Pleomorf liposarkom

Av Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Augusti 10, 2024

Bakgrund:

Pleomorft liposarkom är en sällsynt och aggressiv typ av cancer som utvecklas från fettceller. Till skillnad från väl differentierad liposarkom, som fortfarande liknar normal fettvävnad, består pleomorft liposarkom av mycket onormala celler som inte ser ut som normala fettceller. Denna typ av cancer kan växa snabbt och har en högre risk för spridning (metastaserande) till andra delar av kroppen. Pleomorft liposarkom kan förekomma i olika delar av kroppen, men det drabbar oftast extremiteterna och de djupa vävnaderna i stammen.

Vilka är symptomen på pleomorft liposarkom?

Symtomen på pleomorft liposarkom beror på tumörens plats och storlek.

Vanliga symtom inkluderar:

• En snabbt växande klump: Ofta är det första tecknet på pleomorft liposarkom en klump eller massa som ökar i storlek under en kort period.
• Smärta eller ömhet: När tumören växer kan den orsaka smärta eller obehag, särskilt om den trycker på närliggande nerver eller muskler.
• Svullnad: Området runt tumören kan bli svullet.
• Svårighet att röra sig: Om tumören sitter i en lem kan den störa normala rörelser.

Vad orsakar pleomorft liposarkom?

Pleomorft liposarkom orsakas av genetiska förändringar i fettceller som gör att de växer okontrollerat. Till skillnad från väl differentierad liposarkom, pleomorft liposarkom vanligtvis inte har amplifiering av MDM2 gen. Istället är andra genetiska förändringar involverade, även om dessa förändringar är mindre välkända. Pleomorft liposarkom är inte ärftligt, vilket betyder att det inte förekommer i familjer.

Hur ställs denna diagnos?

Diagnosen pleomorft liposarkom ställs vanligtvis efter en biopsi eller kirurgiskt avlägsnande av tumören. A patolog undersöker vävnadsprovet i mikroskop för att identifiera egenskaper som är karakteristiska för pleomorft liposarkom. Ytterligare tester, som t.ex FISH (fluorescens in situ hybridisering), kan användas för att bedöma för genetiska förändringar och för att hjälpa till att skilja pleomorft liposarkom från andra typer av sarkom.

Hur ser pleomorft liposarkom ut under mikroskopet?

Under mikroskopet består pleomorft liposarkom av ett varierande antal pleomorfa lipoblaster (omogna fettceller med onormala former) i en bakgrund av höggradig odifferentierad spindelceller (avlånga celler som inte liknar normala fettceller). Tumörcellerna är mycket varierande i utseende, med vissa områden av tumören som ser ut myxofibrosarkom, en annan typ av höggradigt sarkom. Mitotiska figurer (celler som håller på att dela sig) är vanliga, vilket tyder på att tumörcellerna delar sig snabbt. Områden av nekros (döda tumörceller) ses också ofta, vilket tyder på att tumören är aggressiv och snabbväxande.

Franska Federation of Cancer Centers Sarcoma Grading System (FNCLCC)

French Federation of Cancer Centers Sarcoma Grading System, eller FNCLCC, är ett system som patologer använder för att gradera sarkominklusive pleomorft liposarkom. Betyget hjälper till att förutsäga hur tumören sannolikt kommer att bete sig, inklusive hur snabbt den kan växa och om den kan sprida sig till andra delar av kroppen.

FNCLCC-systemet tilldelar en poäng till tumören baserat på tre komponenter:

• Mitotisk aktivitet: Detta avser antalet celler som aktivt delar sig i tumören. Patologer räknar antalet mitotiska figurer i ett område som mäter 10 kraftfulla fält under mikroskopet. Poängen för mitotisk aktivitet kan variera från 1 till 3, med en högre poäng som indikerar mer frekvent celldelning och en potentiellt mer aggressiv tumör.
• Nekros: Nekros hänvisar till områden i tumören där cellerna har dött. Poängen för nekros varierar också från 1 till 3, med en högre poäng indikerar mer omfattande nekros, vilket vanligtvis tyder på en mer aggressiv tumör.
• Differentiering: Differentiering avser hur mycket tumörcellerna ser ut som normala celler. I FNCLCC-systemet ges alla pleomorfa liposarkom en differentieringspoäng på 3 eftersom tumörcellerna ser väldigt annorlunda ut från normala fettceller och är mycket onormala till utseendet.

Poängen från dessa tre komponenter läggs samman för att ge tumören ett övergripande betyg, som kan variera från grad 1 (låg grad) till grad 3 (hög grad). Pleomorfa liposarkom är vanligtvis höggradiga tumörer.

