Väl differentierad liposarkom

av Bibianna Purgina, MD FRCPC
Augusti 10, 2024

Bakgrund:

Väldifferentierat liposarkom är en typ av cancer som utvecklas från fettceller. Till skillnad från normalt fett har cellerna i ett väldifferentierat liposarkom onormala former och storlekar, men de liknar fortfarande normala fettceller under mikroskopet. Denna typ av cancer är vanligtvis långsamt växande och mindre sannolikt att sprida sig till andra delar av kroppen jämfört med andra typer av sarkom. Väldifferentierat liposarkom förekommer oftast i de djupa mjuka vävnaderna i armar och ben, buken eller retroperitoneum (utrymmet bakom bukorganen).

Vilka är symptomen på väldifferentierat liposarkom?

Symtomen på väldifferentierat liposarkom beror på tumörens lokalisering.

Vanliga symtom inkluderar:

• En smärtfri klump: Ofta är det första tecknet på väldifferentierat liposarkom en klump eller massa som kan kännas under huden. Det är vanligtvis smärtfritt.
• Svullnad: Området runt tumören kan bli svullet.
• Tryck eller obehag: Om tumören växer sig stor kan den trycka på närliggande organ, nerver eller muskler, vilket orsakar obehag eller smärta.
• Svårighet att röra sig: Tumörer i armar och ben kan orsaka svårigheter att röra den drabbade armen eller benet.

Vad orsakar väldifferentierat liposarkom?

Väldifferentierat liposarkom orsakas av genetiska förändringar i fettceller som gör att de växer okontrollerat. Den vanligaste genetiska förändringen som hittas i denna typ av cancer är amplifieringen (en ökning av antalet kopior) av en gen som kallas MDM2. Denna genetiska förändring spelar en nyckelroll i utvecklingen av tumören genom att störa de normala kontrollerna som håller celltillväxten i schack. Väldifferentierat liposarkom är vanligtvis inte ärftligt, vilket betyder att det inte förekommer i familjer.

Hur ställs denna diagnos?

Diagnosen väldifferentierat liposarkom ställs vanligtvis efter en biopsi eller kirurgiskt avlägsnande av tumören. A patolog undersöker vävnadsprovet i mikroskop för att leta efter egenskaper som är karakteristiska för väldifferentierat liposarkom. Ytterligare tester, som t.ex immunhistokemi (IHC) eller ett speciellt test som kallas FISK, kan också utföras för att bekräfta diagnosen genom att detektera de genetiska förändringar som är förknippade med tumören.

Hur ser väldifferentierat liposarkom ut under mikroskopet?

Under mikroskopet består väldifferentierat liposarkom av onormala fettceller som fortfarande till viss del liknar normala fettceller. Tumörcellerna är ofta större än vanliga fettceller och har mer oregelbundna former. De kärnor (cellernas kontrollcentra) i dessa tumörceller kan vara förstorade och oregelbundna, vilket är en nyckelfunktion som patologer letar efter när de diagnostiserar denna typ av cancer. Omogna fettceller kallas lipoblaster kan också ses. Dessa celler har mer framträdande kärnor och kan variera i storlek och form. Det kan också finnas områden med fibros (förtjockning och ärrbildning av bindväv) i tumören.

Franska Federation of Cancer Centers Sarcoma Grading System (FNCLCC)

French Federation of Cancer Centers Sarcoma Grading System, eller FNCLCC, är ett system som patologer använder för att gradera sarkom, inklusive väldifferentierat liposarkom. Betyget hjälper till att förutsäga hur tumören sannolikt kommer att bete sig, inklusive hur snabbt den kan växa och om den kan sprida sig till andra delar av kroppen.

FNCLCC-systemet tilldelar en poäng till tumören baserat på tre komponenter:

• Mitotisk aktivitet: Detta avser antalet celler som aktivt delar sig i tumören. Patologer räknar antalet mitotiska figurer (celler i färd med att dela sig) i ett område som mäter 10 kraftfulla fält under mikroskopet. Poängen för mitotisk aktivitet kan variera från 1 till 3, med en högre poäng som indikerar mer frekvent celldelning och en potentiellt mer aggressiv tumör.
• Nekros: Nekros hänvisar till områden i tumören där cellerna har dött. Poängen för nekros varierar också från 1 till 3, med en högre poäng indikerar mer omfattande nekros, vilket vanligtvis tyder på en mer aggressiv tumör.
• Differentiering: Differentiering avser hur mycket tumörcellerna ser ut som normala fettceller. I FNCLCC-systemet ges alla väldifferentierade liposarkom en differentieringspoäng på 1 eftersom tumörcellerna fortfarande liknar normala fettceller.

Poängen från dessa tre komponenter läggs samman för att ge tumören ett övergripande betyg, som kan variera från grad 1 (låg grad) till grad 3 (hög grad). Ett högre betyg indikerar en mer aggressiv tumör.

