Papillärt sköldkörtelcancer

av Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Februari 21, 2024


Papillärt sköldkörtelcancer (PTC) är den vanligaste typen av sköldkörtelcancer och står för cirka 80 % av alla fall av sköldkörtelcancer. Sköldkörteln, ett livsviktigt fjärilsformat organ som ligger på framsidan av halsen, spelar en viktig roll för att reglera metaboliska processer i kroppen. Termen "papillär" i namnet kommer från cancercellernas utseende under ett mikroskop; de flesta tumörer innehåller små fingerliknande utsprång som kallas papiller.

Den här artikeln hjälper dig att förstå din diagnos och patologirapport för papillärt sköldkörtelkarcinom.

Vilka är symtomen på papillärt sköldkörtelkarcinom?

Symtom på papillärt sköldkörtelkarcinom kan inkludera:

  • En knöl eller svullnad i nacken som du kan se eller känna.
  • Röstförändringar, som heshet.
  • Problem med att svälja eller andas.

Vad orsakar papillärt sköldkörtelkarcinom?

Vad som orsakar papillärt sköldkörtelkarcinom är inte helt förstått. Det verkar dock innebära en kombination av både genetiska förändringar och miljöriskfaktorer som exponering för joniserande strålning och kostpåverkan. Denna typ av cancer är också mycket vanligare hos unga kvinnor.

Hur ställs diagnosen papillärt sköldkörtelkarcinom?

Att diagnostisera papillärt sköldkörtelkarcinom börjar vanligtvis med ett besök hos din läkare, som kan känna din nacke för några ovanliga klumpar. Om de hittar något misstänkt kan de beställa ett ultraljud, som använder ljudvågor för att skapa en bild av din sköldkörtel. Detta hjälper dem att se om det finns knölar (klumpar) som behöver en närmare titt.

Guldstandarden för att diagnostisera papillärt sköldkörtelkarcinom är dock en finnålsaspirationsbiopsi (FNAB). Detta innebär att man använder en mycket tunn nål för att ta ett litet prov av vävnad från knölen. Provet undersöks sedan i mikroskop för att kontrollera om det finns cancerceller. Efter att diagnosen har ställts kan din läkare rekommendera operation för att ta bort en del av eller hela sköldkörteln.

Varianter av papillärt sköldkörtelkarcinom

Inte alla papillära sköldkörtelkarcinom är desamma. Inom patologi hänvisar termen "variant" till subtyper av papillärt sköldkörtelkarcinom som skiljer sig åt i deras utseende under mikroskopet, deras beteende och ibland deras svar på behandlingen. Vissa varianter växer mycket långsamt och är mindre benägna att sprida sig, medan andra kan vara mer aggressiva.

Att förstå den specifika varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom en person har är avgörande av flera skäl. Det hjälper läkare att förutsäga hur cancern kan bete sig, välja den bästa behandlingsplanen och erbjuda den mest exakta informationen om prognos. Att känna till varianten ger en tydligare bild av vad man kan förvänta sig och hur man tacklar det. Följande avsnitt ger en översikt över de vanligaste varianterna av papillärt sköldkörtelkarcinom.

Klassisk variant

Den klassiska varianten är den vanligaste typen av papillärt sköldkörtelkarcinom varför den även kallas den konventionella varianten. Tumören består av många fingerliknande projektioner av vävnad som kallas papiller. Tumörceller från denna variant sprids vanligtvis till lymfkörtlar i nacken.

Infiltrativ follikelvariant

Den infiltrativa follikulära varianten är en annan vanlig typ av papillärt sköldkörtelkarcinom. Tumörcellerna i denna variant växer i små cirkulära grupper som kallas folliklar som kan se väldigt lika ut som de normala folliklarna som finns i sköldkörteln. Till skillnad från invasiv inkapslad follikulär variant papillär sköldkörtelkarcinom, är den infiltrativa follikelvarianten inte omgiven av ett tunt lager av vävnad som kallas a tumörkapsel.

Variant av hög cell

Den höga cellvarianten av papillärt sköldkörtelkarcinom är en aggressiv tumör som vanligtvis sprider sig utanför sköldkörteln och till lymfkörtlar. För att ställa diagnosen av långcellsvarianten bör tumörcellerna vara minst 3 gånger högre än de är breda. Denna typ av tumör är vanligare hos äldre vuxna och ses mycket sällan hos barn.

