Glioblastom IDH vildtyp

av Brian Keller MD PhD och John Woulfe MD PhD
November 25, 2023


Ett IDH-vildtypsglioblastom är en aggressiv typ av hjärn- och ryggmärgscancer och den vanligaste typen av cancerös hjärntumör hos vuxna. Tumören består av celler som kallas astrocyter som normalt finns i hela hjärnan och ryggmärgen. Ett annat namn för denna tumör är glioblastoma multiforme (GBM).

Vad betyder IDH-vildtyp?

IDH (isocitrat dehydrogenas) är en gen som ger instruktioner för att göra ett protein involverat i cellulär metabolism (energiproduktion). "IDH-vildtyp" betyder att glioblastomtumörcellerna innehöll två normala kopior av IDH-genen eller att tumörcellerna visade sig producera en normal mängd av IDH-proteinet. Patologer kan leta efter IDH genom att utföra immunohistokemipolymeraskedjereaktion (PCR) eller nästa generations sekvensering (NGS). IDH-statusen för en tumör är viktig eftersom den hjälper till att skilja glioblastom från andra hjärn- och ryggmärgstumörer som t.ex. grad 4 astrocytom som vanligtvis innehåller en förändrad eller "muterad" IDH-gen.

Varför kallas glioblastom CNS WHO grad 4?

Alla tumörer i det centrala nervsystemet (CNS) ges betyg från 1 till 4 baserat på hur mycket tumörcellerna ser ut och beter sig som de celler som normalt finns i CNS och det graderingssystem som används av de flesta patologer kallas WHO-graden eftersom världen Health Organization utvecklade det. Enligt detta graderingssystem betraktas alla glioblastom som grad 4 eftersom cellerna i tumören ser ut och beter sig väldigt annorlunda än vanliga astrocyter.

Vilka är symptomen på glioblastom?

Symtomen på glioblastom beror på tumörens placering, men vanliga symtom inkluderar svaghet, synförändringar, förvirring och svårigheter att tala eller förstå språk. Större tumörer kan orsaka illamående, kräkningar och huvudvärk. Kramper förekommer hos upp till hälften av alla personer med glioblastom.

Vad orsakar glioblastom?

För närvarande vet inte läkarna vad som orsakar de flesta glioblastom. Dock någon genetisk tumör syndrom såsom Li-Fraumeni, Lynch och neurofibromatosis typ-1 (NF-1) är associerade med en ökad risk att utveckla glioblastom. Tidigare strålning mot huvud och nacke (ofta som barn) är också förknippad med en ökad risk att utveckla glioblastom senare i livet.

Hur ställs diagnosen glioblastom?

Diagnosen glioblastom ställs efter att en del av tumören undersökts i mikroskop av en patolog. Diagnosen kan ställas efter att endast ett litet prov av tumören avlägsnats i ett förfarande som kallas a biopsi eller efter att hela tumören har tagits bort i ett förfarande som kallas en excision or resektion.

Vad är en histologisk diagnos för glioblastom?

Den histologiska diagnosen är din patologs första bedömning eller åsikt om tumören efter att ha undersökt objektglasen under mikroskopet. Denna undersökning innebär vanligtvis att titta på en HAN färgat objektglas (ofta kallat "rutinfärgningen" av patologer) även om det också kan innebära att man tittar på några objektglas som färgats med ett test som kallas immunohistokemi. Den histologiska diagnosen är inte en slutlig diagnos. Dina läkare kan dock använda den histologiska diagnosen för att börja planera din behandling. Senare kombineras den histologiska diagnosen med resultaten från andra tester för att nå den slutliga "integrerade diagnosen".

Vad är den integrerade diagnosen för glioblastom?

Den integrerade diagnosen är din patologs bedömning eller åsikt om tumören efter att ha undersökt tumören i mikroskop och utfört ytterligare tester som t.ex. immunohistokemipolymeraskedjereaktion (PCR) och nästa generations sekvensering (NGS). Av denna anledning ger den integrerade diagnosen information om både hur tumören ser ut och eventuella genetiska förändringar inuti tumörcellerna. Eftersom den integrerade diagnosen innehåller mer komplexa tester kan det ta flera veckor att få detta resultat. Den integrerade diagnosen anses vara den "slutliga diagnosen" och det är viktigt eftersom dina läkare kommer att använda den för att avgöra vilka behandlingsalternativ som är bäst för dig.

