Ofördelad pleomorf sarkom

av Bibianna Purgina, MD FRCPC
Augusti 16, 2024

Bakgrund:

Odifferentierat pleomorft sarkom (UPS) är en sällsynt och aggressiv cancer som uppstår från bindväv, inklusive muskler, senor, fett och fibrösa vävnader. Termen "odifferentierad" indikerar att tumörcellerna inte liknar normala celler i kroppen och saknar specifik differentiering mot en viss vävnadstyp. "Pleomorf" hänvisar till tumörcellernas olika former och storlekar, som kan verka onormala och oregelbundna under ett mikroskop.

Odifferentierat pleomorft sarkom förekommer vanligtvis i armar, ben eller bål, även om det också kan hittas i djupare vävnader som retroperitoneum (området bakom bukhålan). Det drabbar oftast äldre vuxna men kan uppstå i alla åldrar.

Vilka är symptomen på odifferentierat pleomorft sarkom?

De flesta odifferentierade pleomorfa sarkom uppträder som en snabbt växande massa som ibland förknippas med smärta.

Vad orsakar odifferentierat pleomorft sarkom?

Orsaken till de allra flesta tumörer är fortfarande okänd för närvarande. Emellertid diagnostiseras upp till 25 % av tumörerna associerade med tidigare strålning som odifferentierat pleomorft sarkom.

Hur ställs denna diagnos?

Diagnosen odifferentierat pleomorft sarkom föreslås ofta först efter att ett litet tumörprov tagits bort i en procedur som kallas en biopsi. I biopsirapporten kommer din patolog att ge din läkare en lista över möjliga diagnoser, inklusive odifferentierade pleomorfa och dedifferentierade sarkom. Ofta kan en slutlig diagnos inte ställas förrän hela tumören har avlägsnats kirurgiskt och patologen kan undersöka hela provet.

Mikroskopiska egenskaper hos denna tumör

När det undersöks under mikroskop, består odifferentierat pleomorft sarkom av stora och mycket onormalt utseende tumörceller. Tumörcellerna beskrivs som pleomorf eftersom de visar betydande variation i cellstorlek och form. Mitotiska figurer (tumörceller som delar sig för att skapa nya tumörceller) påträffas oftaoch atypisk mitotiska figurer kan också hittas.

immunohistokemi

immunohistokemi är ett test som låter patologer leta efter specifika typer av proteiner inuti celler. Patologer använder resultaten av detta test för att fastställa cellens funktion och var i kroppen cellen kom ifrån. När immunhistokemi utförs på odifferentierat pleomorft sarkom är tumörcellerna vanligtvis bara positiva eller reaktiva för ospecifika cellmarkörer som t.ex. glattmuskelantigen (SMA), p16och p53. Tumörcellerna är typiskt negativa för mer specifika markörer som t.ex desmin, ERG, caldesmon, S100, SOX-10, cytokeratineroch p40.

Molekylära tester

På vår nuvarande nivå av förståelse har odifferentierat pleomorft sarkom inga kända karakteristiska molekylära förändringar. Din patolog kan dock utföra molekylära tester på tumörprovet för att utesluta andra sarkom som kan se ut som odifferentierat pleomorft sarkom. Ett negativt molekylärt test (till exempel utan en identifierad translokation eller amplifiering) överensstämmer med ett odifferentierat pleomorft sarkom. Patologer testar för dessa molekylära förändringar genom att utföra fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller nästa generations sekvensering (NGS). Denna typ av testning görs oftare på biopsi prov. Om din patolog är säker på att tumören är ett odifferentierat pleomorft sarkom, kan inga molekylära tester göras.

Franska Federation of Cancer Centers Sarcoma Grading System (FNCLCC)

French Federation of Cancer Centers Sarcoma Grading System, eller FNCLCC, är ett system som patologer använder för att gradera sarkom, inklusive odifferentierat pleomorft sarkom. Betyget hjälper till att förutsäga hur tumören sannolikt kommer att bete sig, inklusive hur snabbt den kan växa och om den kan sprida sig till andra kroppsdelar.

FNCLCC-systemet tilldelar en poäng till tumören baserat på tre komponenter:

• Mitotisk aktivitet: Detta avser antalet celler som aktivt delar sig i tumören. Patologer räknar antalet mitotiska figurer (celler i färd med att dela sig) i ett område som mäter 10 kraftfulla fält under mikroskopet. Poängen för mitotisk aktivitet kan variera från 1 till 3, med en högre poäng som indikerar mer frekvent celldelning och en potentiellt mer aggressiv tumör.
• Nekros: Nekros hänvisar till områden i tumören där cellerna har dött. Poängen för nekros varierar också från 1 till 3, med en högre poäng indikerar mer omfattande nekros, vilket vanligtvis tyder på en mer aggressiv tumör.
• Differentiering: Differentiering avser hur mycket tumörcellerna ser ut som normala celler. I FNCLCC-systemet ges alla odifferentierade pleomorfa sarkom en differentieringspoäng på 3 eftersom tumörcellerna inte liknar normala celler.