Fluorescens in situ hybridisering (FISH)

Fluorescens in situ hybridisering (FISH) är ett speciellt laboratorietest som används för att upptäcka specifika genetiska förändringar i tumörceller. För väldifferentierat liposarkom används FISH vanligtvis för att bedöma förstärkningen av MDM2 gen. I detta test används fluorescerande prober för att fästa till MDM2-genen i tumörcellerna. Om genen amplifieras kommer sonderna att visa många kopior av genen, vilket bekräftar diagnosen väldifferentierat liposarkom. Detta test är viktigt eftersom MDM2-förstärkning är en nyckelfunktion som skiljer väldifferentierat liposarkom från andra typer av tumörer som kan se likadana ut under mikroskopet.

Tumörstorlek

Tumörstorleken är viktig eftersom tumörer mindre än 5 cm är mindre benägna att sprida sig till andra kroppsdelar och är förknippade med en bättre prognos. Tumörstorlek används också för att bestämma det patologiska tumörstadiet (pT).

Tumörförlängning

De flesta väldifferentierade liposarkom uppstår i ett område av kroppen som innehåller normalt fett. Men med tiden kan tumören växa in i omgivande organ och vävnader. Detta kallas tumörförlängning. Din patolog kommer att undersöka prover av de omgivande organen och vävnaderna under mikroskopet för att leta efter tumörceller. Eventuella omgivande organ eller vävnader som innehåller tumörceller kommer att beskrivas i din rapport. Tumörförlängning in i omgivande organ eller vävnader ökar det patologiska tumörstadiet (pT).

Perineural invasion

Perineural invasion innebär att tumörceller sågs fästa vid en nerv. Nerver finns över hela kroppen och är ansvariga för att skicka information (som temperatur, tryck och smärta) mellan kroppen och hjärnan. Perineural invasion är viktig eftersom tumörceller som har blivit fästa vid en nerv kan spridas till omgivande vävnader genom att växa längs nerven. Detta ökar risken för att tumören växer ut igen efter behandling.

Lymfovaskulär invasion

Lymfovaskulär invasion innebär att tumörceller sågs inuti ett blodkärl eller lymfkärl. Blodkärl är långa, tunna rör som transporterar blod runt i kroppen. Lymfkärl liknar små blodkärl förutom att de bär en vätska som kallas lymf istället för blod. Lymfovaskulär invasion är viktig eftersom det ökar risken för att tumören kommer metastaserar eller sprids till andra kroppsdelar, som t.ex lymfkörtlar eller lungorna.

Marginaler

Inom patologi är en marginal kanten på vävnad som tas bort under tumörkirurgi. Marginalstatusen i en patologirapport är viktig då den indikerar om hela tumören tagits bort eller om en del lämnats kvar. Denna information hjälper till att fastställa behovet av ytterligare behandling.

Patologer bedömer vanligtvis marginaler efter ett kirurgiskt ingrepp, som en excision or resektion, som tar bort hela tumören. Marginaler utvärderas vanligtvis inte efter en biopsi, som tar bort endast en del av tumören. Antalet rapporterade marginaler och deras storlek – hur mycket normal vävnad som finns mellan tumören och skärkanten – varierar beroende på vävnadstyp och tumörplacering.

Patologer undersöker marginalerna för att kontrollera om tumörceller finns vid vävnadens skärkant. En positiv marginal, där tumörceller hittas, tyder på att viss cancer kan finnas kvar i kroppen. Däremot antyder en negativ marginal, utan tumörceller vid kanten, att tumören avlägsnades helt. Vissa rapporter mäter även avståndet mellan de närmaste tumörcellerna och marginalen, även om alla marginaler är negativa.

Behandlingseffekt

Om du har fått diagnosen väldifferentierat liposarkom på en biopsi, kan du erbjudas cytostatika och/eller strålbehandling innan operationen för att ta bort tumören. Om du har fått någon av dessa behandlingar före operationen kommer din patolog att undersöka all vävnad som skickas till patologin för att se hur mycket av tumören som fortfarande lever (livskraftig).

Olika system används för att beskriva behandlingseffekterna för väldifferentierat liposarkom. Oftast kommer din patolog att beskriva procentandelen döda tumörer. Patologer använder ordet nekros för att beskriva döda (icke-livsdugliga) tumörer. En tumör som visar 90 % eller mer behandlingssvar (vilket innebär att 90 % av tumören är död och 10 % eller mindre av tumören fortfarande lever) anses vara ett bra svar på terapin och är förknippat med en bättre prognos.

Lymfkörtlar

Lymfkörtlar är små immunorgan som finns i hela kroppen. Cancerceller kan spridas från en tumör till lymfkörtlar genom små lymfkärl. Av denna anledning tas lymfkörtlar vanligtvis bort och undersöks under ett mikroskop för att leta efter cancerceller. Förflyttning av cancerceller från tumören till en annan del av kroppen, såsom en lymfkörtel, kallas en metastas.

