tumören tagits bort eller om en del lämnats kvar. Denna information hjälper till att fastställa behovet av ytterligare behandling.

Patologer undersöker marginalerna för att kontrollera om tumörceller finns vid vävnadens skärkant. En positiv marginal, där tumörceller hittas, tyder på att vissa tumörceller kan finnas kvar i kroppen. Däremot antyder en negativ marginal, utan tumörceller vid kanten, att tumören avlägsnades helt. Vissa rapporter mäter även avståndet mellan de närmaste tumörcellerna och marginalen, även om alla marginaler är negativa.

Marginal

Lymfkörtlar

Lymfkörtlar är små immunorgan som finns i hela kroppen. Cancerceller kan spridas från en tumör till lymfkörtlar genom små lymfkärl. Av denna anledning tas lymfkörtlar vanligtvis bort och undersöks under ett mikroskop för att leta efter cancerceller. Förflyttning av cancerceller från tumören till en annan del av kroppen, såsom en lymfkörtel, kallas en metastas.

Lymfkörtel

Cancerceller sprids vanligtvis först till lymfkörtlar nära tumören, även om lymfkörtlar långt borta från tumören också kan vara involverade. Av denna anledning är de första lymfkörtlarna som tas bort vanligtvis nära tumören. Lymfkörtlar längre bort från tumören tas vanligtvis bara bort om de är förstorade och det finns en hög klinisk misstanke om att det kan finnas cancerceller i lymfkörteln.

En halsdissektion är ett kirurgiskt ingrepp som utförs för att ta bort lymfkörtlar från halsen. Lymfkörtlarna som tas bort kommer vanligtvis från olika halsområden, och varje område kallas en nivå. Nivåerna i nacken inkluderar 1, 2, 3, 4 och 5. Din patologirapport kommer ofta att beskriva hur många lymfkörtlar som sågs på varje nivå som skickades för undersökning. Lymfkörtlar på samma sida som tumören kallas ipsilaterala, medan de på motsatta sidan av tumören kallas kontralaterala.

Om några lymfkörtlar togs bort från din kropp kommer de att undersökas i mikroskop av en patolog, och resultaten av denna undersökning kommer att beskrivas i din rapport. "Positiv" betyder att cancerceller hittades i lymfkörteln. "Negativ" betyder att inga cancerceller hittades. Om cancerceller hittas i en lymfkörtel kan storleken på den största gruppen cancerceller (ofta beskrivits som "fokus" eller "deposition") också inkluderas i din rapport. Extranodal förlängning innebär att tumörcellerna har brutit igenom kapseln på utsidan av lymfkörteln och spridit sig in i den omgivande vävnaden.

extranodal förlängning

Undersökningen av lymfkörtlar är viktig av två skäl. Först bestämmer denna information det patologiska nodalstadiet (pN). För det andra, att hitta cancerceller i en lymfkörtel ökar risken för att cancerceller kommer att hittas i andra delar av kroppen i framtiden. Som ett resultat kommer din läkare att använda denna information när den beslutar om ytterligare behandling såsom radioaktivt jod, kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi krävs.

Patologiskt stadium (pTNM)

Det patologiska stadiet för papillärt sköldkörtelkarcinom kan endast fastställas efter att hela tumören har avlägsnats kirurgiskt och undersökts under mikroskop av en patolog. Stadiet är uppdelat i tre delar: tumörstadiet (pT) som beskriver tumören, nodalstadiet (pN) som beskriver ev. lymfkörtlar undersökt, och metastatisk stadium (pM) som beskriver tumörceller som har spridit sig till andra delar av kroppen. De flesta patologirapporter kommer att innehålla information om tumör- och nodalstadierna. Det övergripande patologiska stadiet är viktigt eftersom det hjälper din läkare att bestämma den bästa behandlingsplanen och förutsäga utsikterna för återhämtning.

Tumörstadium (pT)

  • T0: Inga tecken på primärtumör.
  • T1: Tumören är 2 cm (cirka 0.8 tum) eller mindre i sin största dimension och begränsad till sköldkörteln.
    • T1a: Tumören är 1 cm (cirka 0.4 tum) eller mindre.
    • T1b: Tumören är större än 1 cm men inte större än 2 cm.
  • T2: Tumören är större än 2 cm men inte större än 4 cm (cirka 1.6 tum) och är fortfarande inne i sköldkörteln.
  • T3: Tumören är större än 4 cm eller har minimal förlängning utanför sköldkörteln.
    • T3a: Tumören är större än 4 cm men är fortfarande begränsad till sköldkörteln.
    • T3b: Tumören visar kraftig extratyreoidal förlängning (den har spridit sig in i musklerna utanför sköldkörteln).
  • T4: Detta indikerar avancerad sjukdom.
    • T4a: Tumören sträcker sig bortom sköldkörtelkapseln för att invadera subkutan mjukvävnad, struphuvudet (röströret), luftstrupen (luftröret), matstrupen (matröret) eller återkommande larynxnerv (en nerv som styr röstlådan).
    • T4b: Tumören invaderar det prevertebrala utrymmet (området framför ryggraden) och omsluter halspulsådern eller mediastinumkärlen (stora blodkärl).

Nodalstadium (pN)

  • N0: Ingen regional lymfkörtelmetastas (cancern har inte spridit sig till närliggande lymfkörtlar).
  • N1: Det finns metastaser till regionala lymfkörtlar (nära sköldkörteln).
    • N1a: Metastasering är begränsad till lymfkörtlar runt sköldkörteln (pretrakeala, paratrakeala, prelaryngeala/delphian och/eller perityroidala lymfkörtlar).
    • N1b: Metastasering till andra cervikala (nacke) eller superior mediastinala lymfkörtlar (lymfkörtlar i övre delen av bröstet).

Andra hjälpsamma resurser

American Thyroid Association (ATA)
American Cancer Society

Lär dig mer patologi

Atlas av patologi
A+ A A-