Poängen från dessa tre komponenter läggs till för att ge tumören ett övergripande betyg, allt från grad 1 (låg grad) till grad 3 (hög grad). Ett högre betyg indikerar en mer aggressiv tumör.

Tumörstorlek

Tumörstorleken är viktig eftersom tumörer mindre än 5 cm är mindre benägna att sprida sig till andra kroppsdelar och är förknippade med en bättre prognos. Tumörstorlek används också för att bestämma det patologiska tumörstadiet (pT).

Tumörförlängning

De flesta odifferentierade pleomorfa sarkom tenderar att förekomma på djupa platser såsom musklerna i låret eller psoas-muskeln i buken/retroperitoneum. Odifferentierat pleomorft sarkom kan växa in i eller runt organ och ben. Detta kallas tumörförlängning. När det är tillgängligt kommer din patolog att undersöka prover av de omgivande organen och vävnaderna under mikroskopet för att leta efter tumörceller. Eventuella omgivande organ eller vävnader som innehåller cancerceller kommer att beskrivas i din rapport.

Perineural invasion

Perineural invasion innebär att tumörceller sågs fästa vid en nerv. Nerver finns över hela kroppen och är ansvariga för att skicka information (som temperatur, tryck och smärta) mellan kroppen och hjärnan. Perineural invasion är viktig eftersom tumörceller som har blivit fästa vid en nerv kan spridas till omgivande vävnader genom att växa längs nerven. Detta ökar risken för att tumören växer ut igen efter behandling.

Lymfovaskulär invasion

Lymfovaskulär invasion innebär att tumörceller sågs inuti ett blodkärl eller lymfkärl. Blodkärl är långa, tunna rör som transporterar blod runt i kroppen. Lymfkärl liknar små blodkärl förutom att de bär en vätska som kallas lymf istället för blod. Lymfovaskulär invasion är viktig eftersom det ökar risken för att tumören kommer metastaserar eller sprids till andra kroppsdelar, som t.ex lymfkörtlar eller lungorna.

Marginaler

Inom patologi är en marginal kanten på vävnad som tas bort under tumörkirurgi. Marginalstatusen i en patologirapport är viktig då den indikerar om hela tumören tagits bort eller om en del lämnats kvar. Denna information hjälper till att fastställa behovet av ytterligare behandling.

Patologer bedömer vanligtvis marginaler efter ett kirurgiskt ingrepp, som en excision or resektion, som tar bort hela tumören. Marginaler utvärderas vanligtvis inte efter en biopsi, som tar bort endast en del av tumören. Antalet rapporterade marginaler och deras storlek – hur mycket normal vävnad som finns mellan tumören och skärkanten – varierar beroende på vävnadstyp och tumörplacering.

Patologer undersöker marginalerna för att kontrollera om tumörceller finns vid vävnadens skärkant. En positiv marginal, där tumörceller hittas, tyder på att viss cancer kan finnas kvar i kroppen. Däremot antyder en negativ marginal, utan tumörceller vid kanten, att tumören avlägsnades helt. Vissa rapporter mäter även avståndet mellan de närmaste tumörcellerna och marginalen, även om alla marginaler är negativa.

Behandlingseffekt

Om du har fått diagnosen odifferentierat pleomorft sarkom på en biopsi, kan du erbjudas cytostatika och/eller strålbehandling innan operationen för att ta bort tumören. Om du har fått någon av dessa behandlingar före operationen kommer din patolog att undersöka all vävnad som skickas till patologin för att se hur mycket av tumören som fortfarande lever (livskraftig).

Olika system används för att beskriva behandlingseffekterna för odifferentierat pleomorft sarkom. Vanligtvis kommer din patolog att beskriva procentandelen döda tumörer. Patologer använder ordet nekros för att beskriva döda (icke-livsdugliga) tumörer. En tumör som visar 90 % eller mer behandlingssvar (vilket innebär att 90 % av tumören är död och 10 % eller mindre av tumören fortfarande lever) anses vara ett bra svar på terapin och är förknippat med en bättre prognos.

Lymfkörtlar

Lymfkörtlar är små immunorgan som finns i hela kroppen. Cancerceller kan spridas från en tumör till lymfkörtlar genom små lymfkärl. Av denna anledning tas lymfkörtlar vanligtvis bort och undersöks under ett mikroskop för att leta efter cancerceller. Förflyttning av cancerceller från tumören till en annan del av kroppen, såsom en lymfkörtel, kallas en metastas.