Hobnail variant

Hobnail-varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom är en aggressiv tumör som vanligtvis sprider sig utanför sköldkörteln, till lymfkörtlaroch avlägsna delar av kroppen såsom ben. Hobnail-varianten består av tumörceller som verkar hänga från ytan av papillerna i tumören.

Solid/trabekulär variant

Den solida/trabekulära varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom är en aggressiv tumör som är mer benägen att sprida sig till avlägsna delar av kroppen, såsom lungorna. Tumörcellerna i den fasta/trabekulära varianten växer i stora grupper eller långa kedjor. Patologer beskriver dessa tillväxtmönster som solida eller trabekulära.

Onkocytisk variant

Tumörcellerna i den onkocytiska varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom kallas onkocytisk eftersom de är större än normala celler och ser ljust rosa ut när de ses i mikroskop. Prognosen för den onkocytiska varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom liknar den klassiska varianten.

Diffus skleroserande variant

Den diffusa skleroserande varianten av papillärt sköldkörtelkarcinom är vanligare hos barn och unga vuxna. Det är troligt att det involverar båda sidor (höger och vänster lob) av sköldkörteln till skillnad från andra typer av tumörer som ofta bara involverar en sida. Jämfört med den klassiska varianten är tumörcellerna i den diffusa skleroserande varianten mer benägna att spridas utanför sköldkörteln och till avlägsna delar av kroppen.

Kolumnvariant

Kolumnvarianten är en sällsynt men aggressiv typ av papillärt sköldkörtelkarcinom som vanligtvis sprider sig till lymfkörtlar och andra delar av kroppen. Den kolumnära varianten består av tumörceller som är högre än de är breda och cellerna överlappar varandra på ett sätt som patologer beskriver som "pseudostratifierade".

Genetiska förändringar associerade med papillärt sköldkörtelkarcinom

Papillärt sköldkörtelkarcinom, liksom många cancerformer, involverar ofta förändringar i sköldkörtelcellernas DNA. Dessa förändringar gör att cellerna kan växa snabbare och under mindre kontroll än normala celler.

Några av de vanliga genetiska förändringarna i samband med denna typ av cancer inkluderar:

  • BRAF-mutationer: BRAF-genen gör ett protein som är en del av en signalväg känd som MAPK, som hjälper till att reglera celltillväxt och delning. En mutation (förändring) i BRAF-genen, särskilt BRAF V600E-mutationen, resulterar i en onormal version av BRAF-proteinet som alltid är aktivt. Denna konstanta aktivitet signalerar sköldkörtelceller att växa och dela sig okontrollerat, vilket leder till cancer. BRAF-mutationer är en av de vanligaste genetiska förändringarna som ses i papillärt sköldkörtelkarcinom och är förknippade med mer aggressiva former av sjukdomen.
  • RET/PTC omarrangemang: RET är en gen som kodar för en typ av receptorprotein på cellytan, som är involverad i celltillväxtsignaler. I papillärt sköldkörtelkarcinom kan delar av RET-genen bli onormalt kopplade (omarrangerade) med delar av andra gener, vilket skapar fusionsgener som kallas RET/PTC-omarrangemang. Dessa omarrangemang producerar onormala proteiner som kan aktivera signalvägar som MAPK, även utan de normala externa signaler som vanligtvis skulle starta processen, vilket leder till okontrollerad celltillväxt och cancer.
  • RAS-mutationer: RAS-gener (KRAS, NRAS, HRAS) producerar proteiner som är viktiga för att reglera celldelning, tillväxt och död. När de är muterade kan RAS-proteiner bli permanent aktiva och ständigt tala om för celler att växa och dela sig. Denna oreglerade celltillväxt kan leda till bildandet av tumörer. RAS-mutationer finns i en mängd olika cancerformer, inklusive vissa fall av papillärt sköldkörtelkarcinom, och kan bidra till både initiering och progression av sjukdomen.

Tumörstorlek

Efter att tumören har avlägsnats helt kommer den att mätas. Tumören mäts vanligtvis i tre dimensioner men endast den största dimensionen beskrivs i din rapport. Till exempel, om tumören mäter 4.0 cm gånger 2.0 cm gånger 1.5 cm, kommer din rapport att beskriva tumören som 4.0 cm. Tumörens storlek är viktig för papillärt sköldkörtelkarcinom eftersom den används för att bestämma det patologiska tumörstadiet (pT) och eftersom större tumörer är mer benägna att sprida sig till andra delar av kroppen som t.ex. lymfkörtlar.