Hur ser glioblastom ut under mikroskopet?

När det undersöks under mikroskop, består glioblastom av onormala astrocyter som ser väldigt lite ut som de astrocyter som normalt finns i det centrala nervsystemet (CNS). Patologer använder ordet atypisk för att beskriva onormalt utseende celler. Tumörcellerna kan också beskrivas som pleomorf eftersom de visar stor variation i form och storlek. Nekros (döda eller döende tumörceller) och mitotiska figurer (tumörceller som delar sig för att skapa nya tumörceller) ses också vanligtvis. Små, nybildade blodkärl som patologer beskriver som "mikrovaskulär proliferation" ses också ofta i hela tumören.

Vad är ATRX och varför är det viktigt för glioblastom?

ATRX är en gen som ger instruktioner för att göra ett protein involverat i normal cellutveckling. Patologer utför ett test som kallas immunohistokemi att leta efter ATRX-proteinet inuti tumörceller. När detta test utförs visar de flesta glioblastom normalt ATRX-protein i en del av cellen som kallas kärna. Din rapport kan beskriva detta resultat som "behållen". Detta resultat är viktigt eftersom det hjälper till att skilja glioblastom från andra typer av hjärn- och ryggmärgstumörer som t.ex. grad 4 astrocytom som vanligtvis visar en förlust av ATRX.

Vad är MGMT-promotormetylering och varför är det viktigt för glioblastom?

MGMT är en gen som ger instruktioner för att göra ett protein involverat i reparationen av skadat DNA (genetiskt material). En promotor är ett område av DNA som ger instruktioner för att slå på och av genen. När promotorregionen av MGMT-genen blir metylerad är det mindre sannolikt att genen slås på, vilket resulterar i att skadat DNA inte repareras. Patologer testar för MGMT-promotormetylering eftersom patienter med tumörer som visar "metylering" har en bättre prognos och är mer benägna att svara bra på kemoterapi jämfört med patienter med "ometylerade" tumörer.

Vad är TERT-promotormetylering och varför är det viktigt för glioblastom?

TERT är en gen som ger instruktioner för att göra ett protein involverat i att hålla DNA:t (genetiskt material) i en cell stabil över tid. En promotor är ett område av DNA som ger instruktioner för att slå på och av genen. När promotorregionen av TERT-genen blir muterad (förändrad), är det mer sannolikt att genen slås på vilket gör att tumörcellerna kan överleva längre och skapa nya tumörceller. TERT är viktigt eftersom tumörer med muterade TERT-promotorer har visat sig uppträda på ett mer aggressivt sätt.

Vad betyder +7/-10 och varför är det viktigt för glioblastom?

Det mesta av DNA i celler finns på små strukturer som kallas kromosomer och normala celler har 23 par kromosomer. Tumörcellerna i glioblastom kan få (“+”) eller förlora (“-”) kromosomer. Den vanligaste förstärkningen är kromosom 7 ("+7") medan den vanligaste förlusten är kromosom 10 ("-10"). Patologer testar antalet kromosomer i tumörcellerna för att bekräfta diagnosen glioblastom.

Vad är p53 och varför är det viktigt för glioblastom?

p53 är en gen som ger instruktioner för att göra ett protein som kallas en "tumörsuppressor". Tumörsuppressorgener är viktiga eftersom de hindrar celler från att dela sig (skapa nya celler) okontrollerat och de ger ett sätt att ta bort skadade celler från kroppen. Vissa patologer utför ett test som kallas immunohistokemi att leta efter p53-proteinet inuti cellerna. Många glioblastom har en förändrad eller muterad p53-gen och detta resulterar i antingen för mycket protein i en cell eller fullständig förlust av proteinet. Patologer beskriver för mycket protein som "överuttryckt" och inget protein som "null". Testning för p53 krävs inte för att ställa diagnosen glioblastom, men det kan vara användbart för att identifiera genetiska syndrom associerade med p53 såsom Li-Fraumeni syndrom.

Om den här artikeln

Den här artikeln skrevs av läkare för att hjälpa dig att läsa och förstå din patologirapport. Kontakta oss om du har några frågor om den här artikeln eller din patologirapport. Läsa den här artikeln för en mer allmän introduktion till delarna av en typisk patologirapport.

Andra hjälpsamma resurser

Atlas av patologi
A+ A A-