I en molekylär patologirapport, ordet sammansmältning hänvisar till en specifik genetisk förändring där två olika gener som normalt är separata går samman. Denna sammanfogning skapar en ny hybridgen som producerar ett onormalt protein. Dessa fusionshändelser sker inuti cancercellerna och är inte något en person föds med. Eftersom de bara finns i cancerceller, kan identifiering av en fusion hjälpa läkare att diagnostisera specifika typer av cancer, vägleda behandlingsbeslut och förutsäga hur sjukdomen kan bete sig.
Genfusioner sker vanligtvis när DNA inuti en cell skadas. DNA innehåller instruktionerna för alla kroppens celler, och när de går sönder kan delarna ordnas om på fel sätt. Om två separata gener smälter samman under denna process blir resultatet en ny hybridgen. DNA-skador som leder till genfusioner kan inträffa av en slump eller utlösas av exponering för miljöfaktorer, såsom strålning eller kemikalier. Men i många fall är den exakta orsaken okänd.
När en fusion inträffar instruerar den nya hybridgenen cellen att göra ett onormalt protein. I många fall stör dessa proteiner cellens normala processer. De kan berätta för cellen att dela sig okontrollerat, ignorera signaler om att sluta växa eller undvika normal celldöd. Som ett resultat blir cellen med fusionen cancerös, och dessa onormala celler kan föröka sig och bilda en tumör.
Genfusioner är viktiga drivkrafter för cancer eftersom de kan producera proteiner som stör cellens normala kontrollmekanismer. Vissa fusionsproteiner fungerar som en gaspedal och säger åt cellen att fortsätta växa och dela sig. Andra kan inaktivera proteiner som vanligtvis fungerar som bromsar, vilket hindrar cellen från att stanna eller reparera sig själv. Genfusioner finns ofta i blodcancer, som leukemi, och solida tumörer, såsom sarkom och vissa lungcancer. Eftersom dessa fusioner är unika för cancerceller, kan de också tjäna som mål för specifika cancerterapier.
Patologer använder flera specialiserade tester för att identifiera genfusioner. Dessa tester tittar på det genetiska materialet i cancerceller för att upptäcka om två gener har smält samman.
Här är de vanligaste testerna som används:
Resultaten av dessa tester kommer att inkluderas i patologirapporten, antingen bekräftar närvaron av en fusion eller anger att ingen fusion hittades. Rapporten kommer att namnge de inblandade generna om en specifik fusion upptäcks.
Test: Fluorescens in situ hybridisering (FISH)
Resultat: Positivt för BCR::ABL1 sammansmältning
tolkning: En fusion upptäcktes mellan BCR genen på kromosom 22 och OJ1 genen på kromosom 9. Denna fusion resulterar i bildandet av ett onormalt protein som driver okontrollerad celltillväxt. Smakämnen BCR::ABL1 fusion är karakteristisk för kronisk myeloid leukemi (KML) och vissa typer av akut lymfoblastisk leukemi (ALL). Detta fynd bekräftar diagnosen och indikerar att patienten kan ha nytta av riktad behandling med en tyrosinkinashämmare, såsom imatinib eller dasatinib.
I det här exemplet identifierar rapporten BCR::ABL1 fusion som vanligtvis förknippas med kronisk myeloid leukemi (KML). Denna fusion producerar ett protein som får cancerceller att växa okontrollerat. Att upptäcka denna fusion hjälper till att bekräfta diagnosen och vägleder behandlingen, eftersom tyrosinkinashämmare (TKI) som imatinib eller dasatinib är mycket effektiva mot cancer med denna specifika genetiska förändring.
Här är en lista över några av de vanligaste genfusionerna och associerade cancerformer:
Varje genfusion spelar en betydande roll i de cancerformer där de finns. Att identifiera dem bekräftar diagnosen och hjälper läkare att välja terapier som är särskilt utformade för att rikta in sig på dessa genetiska förändringar.