Multifokala tumörer

Det är inte ovanligt att mer än en tumör finns i samma sköldkörtel. Multifokal är ett ord som patologer använder för att beskriva att hitta mer än en tumör av samma typ (variant) i sköldkörteln. Om olika typer (varianter) av papillärt sköldkörtelkarcinom hittas, kommer varje tumör att beskrivas separat i din rapport. När mer än en tumör hittas används endast den största tumören för att bestämma det patologiska tumörstadiet (pT).

Extratyreoidal förlängning

Extratyreoidal förlängning innebär att tumörceller har spridit sig utanför sköldkörteln och in i omgivande vävnader. Patologer delar in extratyreoidal förlängning i två typer:

  • Mikroskopisk extratyreoidal förlängning – Tumörcellerna utanför sköldkörteln kunde ses först efter att tumören undersökts i mikroskop. Denna typ av extratyreoidal förlängning är inte förknippad med en värre prognos och det ändrar inte det patologiska tumörstadiet (pT).
  • Grov (makroskopisk) extratyreoidal förlängning – Tumören kunde ses sprida sig till omgivande vävnader utan användning av mikroskop. Denna typ av extratyreoidal förlängning kan ses av din läkare vid operationstillfället eller av patologens assistent som utför grov undersökning av vävnaden som skickas till patologi. Denna typ av extratyreoidal förlängning är viktig eftersom dessa tumörer är mer benägna att sprida sig till andra delar av kroppen. Grov extratyreoidal förlängning ökar också det patologiska tumörstadiet (pT) till pT3b.

Vaskulär invasion (angioinvasion)

Vaskulär invasion, även känd som angioinvasion, är spridningen av tumörceller in i ett blodkärl. När tumörceller invaderar blodkärl har de potential att resa genom blodomloppet till andra delar av kroppen, en process som kallas metastas. Av denna anledning är vaskulär invasion viktig eftersom det indikerar en mer aggressiv form av cancer. De flesta rapporter kommer att beskriva vaskulär invasion som negativ om inga tumörceller ses inuti ett blodkärl eller positivt om tumörceller ses inuti minst ett blodkärl.

Lymfatisk invasion

Lymfatisk invasion innebär att tumörceller ses inuti lymfatiska kanaler, små ihåliga rör som tillåter flödet av en vätska som kallas lymf från vävnader till immunorgan som kallas lymfkörtlar. Lymfatisk invasion är viktig eftersom den ökar risken för att tumörceller sprids genom lymfsystemet till lymfkörtlar. Om lymfatisk invasion ses kommer det att kallas positivt. Om ingen lymfatisk invasion ses kommer den att kallas negativ.

Marginaler

Inom patologi hänvisar en marginal till kanten av vävnad som tas bort under tumörkirurgi. Marginalstatusen i en patologirapport är viktig då den indikerar om hela tumören tagits bort eller om en del lämnats kvar. Denna information hjälper till att fastställa behovet av ytterligare behandling.

Patologer undersöker marginalerna för att kontrollera om tumörceller finns vid vävnadens skärkant. En positiv marginal, där tumörceller hittas, tyder på att vissa tumörceller kan finnas kvar i kroppen. Däremot antyder en negativ marginal, utan tumörceller vid kanten, att tumören avlägsnades helt. Vissa rapporter mäter även avståndet mellan de närmaste tumörcellerna och marginalen, även om alla marginaler är negativa.

Marginal

Lymfkörtlar

Lymfkörtlar är små immunorgan som finns i hela kroppen. Cancerceller kan spridas från en tumör till lymfkörtlar genom små lymfkärl. Av denna anledning tas lymfkörtlar vanligtvis bort och undersöks under ett mikroskop för att leta efter cancerceller. Förflyttning av cancerceller från tumören till en annan del av kroppen, såsom en lymfkörtel, kallas en metastas.

Lymfkörtel

Cancerceller sprids vanligtvis först till lymfkörtlar nära tumören även om lymfkörtlar långt borta från tumören också kan vara involverade. Av denna anledning är de första lymfkörtlarna som tas bort vanligtvis nära tumören. Lymfkörtlar längre bort från tumören tas vanligtvis bara bort om de är förstorade och det finns en hög klinisk misstanke om att det kan finnas cancerceller i lymfkörteln.

