Av Jason Wasserman MD PhD FRCPC
September 25, 2024
Spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom är en sällsynt typ av cancer som börjar i skelettmuskelvävnad, som är ansvarig för frivilliga rörelser. Det kan drabba människor i alla åldrar, men egenskaperna hos denna cancer kan variera mellan barn och vuxna. Denna typ av rabdomyosarkom är uppkallad efter det unika utseendet på dess celler under mikroskopet. Varianten "spindelcell" har långa, smala celler, medan varianten "skleroserande" involverar celler arrangerade i ett tätt, fibröst (skleroserande) mönster.
Vilka är symtomen på spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom?
Symtomen beror på tumörens placering, men vanliga tecken inkluderar:
- En klump eller massa, som kan eller kanske inte är smärtsam.
- Svullnad i tumörområdet.
- Svårigheter att använda en del av kroppen där tumören sitter.
- Symtom relaterade till kompression av närliggande strukturer, såsom svårigheter att andas eller svälja, om tumören sitter i huvudet, nacken eller bröstet.
Vad orsakar spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom?
Den exakta orsaken till spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom är inte helt klarlagd. Vissa fall är dock förknippade med genetiska förändringar som bidrar till utveckling och tillväxt av cancerceller. Dessa genetiska förändringar skiljer sig beroende på patientens ålder och andra faktorer.
Vilka genetiska förändringar är associerade med spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom?
De genetiska avvikelser som finns i spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom kan delas in i tre grupper:
- Medfödd/infantil spindelcellsrabdomyosarkom: Denna grupp finns vanligtvis hos spädbarn och småbarn och involverar genfusioner. Dessa fusioner uppstår när två gener som normalt fungerar separat blir onormalt sammanfogade. Några av genfusionerna som ses i denna grupp inkluderar SRF-NCOA2, TEAD1-NCOA2, VGLL2-NCOA2 och VGLL2-CITED2. Dessa genetiska förändringar främjar utvecklingen av cancerceller.
- Ungdomar och vuxna: I många fall av spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom hos ungdomar, unga vuxna och vissa äldre vuxna, är en mutation i MYOD1-genen vanlig. Denna mutation, som kallas p.Leu122Arg, påverkar den del av genen som hjälper till att kontrollera muskelcelltillväxt och funktion. Mutationen gör att genen slutar fungera ordentligt, vilket gör att cancerceller kan växa okontrollerat.
- Andra fall: Vissa fall av spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom visar inga återkommande genetiska förändringar, vilket innebär att inga specifika genetiska förändringar konsekvent hittas i dessa tumörer.
Spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom hos vuxna
Hos vuxna visar spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom ofta MYOD1-mutationen, vilket bidrar till utvecklingen av cancer. Dessa tumörer finns oftast i armar, ben och bål. De prognos för vuxna med denna typ av rabdomyosarkom kan variera beroende på tumörens storlek och stadium vid diagnos. Behandlingen innebär vanligtvis kirurgi, strålning och kemoterapi, men den övergripande prognosen tenderar att vara sämre än för barn med denna typ av cancer.
Spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom hos barn
Hos barn, särskilt spädbarn och småbarn, är spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom mer sannolikt associerat med genfusioner som involverar VGLL2, SRF, TEAD1, NCOA2 och CITED2. Dessa tumörer finns ofta i huvudet och halsen eller i könsorganen. Barn med denna typ av rabdomyosarkom har generellt sett bättre prognos än vuxna, särskilt när tumören fångas upp tidigt och behandlas med kirurgi, strålning och kemoterapi.
Hur ställs denna diagnos?
Den första diagnosen spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom ställs vanligtvis efter att ett litet tumörprov tagits bort i en biopsi förfaranden. Biopsivävnaden skickas sedan till en patolog, som undersöker den i mikroskop. Efter att en patolog ställt diagnosen spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom, behandlas patienter ofta först med kemoterapi och/eller strålbehandling, följt av operation. Tumören avlägsnas sedan helt som en resektion prov och skickas till patologi för undersökning.
Vilka är de mikroskopiska egenskaperna hos spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom?
När en patolog undersöker spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom under ett mikroskop, kan de se en mängd olika mönster beroende på den specifika typen:
- Spindelcellsrabdomyosarkom: Denna variant är uppbyggd av långa, smala celler som växer i knippen eller fasciklar, ibland bildar ett mönster som liknar andra typer av mjukdelscancer, som t.ex. leiomyosarkom eller fibrosarkom. Cancercellerna har ofta blekrosa cytoplasman, och deras kärnor (den centrala delen av cellen som innehåller genetiskt material) är vanligtvis ovala eller långsträckta. Mitotiska figurer (tecken på att cellerna delar sig) och nukleär atypi (onormala former och storlekar på kärnorna) är vanliga. I vissa områden kan det finnas odifferentierade celler som ser mer primitiva ut, tillsammans med rabdomyoblaster, som är celler som liknar omogna muskelceller.