Cancerceller sprids vanligtvis först till lymfkörtlar nära tumören, även om lymfkörtlar långt borta från tumören också kan vara involverade. Av denna anledning är de första lymfkörtlarna som tas bort vanligtvis nära tumören. Lymfkörtlar längre bort från tumören tas vanligtvis bara bort om de är förstorade och det finns en hög klinisk misstanke om att det kan finnas cancerceller i lymfkörteln.

Om några lymfkörtlar togs bort från din kropp kommer de att undersökas i mikroskop av en patolog, och resultaten av denna undersökning kommer att beskrivas i din rapport. Undersökningen av lymfkörtlar är viktig av två skäl. Först bestämmer denna information det patologiska nodalstadiet (pN). För det andra, att hitta cancerceller i en lymfkörtel ökar risken för att cancerceller kommer att hittas i andra delar av kroppen i framtiden. Som ett resultat kommer din läkare att använda denna information när den beslutar om ytterligare behandling, såsom kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, krävs.

Några användbara definitioner:

• Positiv: Positiv betyder att cancerceller hittades i den lymfkörtel som undersöks.
• Negativ: Negativ betyder att inga cancerceller hittades i den lymfkörtel som undersöks.
• Deposition: Termen deposition beskriver en grupp cancerceller inuti en lymfkörtel. Vissa rapporter inkluderar storleken på den största insättningen. En liknande term är "fokus".
• Extranodal förlängning: Extranodal förlängning innebär att tumörcellerna har brutit igenom kapseln på utsidan av lymfkörteln och spridit sig in i den omgivande vävnaden.

Patologiskt stadium (pTNM)

Det patologiska stadiet för odifferentierat pleomorft sarkom är baserat på TNM-stadiesystemet, ett internationellt erkänt system skapat av Amerikanska gemensamma kommittén för cancer. Detta system använder information om den primära tumören (T), lymfkörtlar (N) och avlägsen metastatisk sjukdom (M) för att bestämma det fullständiga patologiska stadiet (pTNM). Din patolog kommer att undersöka den inlämnade vävnaden och ge varje del ett nummer. I allmänhet innebär ett högre antal en mer avancerad sjukdom och en värre prognos.

Tumörstadium (pT) för odifferentierad pleomorf sarkom

Tumörstadiet för odifferentierat pleomorft sarkom varierar beroende på vilken kroppsdel ​​som är involverad. Till exempel kommer en 5 centimeter lång tumör som börjar i huvudet att få ett annat stadium än en tumör som börjar djupt bak i buken (retroperitoneum). Men på de flesta kroppsställen inkluderar tumörstadiet tumörstorleken och om tumören har vuxit till omgivande kroppsdelar.

Huvud och nacke

• T1 - Tumören är inte större än 2 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 2 och 4 centimeter stor.
• T3 - Tumören är större än 4 centimeter i storlek.
• T4 - Tumören har vuxit till omgivande vävnader som ansiktsbenen eller skallen, ögat, de större blodkärlen i nacken eller hjärnan.

Bröst, rygg eller mage och armar eller ben (bål och extremiteter)

• T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
• T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
• T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.

Buken och organen inuti bröstet (bröstkorgens viscerala organ)

• T1 - Tumören ses bara i ett organ.
• T2 – Tumören har växt in i bindväven som omger det organ som den startade från.
• T3 - Tumören har vuxit till minst ett annat organ.
• T4 - Flera tumörer hittas.

Retroperitoneum (utrymmet längst bak i bukhålan)

• T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
• T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
• T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.

Vävnad runt ögat (bana)

• T1 - Tumören är inte större än 2 centimeter stor.
• T2 – Tumören är större än 2 centimeter men har inte växt in i benen som omger ögat.
• T3 - Tumören har vuxit in i benen som omger ögat eller andra ben i skallen.
• T4 - Tumören har vuxit in i ögat (jordklotet) eller de omgivande vävnaderna som ögonlocken, bihålorna eller hjärnan.

Nodalstadium (pN) för odifferentierad pleomorf sarkom

Odifferentierad pleomorf sarkom ges ett nodalstadium på 0 eller 1 baserat på förekomst eller frånvaro av cancerceller i en eller flera lymfkörtlar. Om inga cancerceller ses i några lymfkörtlar är nodalstadiet N0. Om inga lymfkörtlar skickas för patologisk undersökning kan nodalstadiet inte bestämmas och nodalstadiet anges som NX. Om cancerceller hittas i några lymfkörtlar, är nodalstadiet N1.