En halsdissektion är ett kirurgiskt ingrepp som utförs för att ta bort lymfkörtlar från halsen. Lymfkörtlarna som tas bort kommer vanligtvis från olika delar av halsen och varje område kallas en nivå. Nivåerna i nacken inkluderar 1, 2, 3, 4 och 5. Din patologirapport kommer ofta att beskriva hur många lymfkörtlar som sågs i varje nivå som skickades för undersökning. Lymfkörtlar på samma sida som tumören kallas ipsilaterala medan de på motsatta sidan av tumören kallas kontralaterala.

Om några lymfkörtlar togs bort från din kropp kommer de att undersökas i mikroskop av en patolog och resultatet av denna undersökning kommer att beskrivas i din rapport. "Positiv" betyder att cancerceller hittades i lymfkörteln. "Negativ" betyder att inga cancerceller hittades. Om cancerceller hittas i en lymfkörtel kan storleken på den största gruppen cancerceller (ofta beskrivits som "fokus" eller "deposition") också inkluderas i din rapport. Extranodal förlängning innebär att tumörcellerna har brutit igenom kapseln på utsidan av lymfkörteln och spridit sig in i den omgivande vävnaden.

extranodal förlängning

Undersökningen av lymfkörtlar är viktig av två skäl. Först bestämmer denna information det patologiska nodalstadiet (pN). För det andra, att hitta cancerceller i en lymfkörtel ökar risken för att cancerceller kommer att hittas i andra delar av kroppen i framtiden. Som ett resultat kommer din läkare att använda denna information när den beslutar om ytterligare behandling såsom radioaktivt jod, kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi krävs.

Patologiskt stadium (pTNM)

Det patologiska stadiet för papillärt sköldkörtelkarcinom kan endast fastställas efter att hela tumören har avlägsnats kirurgiskt och undersökts under mikroskop av en patolog. Stadiet är uppdelat i tre delar: tumörstadiet (pT) som beskriver tumören, nodalstadiet (pN) som beskriver ev. lymfkörtlar undersökt, och metastatisk stadium (pM) som beskriver tumörceller som har spridit sig till andra delar av kroppen. De flesta patologirapporter kommer att innehålla information om tumör- och nodalstadierna. Det övergripande patologiska stadiet är viktigt eftersom det hjälper din läkare att bestämma den bästa behandlingsplanen och förutsäga utsikterna för återhämtning.

Tumörstadium (pT)

  • T0: Inga tecken på primärtumör.
  • T1: Tumören är 2 cm (cirka 0.8 tum) eller mindre i sin största dimension och begränsad till sköldkörteln.
    • T1a: Tumören är 1 cm (cirka 0.4 tum) eller mindre.
    • T1b: Tumören är större än 1 cm men inte större än 2 cm.
  • T2: Tumören är större än 2 cm men inte större än 4 cm (cirka 1.6 tum) och är fortfarande inne i sköldkörteln.
  • T3: Tumören är större än 4 cm eller har minimal förlängning utanför sköldkörteln.
    • T3a: Tumören är större än 4 cm men är fortfarande begränsad till sköldkörteln.
    • T3b: Tumören visar kraftig extratyreoidal förlängning (den har spridit sig in i musklerna utanför sköldkörteln).
  • T4: Detta indikerar avancerad sjukdom.
    • T4a: Tumören sträcker sig bortom sköldkörtelkapseln för att invadera subkutan mjukvävnad, struphuvudet (röströret), luftstrupen (luftröret), matstrupen (matröret) eller återkommande larynxnerv (en nerv som styr röstlådan).
    • T4b: Tumören invaderar det prevertebrala utrymmet (området framför ryggraden) och omsluter halspulsådern eller mediastinumkärlen (stora blodkärl).

Nodalstadium (pN)

  • N0: Ingen regional lymfkörtelmetastas (cancern har inte spridit sig till närliggande lymfkörtlar).
  • N1: Det finns metastaser till regionala lymfkörtlar (nära sköldkörteln).
    • N1a: Metastasering är begränsad till lymfkörtlar runt sköldkörteln (pretrakeala, paratrakeala, prelaryngeala/delphian och/eller perityroidala lymfkörtlar).
    • N1b: Metastasering till andra cervikala (nacke) eller superior mediastinala lymfkörtlar (lymfkörtlar i övre delen av bröstet).

Andra hjälpsamma resurser

American Thyroid Association (ATA)
American Cancer Society

Lär dig mer patologi

Atlas av patologi
A+ A A-