Fluorescens in situ hybridisering (FISH)

FISH (fluorescens in situ hybridisering) är ett speciellt laboratorietest som används för att upptäcka specifika genetiska förändringar i tumörceller. För pleomorft liposarkom används FISH ofta för att bedöma frånvaro av MDM2 förstärkning. Frånvaron av MDM2-förstärkning hjälper till att skilja pleomorft liposarkom från väl differentierad liposarkom och dedifferentierad liposarkom, som vanligtvis visar MDM2-förstärkning. Denna distinktion är viktig eftersom den kan påverka diagnosen och behandlingsplanen.

Tumörstorlek

Tumörstorleken är viktig eftersom tumörer mindre än 5 cm är mindre benägna att sprida sig till andra kroppsdelar och är förknippade med en bättre prognos. Tumörstorlek används också för att bestämma det patologiska tumörstadiet (pT).

Tumörförlängning

De flesta pleomorfa liposarkom uppstår i ett område av kroppen som innehåller normalt fett. Men med tiden kan tumören växa in i omgivande organ och vävnader. Detta kallas tumörförlängning. Din patolog kommer att undersöka prover av de omgivande organen och vävnaderna under mikroskopet för att leta efter tumörceller. Alla omgivande organ eller vävnader som innehåller tumörceller kommer att beskrivas i din rapport. Tumörförlängning in i omgivande organ eller vävnader ökar det patologiska tumörstadiet (pT).

Perineural invasion

Perineural invasion innebär att tumörceller sågs fästa vid en nerv. Nerver finns över hela kroppen och är ansvariga för att skicka information (som temperatur, tryck och smärta) mellan kroppen och hjärnan. Perineural invasion är viktig eftersom tumörceller som har blivit fästa vid en nerv kan spridas till omgivande vävnader genom att växa längs nerven. Detta ökar risken för att tumören växer ut igen efter behandling.

Lymfovaskulär invasion

Lymfovaskulär invasion innebär att tumörceller sågs inuti ett blodkärl eller lymfkärl. Blodkärl är långa, tunna rör som transporterar blod runt i kroppen. Lymfkärl liknar små blodkärl förutom att de bär en vätska som kallas lymf istället för blod. Lymfovaskulär invasion är viktig eftersom det ökar risken för att tumören kommer metastaserar eller sprids till andra kroppsdelar, som t.ex lymfkörtlar eller lungorna.

Marginaler

Inom patologi är en marginal kanten på vävnad som tas bort under tumörkirurgi. Marginalstatusen i en patologirapport är viktig då den indikerar om hela tumören tagits bort eller om en del lämnats kvar. Denna information hjälper till att fastställa behovet av ytterligare behandling.

Patologer bedömer vanligtvis marginaler efter ett kirurgiskt ingrepp, som en excision or resektion, som tar bort hela tumören. Marginaler utvärderas vanligtvis inte efter en biopsi, som tar bort endast en del av tumören. Antalet rapporterade marginaler och deras storlek – hur mycket normal vävnad som finns mellan tumören och skärkanten – varierar beroende på vävnadstyp och tumörplacering.

Patologer undersöker marginalerna för att kontrollera om tumörceller finns vid vävnadens skärkant. En positiv marginal, där tumörceller hittas, tyder på att viss cancer kan finnas kvar i kroppen. Däremot antyder en negativ marginal, utan tumörceller vid kanten, att tumören avlägsnades helt. Vissa rapporter mäter även avståndet mellan de närmaste tumörcellerna och marginalen, även om alla marginaler är negativa.

Behandlingseffekt

Om du har fått diagnosen pleomorft liposarkom på en biopsi, kan du erbjudas cytostatika och/eller strålbehandling innan operationen för att ta bort tumören. Om du har fått någon av dessa behandlingar före operationen kommer din patolog att undersöka all vävnad som skickas till patologin för att se hur mycket av tumören som fortfarande lever (livskraftig).

Olika system används för att beskriva behandlingseffekterna för pleomorft liposarkom. Vanligtvis kommer din patolog att beskriva procentandelen döda tumörer. Patologer använder ordet nekros för att beskriva döda (icke-livsdugliga) tumörer. En tumör som visar 90 % eller mer behandlingssvar (vilket innebär att 90 % av tumören är död och 10 % eller mindre av tumören fortfarande lever) anses vara ett bra svar på terapin och är förknippat med en bättre prognos.

