Claudin 18.2 är ett protein som hjälper celler att hålla ihop tätt och skapar barriärer mellan olika delar av kroppen. Det är en form av ett protein som kallas claudin 18, som specifikt finns i cellerna som kantar magsäcken. Claudin 18.2 är viktigt eftersom det uttrycks onormalt (när det normalt inte borde finnas) i vissa cancerformer, vilket gör det till ett mål för specifika behandlingar.
I friska vävnader finns claudin 18.2 främst i magslemhinnan (magsäcken). epiteliala celler). Det kan också hittas i Paneth-celler i tolvfingertarmen (den första delen av tunntarmen). Dess uttryck utanför dessa vävnader är vanligtvis minimalt eller frånvarande.
Patologer testar för claudin 18.2 med hjälp av en laboratorieteknik som kallas immunhistokemi (IHC)Detta test använder antikroppar som specifikt binder till claudin 18.2-proteinet, vilket orsakar en synlig färgförändring vid undersökning i mikroskop.
När din patolog undersöker din vävnad för claudin 18.2 tittar de på mönstret och intensiteten av färgningen runt cancercellernas ytterkanter (membran). Denna membranfärgning kan se ut som fullständiga cirklar runt cellerna, partiella konturer eller färgning längs ena sidan av cellen.
Din rapport kommer vanligtvis att innehålla två viktiga uppgifter:
FärgningsintensitetDetta poängsätts på en skala från 0 till 3+, där:
0 betyder ingen fläckning.
1+ (svag) betyder svag fläckning.
2+ (måttlig) betyder tydlig och märkbar fläckning.
3+ (stark) betyder mycket intensiv färgning.
Procentandel positiva cellerDetta anger hur många cancerceller (av minst 50 räknade) som uppvisade måttlig till stark färgning.
Vid cancer i magsäcken eller den gastroesofageala övergången betraktas tumören positivt för claudin 18.2 if 75% eller mer av cancercellerna har måttlig (2+) till stark (3+) membranfärgningEtt positivt resultat indikerar att din cancer kan svara på behandlingar som specifikt riktar sig mot claudin 18.2.
Dessa tester kan utföras på vävnad som erhållits från en biopsi eller kirurgi, antingen från det ursprungliga cancerområdet eller från en metastatisk webbplats. Att diskutera dina specifika resultat med din läkare hjälper dig att förstå hur denna information påverkar dina behandlingsalternativ.
Claudin 18.2 kan uttryckas i olika icke-cancerösa tillstånd som påverkar magsäcken och matstrupen, inklusive:
Tarmmetaplasi: En icke-cancerös förändring där magslemhinnans celler omvandlas till att likna tarmceller.
dysplasia: Ett precanceröst tillstånd i magsäcken och gastroesofageala övergången.
Barretts matstrupe: Ett tillstånd där matstrupens slemhinna förändras på grund av syraexponering.
Autoimmun metaplastisk atrofisk gastrit: Ett inflammatoriskt tillstånd i magslemhinnan.
Claudin 18.2 uttrycks i olika maligna tumörer, framför allt:
MagsäcksadenokarcinomCirka 70 % av cancerformer av tarmtyp och 60 % av cancerformer av diffus typ visar visst uttryck; cirka 35–40 % visar tillräckligt uttryck för att vara berättigade till riktade behandlingar.
Adenokarcinom i gastroesofageal övergångUttrycker ofta claudin 18.2 (cirka 75–78 % oavsett färgning; 35–40 % med högt uttryck är behandlingsberättigade).
Bukspottkörtelns adenokarcinomCirka 68–80 % av fallen visar uttryck av claudin 18.2.
Gastriska neuroendokrina tumörerCirka 80 % uttrycker detta protein.
Tumörer med ursprung utanför dessa områden, såsom esofageal skivepitelcancer, äggstockscancer, kolorektala metastaser eller pankreatiska neuroendokrina karcinom, uttrycker vanligtvis inte claudin 18.2.
Patologer testar för uttryck av claudin 18.2 eftersom:
Det hjälper till att identifiera cancerformer, särskilt adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageala övergången, som kan svara på specifika riktade behandlingar (såsom zolbetuximab, ett antikroppsläkemedel som riktar sig mot claudin 18.2).
Det hjälper till att avgöra om metastatiska cancerformer har sitt ursprung i magsäcken eller bukspottkörteln kontra andra platser.
Den kan skilja neuroendokrina tumörer i magsäcken från neuroendokrina tumörer som har sitt ursprung i andra kroppsdelar.
För närvarande är testning för claudin 18.2 en FDA-godkänd kompletterande diagnostik för att välja lämpliga riktade behandlingar vid cancer i magsäcken och gastroesofageala övergången.
Claudin 18.2-uttryck ensamt påverkar inte signifikant hur snabbt en magcancer fortskrider eller en patients totala överlevnad utan riktad behandling. Magcancer som är positiv för claudin 18.2 sprider sig dock oftare till peritoneum (bukhålans slemhinna).
Viktigt är att patienter med claudin 18.2-positiva adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageala övergången kan dra avsevärd nytta av behandlingar som riktar sig mot claudin 18.2 (såsom zolbetuximab) i kombination med kemoterapi, vilket leder till förbättrad total överlevnad.
Har min tumör testats för uttryck av claudin 18.2?
Om så är fallet, är min tumör positiv för claudin 18.2, och vad innebär det för mina behandlingsalternativ?
Skulle jag dra nytta av riktade behandlingar som zolbetuximab?
Finns det kliniska prövningar eller nya behandlingar som riktar sig mot claudin 18.2 tillgängliga för mitt tillstånd?
Påverkar min claudin 18.2-status min prognos eller sannolikheten för att cancern sprider sig?
Krävs ytterligare tester eller biopsier för att bekräfta min claudin 18.2-status?