Cancerceller sprids vanligtvis först till lymfkörtlar nära tumören, även om lymfkörtlar långt borta från tumören också kan vara involverade. Av denna anledning är de första lymfkörtlarna som tas bort vanligtvis nära tumören. Lymfkörtlar längre bort från tumören tas vanligtvis bara bort om de är förstorade och det finns en hög klinisk misstanke om att det kan finnas cancerceller i lymfkörteln.

Om några lymfkörtlar togs bort från din kropp kommer de att undersökas i mikroskop av en patolog, och resultaten av denna undersökning kommer att beskrivas i din rapport. Undersökningen av lymfkörtlar är viktig av två skäl. Först bestämmer denna information det patologiska nodalstadiet (pN). För det andra, att hitta cancerceller i en lymfkörtel ökar risken för att cancerceller kommer att hittas i andra delar av kroppen i framtiden. Som ett resultat kommer din läkare att använda denna information när den beslutar om ytterligare behandling, såsom kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, krävs.

Några användbara definitioner:

• Positiv: Positiv betyder att cancerceller hittades i den lymfkörtel som undersöks.
• Negativ: Negativ betyder att inga cancerceller hittades i den lymfkörtel som undersöks.
• Deposition: Termen deposition beskriver en grupp cancerceller inuti en lymfkörtel. Vissa rapporter inkluderar storleken på den största insättningen. En liknande term är "fokus".
• Extranodal förlängning: Extranodal förlängning innebär att tumörcellerna har brutit igenom kapseln på utsidan av lymfkörteln och spridit sig in i den omgivande vävnaden.

Patologiskt stadium (pTNM)

Det patologiska stadiet för väldifferentierat liposarkom är baserat på TNM-stadiesystemet, ett internationellt erkänt system som ursprungligen skapades av Amerikanska gemensamma kommittén för cancer. Detta system använder information om primären tumör (T), lymfkörtlar (N) och avlägsen metastatisk sjukdom (M) för att bestämma det fullständiga patologiska stadiet (pTNM). Din patolog kommer att undersöka den inlämnade vävnaden och ge varje del ett nummer. I allmänhet innebär ett högre antal en mer avancerad sjukdom och en värre prognos.

Tumörstadium (pT) för väldifferentierat liposarkom

Tumörstadiet för väldifferentierat liposarkom varierar beroende på vilken kroppsdel ​​som är involverad. Till exempel kommer en 5 centimeter lång tumör som startar i nacken att få ett annat tumörstadium än en tumör som börjar djupt bak i buken (retroperitoneum). Men på de flesta kroppsställen inkluderar tumörstadiet tumörstorleken och om tumören har vuxit till omgivande kroppsdelar.

Huvud och nacke

• T1 - Tumören är inte större än 2 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 2 och 4 centimeter stor.
• T3 - Tumören är större än 4 centimeter i storlek.
• T4 - Tumören har vuxit till omgivande vävnader som ansiktsbenen eller skallen, ögat, de större blodkärlen i nacken eller hjärnan.

Bröst, rygg eller mage och armar eller ben (bål och extremiteter)

• T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
• T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
• T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.

Buken och organen inuti bröstet (bröstkorgens viscerala organ)

• T1 - Tumören ses bara i ett organ.
• T2 – Tumören har växt in i bindväven som omger det organ som den startade från.
• T3 - Tumören har vuxit till minst ett annat organ.
• T4 - Flera tumörer hittas.

Retroperitoneum (utrymmet längst bak i bukhålan)

• T1 - Tumören är inte större än 5 centimeter stor.
• T2 - Tumören är mellan 5 och 10 centimeter stor.
• T3 - Tumören är mellan 10 och 15 centimeter stor.
• T4 - Tumören är större än 15 centimeter i storlek.

Vävnad runt ögat (bana)

• T1 - Tumören är inte större än 2 centimeter stor.
• T2 - Tumören är större än 2 centimeter i storlek men har inte vuxit in i benen som omger ögat.
• T3 - Tumören har vuxit in i benen som omger ögat eller andra ben i skallen.
• T4 - Tumören har vuxit in i ögat (jordklotet) eller de omgivande vävnaderna som ögonlocken, bihålorna eller hjärnan.

Nodalstadium (pN) för väldifferentierat liposarkom

Väldifferentierat liposarkom ges ett nodalstadium på 0 eller 1 baserat på närvaron av tumörceller i en lymfkörtel. Om inga tumörceller ses i någon av de undersökta lymfkörtlarna är nodalstadiet N0. Om tumörceller ses i någon av de undersökta lymfkörtlarna blir nodalstadiet N1.