Lymfkörtlar

Lymfkörtlar är små immunorgan som finns i hela kroppen. Cancerceller kan spridas från en tumör till lymfkörtlar genom små lymfkärl. Av denna anledning tas lymfkörtlar vanligtvis bort och undersöks under ett mikroskop för att leta efter cancerceller. Förflyttning av cancerceller från tumören till en annan del av kroppen, såsom en lymfkörtel, kallas en metastas.

Cancerceller sprids vanligtvis först till lymfkörtlar nära tumören, även om lymfkörtlar långt borta från tumören också kan vara involverade. Av denna anledning är de första lymfkörtlarna som tas bort vanligtvis nära tumören. Lymfkörtlar längre bort från tumören tas vanligtvis bara bort om de är förstorade och det finns en hög klinisk misstanke om att det kan finnas cancerceller i lymfkörteln.

Om några lymfkörtlar togs bort från din kropp kommer de att undersökas i mikroskop av en patolog, och resultaten av denna undersökning kommer att beskrivas i din rapport. Undersökningen av lymfkörtlar är viktig av två skäl. Först bestämmer denna information det patologiska nodalstadiet (pN). För det andra, att hitta cancerceller i en lymfkörtel ökar risken för att cancerceller kommer att hittas i andra delar av kroppen i framtiden. Som ett resultat kommer din läkare att använda denna information när den beslutar om ytterligare behandling, såsom kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, krävs.

Några användbara definitioner:

• Positiv: Positiv betyder att cancerceller hittades i den lymfkörtel som undersöks.
• Negativ: Negativ betyder att inga cancerceller hittades i den lymfkörtel som undersöks.
• Deposition: Termen deposition beskriver en grupp cancerceller inuti en lymfkörtel. Vissa rapporter inkluderar storleken på den största insättningen. En liknande term är "fokus".
• Extranodal förlängning: Extranodal förlängning innebär att tumörcellerna har brutit igenom kapseln på utsidan av lymfkörteln och spridit sig in i den omgivande vävnaden.

Patologiskt stadium (pTNM)

Det patologiska stadiet för pleomorft liposarkom är baserat på TNM-stadiesystemet, ett internationellt erkänt system som ursprungligen skapades av Amerikanska gemensamma kommittén för cancer. Detta system använder information om primären tumör (T), lymfkörtlar (N) och avlägsen metastatisk sjukdom (M) för att bestämma det fullständiga patologiska stadiet (pTNM). Din patolog kommer att undersöka den inlämnade vävnaden och ge varje del ett nummer. I allmänhet innebär ett högre antal en mer avancerad sjukdom och en värre prognos.

Tumörstadium (pT) för pleomorft liposarkom

Tumörstadiet för pleomorft liposarkom varierar beroende på vilken kroppsdel ​​som är involverad. Till exempel kommer en 5 centimeter lång tumör som startar i nacken att få ett annat tumörstadium än en tumör som börjar djupt bak i buken (retroperitoneum). Men på de flesta kroppsställen inkluderar tumörstadiet tumörstorleken och om tumören har vuxit till omgivande kroppsdelar.

Huvud och nacke

• T1 - Tumören är inte större än 2 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 2 och 4 centimeter stor.
• T3 - Tumören är större än 4 centimeter i storlek.
• T4 - Tumören har vuxit till omgivande vävnader som ansiktsbenen eller skallen, ögat, de större blodkärlen i nacken eller hjärnan.

Bröst, rygg eller mage och armar eller ben (bål och extremiteter)

• T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
• T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
• T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.

Buken och organen inuti bröstet (bröstkorgens viscerala organ)

• T1 - Tumören ses bara i ett organ.
• T2 – Tumören har växt in i bindväven som omger det organ som den startade från.
• T3 - Tumören har vuxit till minst ett annat organ.
• T4 - Flera tumörer hittas.

Retroperitoneum (utrymmet längst bak i bukhålan)

• T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
• T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
• T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.

Vävnad runt ögat (bana)

• T1 - Tumören är inte större än 2 centimeter stor.
• T2 - Tumören är större än 2 centimeter i storlek men har inte vuxit in i benen som omger ögat.
• T3 - Tumören har vuxit in i benen som omger ögat eller andra ben i skallen.
• T4 - Tumören har vuxit in i ögat (jordklotet) eller de omgivande vävnaderna som ögonlocken, bihålorna eller hjärnan.

Nodalstadium (pN) för pleomorft liposarkom

Pleomorft liposarkom ges ett nodalstadium på 0 eller 1 baserat på närvaron av tumörceller i en lymfkörtel. Om inga tumörceller ses i någon av de undersökta lymfkörtlarna är nodalstadiet N0. Om tumörceller ses i någon av de undersökta lymfkörtlarna blir nodalstadiet N1.