- Skleroserande rabdomyosarkom: Denna variant visar tät, fibrös vävnad (skleros) i hela tumören. Tumörcellerna kan vara ordnade i sladdar, bon eller andra mönster, som ibland liknar blodkärl. Det finns ofta mycket mellanliggande skleros, vilket skapar ett härdat, ärrliknande utseende i tumören.
Vilka andra tester används för att bekräfta diagnosen?
Flera ytterligare tester hjälper patologer att bekräfta diagnosen spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom:
- Immunhistokemi (IHC): Detta test hjälper till att upptäcka specifika proteiner som finns i rabdomyosarkomceller. Patologer använder antikroppar för att färga för proteiner som desmin, MYOD1 och myogenin, som är vanliga i muskelvävnad och hjälper till att bekräfta diagnosen rabdomyosarkom.
- Molekylära tester: Molekylära tester, som t.ex fluorescens in situ hybridisering (FISH) och nästa generations sekvensering (NGS), kan leta efter specifika genetiska förändringar i tumörcellerna. FISH kan detektera genfusioner, medan NGS kan identifiera mutationer, såsom MYOD1-mutationen i spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom. Dessa tester är viktiga för att diagnostisera den specifika subtypen och vägleda behandlingsbeslut.
Grade
Patologer ger för närvarande inget betyg för spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom.
Tumörstorlek
Tumörstorleken är viktig eftersom tumörer mindre än 5 cm är mindre benägna att sprida sig till andra kroppsdelar och är förknippade med en bättre prognos. Tumörstorlek används också för att bestämma det patologiska tumörstadiet (pT).
Tumörförlängning
De flesta spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom börjar inuti en muskel, men tumören kan växa in i andra organ eller vävnader utanför muskeln. Detta kallas tumörförlängning. Din patolog kommer att undersöka prover av de omgivande organen och vävnaderna under mikroskopet efter tumörceller. Eventuella omgivande organ eller vävnader som innehåller tumörceller kommer att beskrivas i din rapport. Tumörförlängning in i omgivande organ eller vävnader ökar det patologiska tumörstadiet (pT).
Perineural invasion
Perineural invasion innebär att tumörceller sågs fästa vid en nerv. Nerver finns över hela kroppen och är ansvariga för att skicka information (som temperatur, tryck och smärta) mellan kroppen och hjärnan. Perineural invasion är viktig eftersom tumörceller fästa vid en nerv kan spridas in i omgivande vävnader genom att växa längs nerven. Detta ökar risken att tumören växer ut igen efter behandling.
Lymfovaskulär invasion
Lymfovaskulär invasion innebär att tumörceller ses inuti ett blodkärl eller lymfkärl. Blodkärl är långa, tunna rör som transporterar blod runt i kroppen. Lymfkärl liknar små blodkärl förutom att de bär en vätska som kallas lymf istället för blod. Lymfovaskulär invasion är viktig eftersom det ökar risken av tumören metastaserande eller sprider sig till andra kroppsdelar, som t.ex lymfkörtlar eller lungorna.
Marginaler
Inom patologi är en marginal kanten på vävnad som tas bort under tumörkirurgi. Marginalstatusen i en patologirapport är viktig då den indikerar om hela tumören tagits bort eller om en del lämnats kvar. Denna information hjälper till att fastställa behovet av ytterligare behandling.
Patologer bedömer vanligtvis marginaler efter ett kirurgiskt ingrepp, som en excision or resektion, som tar bort hela tumören. Marginaler utvärderas vanligtvis inte efter en biopsi, som tar bort endast en del av tumören. Antalet rapporterade marginaler och deras storlek – hur mycket normal vävnad som finns mellan tumören och skärkanten – varierar beroende på vävnadstyp och tumörplacering.
Patologer undersöker marginaler för att kontrollera om tumörceller är vid vävnadens skärkant. En positiv marginal, där tumörceller hittas, tyder på att viss cancer kan finnas kvar i kroppen. Däremot antyder en negativ marginal, utan tumörceller vid kanten, att tumören avlägsnades helt. Vissa rapporter mäter även avståndet mellan de närmaste tumörcellerna och marginalen, även om alla marginaler är negativa.
Behandlingseffekt
Om du har fått diagnosen spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom på en biopsi, kan du erbjudas cytostatika och/eller strålbehandling innan operationen för att ta bort tumören. Om du har fått någon av dessa behandlingar före operationen kommer din patolog att undersöka all vävnad som skickas till patologin för att se hur mycket av tumören som fortfarande lever (livskraftig).
Olika system används för att beskriva effekterna av behandling för pleomorft rabdomyosarkom. Vanligtvis kommer din patolog att beskriva procentandelen döda tumörer. Patologer använder ordet nekros för att beskriva döda (icke-livsdugliga) tumörer. En tumör som visar 90 % eller mer behandlingssvar (vilket innebär att 90 % av tumören är död och 10 % eller mindre levande) anses vara ett utmärkt svar på terapi och är förknippat med ett bättre prognos.
Lymfkörtlar
Lymfkörtlar är små immunorgan som finns i hela kroppen. Cancerceller kan spridas genom små lymfkärl från tumörer till lymfkörtlar. Av denna anledning tas lymfkörtlar vanligtvis bort och undersöks under ett mikroskop för att leta efter cancerceller. Förflyttning av cancerceller från tumören till en annan del av kroppen, såsom en lymfkörtel, kallas en metastas.
Cancerceller sprids vanligtvis först till lymfkörtlar nära tumören, även om lymfkörtlar långt borta också kan vara inblandade. Av denna anledning är de första lymfkörtlarna som tas bort vanligtvis nära tumören. Lymfkörtlar längre bort från tumören tas vanligtvis bara bort om de är förstorade och det finns en hög klinisk misstanke om att det kan finnas cancerceller i dem.
Om några lymfkörtlar togs bort från din kropp kommer de att undersökas i mikroskop av en patolog, och resultaten av denna undersökning kommer att beskrivas i din rapport. Undersökningen av lymfkörtlar är viktig av två skäl. Först bestämmer denna information det patologiska nodalstadiet (pN). För det andra, att hitta cancerceller i en lymfkörtel ökar risken för att cancerceller kommer att hittas i andra delar av kroppen i framtiden. Som ett resultat kommer din läkare att använda denna information när den beslutar om ytterligare behandling, såsom kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, krävs.
Några användbara definitioner:
- Positiv: Positiv betyder att cancerceller hittades i den lymfkörtel som undersöks.
- Negativ: Negativ betyder att inga cancerceller hittades i den lymfkörtel som undersöks.
- Deposition: Termen deposition beskriver en grupp cancerceller inuti en lymfkörtel. Vissa rapporter inkluderar storleken på den största insättningen. En liknande term är "fokus".
- Extranodal förlängning: Extranodal förlängning innebär att tumörcellerna har brutit igenom kapseln på utsidan av lymfkörteln och spridit sig in i den omgivande vävnaden.
Patologiskt stadium (pTNM)
Tumörer hos vuxna ges ett patologiskt stadium baserat på TNM-stadiesystemet, ett internationellt erkänt system skapat av Amerikanska gemensamma kommittén för cancer. TNM -systemet använder information om primären tumör (T), lymfkörtlar (N) och avlägsen metastatisk sjukdom (M) för att bestämma det fullständiga patologiska stadiet (pTNM). Din patolog kommer att undersöka den inlämnade vävnaden och ge varje del ett nummer. I allmänhet innebär ett högre antal en mer avancerad sjukdom och en värre prognos. Tumörer som startar i huvudet och nacken är inte iscensatt med detta system.
Tumörer hos barn ges ett patologiskt stadium baserat på ett modifierat TNM-stadiesystem (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group grouping system). Detta system använder information om platsen för tumören och vilken typ av operation som utförs för att fastställa det sista patologiska stadiet. All denna information kombineras sedan för att fastställa risken för att cancer kommer tillbaka i framtiden.
Tumörstadium (pT) för spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom hos vuxna
Metoden för att bestämma tumörstadiet beror på vilken del av kroppen som är involverad. Till exempel kommer en 5 centimeter lång tumör som börjar i bröstet att få ett annat stadium än en tumör som börjar djupt bak i buken (retroperitoneum). Men på de flesta kroppsställen inkluderar tumörstadiet tumörstorleken och om tumören har vuxit till omgivande kroppsdelar.
Bröst, rygg eller mage och armar eller ben (bål och extremiteter)
- T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
- T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
- T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
- T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.
Buken och organen inuti bröstet (bröstkorgens viscerala organ)
- T1 - Tumören ses bara i ett organ.
- T2 – Tumören har växt in i bindväven som omger det organ som den startade från.
- T3 - Tumören har vuxit till minst ett annat organ.
- T4 - Flera tumörer hittas.
Retroperitoneum (utrymmet längst bak i bukhålan)
- T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
- T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
- T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
- T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.
Nodalstadium (pN) för spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom hos vuxna
Spindelcell/skleroserande rabdomyosarkom ges ett nodalstadium på 0 eller 1 baserat på närvaron av tumörceller i en lymfkörtel. Om inga tumörceller ses i några undersökta lymfkörtlar är nodalstadiet N0. Om tumörceller ses i någon av de undersökta lymfkörtlarna blir nodalstadiet N1.
Om den här artikeln
Läkare skrev den här artikeln för att hjälpa dig att läsa och förstå din patologirapport. Kontakta oss med några frågor om den här artikeln eller din patologirapport. Läsa den här artikeln för en mer allmän introduktion till delarna av en typisk patologirapport.
Andra hjälpsamma resurser
Atlas av patologi
Vi är stolta över att samarbeta med:
